Badanie CC-90011 i komparatorów u uczestników z rakiem prostaty

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik jest mężczyzną w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty.

3. Wykastrowane chirurgicznie lub medycznie, z poziomem testosteronu < 50 ng/dL (<2,0 nM). Jeśli uczestnik jest leczony agonistami/antagonistami hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) (uczestnik, który nie przeszedł orchiektomii), terapia ta musi zostać rozpoczęta co najmniej 4 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1 i musi być kontynuowana przez cały okres badania.

   Uczestnicy musieli przejść wcześniejszą terapię enzalutamidem lub apalutamidem, która zakończyła się niepowodzeniem

   • Ukończył co najmniej 12 tygodni wcześniejszej ciągłej terapii enzalutamidem lub apalutamidem .
   • Nie był leczony enzalutamidem lub apalutamidem przez >30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

4. Udokumentowana progresja raka gruczołu krokowego, oceniona przez badacza za pomocą jednego z następujących kryteriów:

   • Progresja antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) zdefiniowana przez co najmniej 3 wzrosty poziomów PSA w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym oznaczeniem. Wartość PSA podczas badania przesiewowego musi wynosić ≥1 µg/l (1 ng/ml), jeśli PSA jest jedynym wskaźnikiem progresji; uczestnicy przyjmujący glikokortykosteroidy ogólnoustrojowe w celu kontroli objawów muszą udokumentować progresję PSA według kryteriów PCWG3 podczas przyjmowania glikokortykosteroidów ogólnoustrojowych przed rozpoczęciem leczenia w cyklu 1. dnia 1.
   • Progresja radiograficzna choroby tkanek miękkich wg RECIST 1.1 lub przerzuty do kości z 2 lub więcej udokumentowanymi nowymi zmianami kostnymi na skanie kości z progresją PSA lub bez.
5. Uczestnicy muszą mieć zmianę FDHT >2 cm, która ma SUVmax 2,9 lub mniej w kości lub 2,4 lub mniej w tkance miękkiej, lub dwie lub więcej mniejszych zmian, które spełniają te kryteria.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 podczas badania przesiewowego.

7. Uczestnicy muszą mieć następujące wartości laboratoryjne:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l bez wspomagania czynnikiem wzrostu przez 7 dni (14 dni, jeśli uczestnik otrzymał pegfilgastrim)
   • Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l lub > 5,59 mmol/l)
   • Liczba płytek krwi (plt) ≥ 100 x 109/l
   • Stężenie potasu w surowicy w granicach normy lub możliwe do skorygowania za pomocą suplementów
   • AspAT/SGOT i ALT/SGPT w surowicy ≤ 3,0 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (≤ 2 x GGN w przypadku udokumentowanego Gilberta).
   • Uczestnicy muszą mieć albuminę w surowicy ≥ 3,0 g/dl
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub zmierzony wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 przy użyciu egzogennego markera filtracyjnego, takiego jak joheksol, inulina, 51Cr EDTA czy jotalaminian 125I. W przypadkach, gdy stężenie kreatyniny w surowicy wynosi < 1,5xGGN, nie ma potrzeby obliczania GFR.

   • PT (lub INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT)

     1. w normalnym zakresie (Część A)
     2. ≤1,5 GGN

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik otrzymał terapię przeciwnowotworową (zatwierdzoną lub badaną) przez < 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed 1. dniem cyklu 1.

   - < 42 dni po wcześniejszym podaniu nitrozomocznika lub mitomycyny C

2. Przed rozpoczęciem leczenia CC-90011 toksyczność wynikająca z wcześniejszych ogólnoustrojowych terapii przeciwnowotworowych musi ustąpić do stopnia ≤ 1. stopnia wg NCI CTCAE (z wyjątkiem neuropatii obwodowej i łysienia stopnia 2.).
3. Wcześniejsza reakcja anafilaktyczna na FDHT lub FDG.
4. Uczestnik przeszedł poważną operację ≤ 4 tygodnie lub mniejszą operację ≤ 2 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1 lub nie wyzdrowiał po operacji.
5. Uczestnik ukończył jakąkolwiek radioterapię < 4 tygodnie przed 1. dniem cyklu 1 lub < 2 tygodnie paliatywnej radioterapii kości (pojedyncza frakcja). Uczestnicy z > 25% mielopoetycznym napromieniowaniem szpiku kostnego nie mogą zostać włączeni do tego badania.
6. Uczestnik ma uporczywą biegunkę z powodu zespołu złego wchłaniania (takiego jak sprue celiakii lub nieswoiste zapalenie jelit) ≥ stopnia 2 wg NCI CTCAE, pomimo leczenia) lub jakiekolwiek inne istotne zaburzenie przewodu pokarmowego, które może wpływać na wchłanianie CC-90011.
7. Uczestnik z objawową lub niekontrolowaną chorobą wrzodową (żołądka lub dwunastnicy), szczególnie z historią i/lub ryzykiem perforacji i krwotoków z przewodu pokarmowego.
8. Uczestnik z jakimkolwiek krwotokiem/krwawieniem > stopień 2 wg CTCAE lub krwioplucie > 1 łyżeczka w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki

9. Objawowe i nieleczone lub niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub klinicznie istotny ucisk rdzenia kręgowego.

   • Uczestnik niedawno poddany radioterapii całego mózgu lub radiochirurgii stereotaktycznej z powodu przerzutów do OUN musi ukończyć terapię co najmniej 4 tygodnie przed cyklem 1, dzień 1 i mieć kontrolne badanie tomografii komputerowej (CT) mózgu lub rezonansu magnetycznego (MRI) wykazujące albo stabilne lub poprawa przerzutów 4 lub więcej tygodni po zakończeniu radioterapii (tę ostatnią należy uzyskać w ramach ocen przesiewowych, patrz rozdział 6.1)
   • Uczestnik musi być bezobjawowy i nie przyjmować sterydów lub przyjmować stałą dawkę sterydów przez co najmniej 4 tygodnie (równowartość ~10 mg/dzień prednizonu)
10. U uczestnika rozpoznano objawowe ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki.
11. Uczestnik z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby (klasa C w skali Childa-Pugha).
12. Kastracja medyczna analogiem LHRH nie jest dozwolona w żadnym momencie podczas leczenia abirateronem i prednizonem, jeśli nie została rozpoczęta co najmniej 4 tygodnie przed 1. dniem cyklu 2.

13. Uczestnik ma upośledzoną czynność serca lub klinicznie istotną chorobę serca, w tym którąkolwiek z poniższych chorób uznanych przez lekarza uczestnika za klinicznie istotne:

    • LVEF < 45%, jak określono za pomocą skanu z wielokrotną bramkowaną akwizycją (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
    • Kompletna lewa gałąź pęczka Hisa lub blok dwuwiązkowy
    • Wrodzony zespół długiego QT
    • Utrzymujące się lub klinicznie znaczące komorowe zaburzenia rytmu lub migotanie przedsionków.
    • QTcF ≥ 450 ms w przesiewowym EKG (średnia z trzech zapisów)
    • Niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed rozpoczęciem CC-90011
14. Uczestnik ma inną klinicznie istotną chorobę serca, taką jak zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia lub niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi ? 160/95 mm Hg).
15. Uczestnicy, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) i mają zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), definiujący zakażenie oportunistyczne w ciągu ostatniego roku, wykrywalne miano wirusa lub aktualną liczbę CD4 < 350 komórek/ul.
16. Uczestnik jest nosicielem nieleczonego przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusa przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) z DNA HBV > 500 IU/ml (2500 kopii/ml) lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Nosicielami nieaktywnego antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), leczonym i stabilnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (DNA HBV < 500 IU/ml) i osoby wyleczone z wirusowego zapalenia wątroby typu C mogą być rejestrowane.
17. Uczestnik trwającego leczenia przewlekłym, terapeutycznym dawkowaniem leków przeciwzakrzepowych (np. warfaryna, heparyna drobnocząsteczkowa, inhibitory czynnika Xa, antagonista trombiny). Niskie dawki heparyny drobnocząsteczkowej do konserwacji cewnika i krótkoterminowej profilaktyki u uczestników z wcześniejszą zatorowością płucną (ZP) i zakrzepicą żył głębokich (ZŻG) są dozwolone po starannym rozważeniu przez Badacza.
18. Uczestnik ma historię współistniejących drugich raków wymagających aktywnego, ciągłego leczenia systemowego.
19. Uczestnik ma jakikolwiek poważny stan medyczny (np. aktywną lub niekontrolowaną infekcję lub chorobę nerek), obecność nieprawidłowości laboratoryjnych lub chorobę psychiczną, która uniemożliwiłaby uczestnikowi udział (lub naruszyłaby zgodność) w badaniu lub naraziłaby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko gdyby miał wziąć udział w badaniu.

20. Uczestnicy ze słabą rezerwą szpiku kostnego w ocenie badacza, na przykład w następujących stanach:

    • Po intensywnej radioterapii kości
    • Po kilku epizodach aplazji szpiku kostnego podczas poprzednich zabiegów
    • Wymagające regularnego wspomagania układu krwiotwórczego (transfuzje krwi, erytropoetyna, GCSF)
21. Uczestnik ma jakikolwiek stan, który utrudnia interpretację danych z badania.
22. Uczestnik nie toleruje składników badanego leku.

23. Przebyta infekcja SARS-CoV-2 w ciągu 10 dni w przypadku łagodnych lub bezobjawowych infekcji lub 20 dni w przypadku ciężkiej/krytycznej choroby przed 1. dniem cyklu 1 (C1D1).

    • Ostre objawy muszą ustąpić i na podstawie oceny badacza w porozumieniu z lekarzem sponsora badania nie ma żadnych następstw, które narażałyby uczestnika na większe ryzyko otrzymania badanego leku

24. Poprzednia szczepionka SARS-CoV-2 w ciągu 7 dni od C1D1. W przypadku szczepionek wymagających więcej niż jednej dawki pełną serię (np. obie dawki serii dwudawkowej) należy podać przed C1D1, jeśli jest to wykonalne i kiedy opóźnienie w C1D1 nie naraziłoby badanego na ryzyko.