Transkraniální slaboproudé stimulační léčby pro dysfunkci pracovní paměti u schizofrenie

V nedávné studii tDCS, kterou výzkumníci provedli se 41 zdravými účastníky, provedli vědci jediný slepý protokol tDCS, který zahrnoval aktivní jednostranný stav DLPFC (2 mA po dobu 15 minut, anoda nad levým DLPFC (střed mezi F3-AF3) a katoda nad dorzálním oblast horního parietálního kortexu (v Cz) oproti simulovanému stavu ke zkoumání změn ve funkci online pracovní paměti. Naše předběžné výsledky tDCS ukázaly na pohlaví závislé (zvýšení vlevo u mužů versus ženy) vysoce zátěžové WM vylepšení během aktivní prefrontální stimulace oproti simulované stimulaci. Pozorovaný efekt zvýšení prefrontálního tDCS na funkci WM s vysokou zátěží ukázal, že levý DLPFC tDCS by mohl být implementován u SZP, kteří trpí neefektivním zapojením levého DLPFC během údržby WM se střední až vysokou zátěží.

Vzhledem k nedostatku účinných způsobů léčby pro zmírnění poškození WM a důležitosti těchto poškození pro funkční výsledek u schizofrenie se přístupy založené na tDCS kognitivních funkcích mohou stát důležitou novou léčebnou metodou, která následně zlepší léčbu a funkční výsledek u pacientů se schizofrenií. povaha navrhovaného výzkumného projektu studie spočívá v tom, že podporuje neinvazivní fokální (levý prefrontální kortex) neuromodulaci za účelem zlepšení kognitivních funkcí a také závažnosti onemocnění u SZP. A co je nejdůležitější, na rozdíl od antipsychotické medikace, která ovlivňuje celý mozkový okruh a vyvolává nežádoucí vedlejší účinky (např. extrapyramidové účinky, přírůstek hmotnosti, hyperlipidemii a sexuální dysfunkci), je současná neinvazivní fokální intervence zaměřena na snížení specifických prefrontálních dysfunkcí u schizofrenie. specifické zacílení prefrontálních elektrofyziologických poruch (např. frontální theta synchronie) v oblastech, o kterých je známo, že regulují chování a konsolidaci cílených informací.

Hypotéza V podstatě se předpokládá, že v současné době navrhovaná léčba tDCS zlepší fungování pracovní paměti a sníží závažnost symptomů u lidí s diagnózou schizofrenie oproti simulované prefrontální tDCS (placebo). Teoretický předpoklad pro naši předpověď naznačuje, že účinná inhibice nadměrné dopaminergní mezolimbické aktivity (zhoršené u schizofrenie ), může být důsledkem excitačního levo-prefrontálního tDCS, u kterého bylo prokázáno, že zvyšuje výkonnou regulaci chování u zdravých jedinců a lidí s diagnostikovanou schizofrenií.

Nástin výzkumného plánu Pro tuto studii budou vyšetřovatelé zkoumat účinnost aktivní prefrontální anodické tDCS versus placebo (falešné) intervence k léčbě WM dysfunkce u schizofrenie. Společnost Investigatros vybrala modalitu prefrontální stimulace, která se ukázala jako nejúčinnější při zvyšování výkonu WM při vysoké zátěži při stimulaci jednou dávkou u zdravých účastníků. Je implementován multistimulační přístup se 2 sezeními denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů ve skupině s aktivní léčbou (n=15) ve srovnání se skupinou, která dostává pouze simulovanou stimulaci (n=15). Tento předběžný přístup je založen na zjištěních nedávné studie aplikující katodickou stimulaci tDCS na levou temporoparietální kůru (s levou prefrontální anodickou stimulací) pro léčbu přetrvávajících sluchových halucinací u schizofrenie. V nedávné studii byly klinické přínosy zachovány po dobu nejméně 3 měsíců po stimulaci. V této studii kromě klinického výsledku vyhodnotíme, zda lze podobného zlepšení dosáhnout s WM, aktivitou EEG a funkčním výsledkem (např. propuštění z hospitalizace po významném zlepšení nebo remisi).

Pokud jde o účinnost, protože WM je považován za základní kognitivní deficit u schizofrenie, budou vyšetřovatelé monitorovat pracovní paměť, závažnost psychózy a globální výsledek na začátku, bezprostředně po intervenci tDCS a v 1., 4. a 8., 12. a 16. týdnu. intervalech po ukončení pětidenní léčby. Důležité je, že abychom prokázali externí validitu naší analýzy účinnosti, budeme zkoumat funkční výsledek (úroveň nezávislosti) šest měsíců po ukončení intervence tDCS.

A konečně, protože stimulace DLPFC může přispívat k dlouhodobé elektroencefalografické (EEG) funkční konektivitě theta-rytmu, spojené se zvýšenou synchronizací theta ve velkém měřítku, funkcí WM a tvorbou epizodické paměti, bude Investigatros zkoumat účinky tDCS na prefrontální versus celý mozek. EEG theta aktivita získaná během úlohy WM (viz verbální úloha n-Back), pomocí technik potenciálu souvisejícího s událostí (ERP) a spektrální síly související s událostí (ERSP) podobných těm, které byly použity v nedávných studiích EEG u pacientů se schizfrenií. Prokázání signifikantních rozdílů na EEG funkční konektivity u respondentů oproti nereagujícím od výchozích po pointervenční měření významně zvýší platnost námi navrhovaného prefrontálního patofyziologického mechanismu, protože významně ovlivňuje závažnost psychózy a klinický výsledek u schizofrenie.