Tutkimus CC-90011:stä ja vertailuaineista eturauhassyöpää sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Osallistuja on mies, joka on tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias.
2. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.

3. Kirurgisesti tai lääketieteellisesti kastroitu, testosteronitasot < 50 ng/dl (<2,0 nM). Jos osallistujaa hoidetaan luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin (LHRH) agonisteilla/antagonisteilla (osallistuja, joille ei ole tehty orkiektomiaa), tämä hoito on aloitettava vähintään 4 viikkoa ennen syklin 1 päivää 1 ja sitä on jatkettava koko tutkimuksen ajan.

   Osallistujilla on täytynyt epäonnistua aikaisemmassa enzalutamidi- tai apalutamidihoidossa

   • on saanut vähintään 12 viikkoa aiempaa jatkuvaa hoitoa enzalutamidilla tai apalutamidilla.
   • On ollut ilman enzalutamidi- tai apalutamidihoitoa > 30 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.

4. Dokumentoitu eturauhassyövän eteneminen tutkijan arvioimana jollakin seuraavista:

   • Eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) eteneminen, joka määritellään vähintään kolmella PSA-tason nousulla siten, että kunkin määrityksen välillä on ≥1 viikko. PSA-arvon seulonnassa on oltava ≥1 µg/L (1 ng/ml), jos PSA on ainoa osoitus etenemisestä; Osallistujilla, jotka käyttävät systeemisiä glukokortikoideja oireiden hallintaan, on oltava dokumentoitu PSA:n eteneminen PCWG3-kriteerien mukaan systeemisiä glukokortikoideja käyttäessään ennen syklin 1 päivän 1 hoidon aloittamista.
   • Pehmytkudossairauden radiografinen eteneminen RECIST 1.1:n perusteella tai luumetastaasit, joissa on kaksi tai useampia dokumentoituja uusia luuvaurioita luuskannauksessa PSA:n etenemisen kanssa tai ilman.
5. Osallistujilla on oltava FDHT-leesio > 2 cm leesio, jonka SUVmax on 2,9 tai vähemmän luussa tai 2,4 tai vähemmän pehmytkudoksessa, tai kaksi tai useampia pienempiä leesioita, jotka täyttävät nämä kriteerit.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1 seulonnassa.

7. Osallistujilla tulee olla seuraavat laboratorioarvot:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ilman kasvutekijätukea 7 päivän ajan (14 päivää, jos osallistuja sai pegfilgastriimia)
   • Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl (≥ 90 g/l tai > 5,59 mmol/l)
   • Verihiutaleiden määrä (plt) ≥ 100 x 109/l
   • Seerumin kaliumpitoisuus normaalialueella tai korjattavissa lisäravinteilla
   • Seerumin AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 3,0 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 2 x ULN dokumentoidun Gilbertin tapauksessa).
   • Osallistujilla on oltava seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai mitattu glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 käyttämällä eksogeenistä suodatusmarkkeria, kuten joheksolia, inuliinia, 51Cr EDTA:ta tai 125I-iotalamaattia. Tapauksissa, joissa seerumin kreatiniini on < 1,5 x ULN, GFR:ää ei tarvitse laskea.

   • PT (tai INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT)

     1. normaalialueella (osa A)
     2. ≤1,5 ULN

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuja on saanut syöpähoitoa (joko hyväksyttyä tai tutkittavaa) < 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi ennen syklin 1 päivää 1.

   - < 42 päivää aiemmille nitrosureoille tai mitomysiini C:lle

2. Aiemmista systeemisistä syöpähoidoista johtuvien toksisuuksien on täytynyt hävitä arvoon ≤ NCI CTCAE Grade 1 ennen CC-90011-hoidon aloittamista (lukuun ottamatta asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ja hiustenlähtöä).
3. Aiempi anafylaktinen reaktio joko FDHT:lle tai FDG:lle.
4. Osallistujalle on tehty suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa tai pieni leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen sykliä 1 päivää 1 tai hän ei ole toipunut leikkauksesta.
5. Osallistuja on suorittanut sädehoidon < 4 viikkoa ennen sykliä 1 päivää 1 tai < 2 viikkoa palliatiivista luusädehoitoa varten (yksi fraktio). Osallistujia, joilla on > 25 % myelopoieettisesta luuytimen säteilystä, ei sallita osallistua tähän tutkimukseen.
6. Osallistujalla on jatkuva ripuli, joka johtuu imeytymishäiriöstä (kuten keliakiasta tai tulehduksellisesta suolistosairaudesta) ≥ NCI CTCAE Grade 2 lääkehoidosta huolimatta) tai mikä tahansa muu merkittävä ruoansulatuskanavan häiriö, joka voi vaikuttaa CC-90011:n imeytymiseen.
7. Osallistuja, jolla on oireenmukaisia ​​tai hallitsemattomia haavaumia (maha- tai pohjukaissuolihaava), erityisesti sellaiset, joilla on ollut perforaatioita ja/tai niiden riski ja ruoansulatuskanavan verenvuoto.
8. Osallistuja, jolla on verenvuototapahtuma > CTCAE Grade 2 tai hemoptysis > 1 tl 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta

9. Oireet ja hoitamattomat tai epävakaat keskushermoston etäpesäkkeet tai kliinisesti merkittävä selkäytimen kompressio.

   • Osallistujan, joka on äskettäin hoidettu kokoaivojen säteilyllä tai stereotaktisella radiokirurgialla keskushermoston etäpesäkkeiden vuoksi, on täytynyt suorittaa hoito vähintään 4 viikkoa ennen sykliä 1, päivää 1, ja hänellä on oltava aivojen tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI), joka osoittaa joko vakaan. tai metastaasien parantaminen 4 tai useamman viikon kuluttua sädehoidon päättymisestä (jälkimmäinen hankitaan osana seulontaarviointia, katso kohta 6.1)
   • Osallistujan tulee olla oireeton ja poissa steroideista tai saatava vakaa steroidiannos vähintään 4 viikon ajan (>10 mg/vrk prednisonia ekvivalentti)
10. Osallistujalla on tiedossa oireinen akuutti tai krooninen haimatulehdus.
11. Osallistuja, jolla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C).
12. Lääketieteellistä kastraatiota LHRH-analogilla ei sallita missään vaiheessa abirateroni- ja prednisonihoidon aikana, jos sitä ei ole aloitettu vähintään 4 viikkoa ennen syklin 2 päivää 1.

13. Osallistujalla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista koehenkilön lääkärin mielestä kliinisesti merkittävinä:

    • LVEF < 45 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
    • Täydellinen vasemman nipun haara tai bifaskikulaarinen tukos
    • Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
    • Pysyvät tai kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt tai eteisvärinä.
    • QTcF ≥ 450 ms seulonta-EKG:ssä (kolminkertaisten tallenteiden keskiarvo)
    • Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen CC-90011:n aloittamista
14. Osallistujalla on muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus, kuten hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon verenpaine (verenpaine ? 160/95 mm Hg).
15. Osallistujat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia ja joilla on hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS), joka määrittelee opportunistisen infektion viimeisen vuoden aikana, havaittavissa oleva viruskuorma tai nykyinen CD4-määrä < 350 solua/ul.
16. Osallistujalla on hoitamattomia kroonisen hepatiitti B:n tai kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajia, joiden HBV DNA on > 500 IU/ml (2500 kopiota/ml), tai aktiivinen hepatiitti C. Inaktiiviset B-hepatiitti -pinta-antigeenin (HBsAg) kantajat, hoidettu ja stabiili B-hepatiitti (HBV DNA < 500 IU/ml) ja parantuneita hepatiitti C -osallistujia voidaan ottaa mukaan.
17. Osallistuja, joka saa jatkuvaa hoitoa antikoagulanttien (esim. varfariini, pienimolekyylipainoinen hepariini, Xa-tekijän estäjät, trombiiniantagonisti) kroonisella, terapeuttisella annostuksella. Pieniannoksinen pienimolekyylipainoinen hepariini katetrin ylläpitoon ja lyhytaikaiseen profylaksiaan osallistujille, joilla on aikaisempi keuhkoembolia (PE) ja syvä laskimotromboosi (DVT), on tutkijan huolellisen harkinnan mukaan sallittu.
18. Osallistujalla on ollut samanaikaisia ​​toisia syöpiä, jotka vaativat aktiivista, jatkuvaa systeemistä hoitoa.
19. Osallistujalla on jokin merkittävä sairaus (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio tai munuaissairaus), laboratoriopoikkeavuuksia tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi osallistujaa osallistumasta tutkimukseen (tai vaarantaisi osallistumisen) tutkimukseen tai asettaisi osallistujan kohtuuttomaan riskiin jos hän osallistuisi tutkimukseen.

20. Osallistujat, joiden luuydinvarasto on tutkijan arvioiden mukaan heikko, esimerkiksi seuraavissa olosuhteissa:

    • Saatuaan laajaa luun sädehoitoa
    • Hän on kokenut useita luuytimen aplasiajaksoja aikaisemmissa hoidoissa
    • Vaatii säännöllistä hematopoieettista tukea (verensiirto, erytropoietiini, GCSF)
21. Osallistujalla on jokin ehto, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.
22. Osallistuja ei siedä tutkimuslääkkeen komponentteja.

23. Aiempi SARS-CoV-2-infektio 10 päivän sisällä lievissä tai oireettomissa infektioissa tai 20 päivän sisällä vakavasta/kriittisestä sairaudesta ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1).

    • Akuuttien oireiden on täytynyt olla hävinnyt, ja tutkijan arvioinnin ja tutkimuksen rahoittajalääkärin kanssa neuvotellun perusteella ei ole mitään seurauksia, jotka lisäisivät koehenkilön riskiä saada tutkimushoitoa.

24. Edellinen SARS-CoV-2-rokote 7 päivän sisällä C1D1:stä. Rokotteissa, jotka vaativat useamman kuin yhden annoksen, koko sarja (esimerkiksi kahden annoksen sarjan molemmat annokset) tulee suorittaa ennen C1D1:tä, jos se on mahdollista ja kun C1D1:n viivästyminen ei vaaranna tutkittavaa.