Transkraniell svagströmsstimuleringsbehandlingar för arbetsminnesdysfunktion vid schizofreni

I en nyligen genomförd tDCS-studie som utredare utförde med 41 friska deltagare, administrerade forskare ett enda blindt tDCS-protokoll som inkluderade ett aktivt unilateralt DLPFC-tillstånd (2 mA i 15 minuter, anod över vänster DLPFC (mittpunkt mellan F3-AF3) och katod över dorsalt område av den överlägsna parietal cortex (vid Cz) kontra ett skentillstånd för att undersöka förändringar i online-arbetsminnets funktion. Våra preliminära tDCS-resultat indikerade könsberoende (vänster förbättring hos män kontra kvinnor) hög belastning WM-förbättring under aktiv prefrontal stimulering kontra skenstimulering. Den observerade prefrontala tDCS-förbättrande effekten på WM-funktion med hög belastning indikerade att vänster DLPFC tDCS kunde implementeras med SZP som lider av ineffektivt vänster DLPFC-engagemang under medelhög till hög belastning WM-underhåll.

Med tanke på bristen på effektiva behandlingar för att försvaga WM-nedsättningar och betydelsen av dessa försämringar för funktionellt resultat vid schizofreni, kan tDCS-baserade kognitiva förstärkande tillvägagångssätt bli en viktig ny behandlingsmetod, som följaktligen kommer att förbättra behandlingen och det funktionella resultatet hos schizofrenipatienter. karaktären av studiens föreslagna forskningsprojekt är att det främjar icke-invasiv fokal (vänster prefrontal cortex) neuromodulering för att förbättra kognitiv funktion såväl som sjukdomens svårighetsgrad i SZP. Viktigast av allt, till skillnad från antipsykotisk medicin som påverkar hela hjärnans kretslopp och ger oönskade biverkningar (t.ex. extrapyramidala effekter, viktökning, hyperlipidemi och sexuell dysfunktion), är den nuvarande icke-invasiva fokala interventionen inriktad på att minska specifika prefrontala dysfunktioner vid schizofreni genom att specifik inriktning av prefrontala elektrofysiologiska störningar (t.ex. frontal theta-synkroni) inom regioner som är kända för att reglera beteende och konsolidering av målinriktad information.

Hypotes I huvudsak antas den nuvarande föreslagna tDCS-behandlingen förbättra arbetsminnets funktion och minska symtomens svårighetsgrad hos personer som diagnostiserats med schizofreni jämfört med skenprefrontal tDCS (placebo). Den teoretiska premissen för vår förutsägelse innebär att effektiv hämning av överdriven dopaminerg mesolimbisk aktivitet (handikappad vid schizofreni). ), kan vara ett resultat av excitatorisk vänster-prefrontal tDCS, som har visat sig öka den verkställande regleringen av beteende hos friska individer och personer med diagnosen schizofreni.

Forskningsplan översikt För den aktuella studien kommer utredarna att undersöka effektiviteten av aktiv prefrontal anodal tDCS kontra placebo (sken)-interventioner för att behandla WM-dysfunktion vid schizofreni. Investigatros valde den prefrontala stimuleringsmodaliteten som visade sig vara mest effektiv för att förbättra högbelastnings-WM-prestanda vid enkeldosstimulering hos friska deltagare. En multistimuleringsmetod implementeras, med 2 sessioner per dag under 5 dagar i följd i den aktiva behandlingsgruppen (n=15) jämfört med en grupp som endast får skenstimulering (n=15). Detta preliminära tillvägagångssätt är baserat på resultaten av en nyligen genomförd studie som tillämpar katodisk tDCS-stimulering över vänster temporoparietal cortex (med vänster prefrontal anodstimulering) för behandling av ihållande hörselhallucinationer vid schizofreni. I en nyligen genomförd studie bibehölls kliniska fördelar i minst 3 månader efter stimulering. I den aktuella studien kommer vi, förutom kliniskt utfall, att utvärdera om liknande förbättring kan erhållas med WM, EEG-aktivitet och funktionellt utfall (t.ex. utskriven från sjukhusvistelse efter betydande förbättring eller remission).

När det gäller effekt, eftersom WM anses vara ett centralt kognitivt underskott vid schizofreni, kommer utredarna att övervaka arbetsminnet, psykosernas svårighetsgrad och globala utfall, vid baslinjen, omedelbart efter tDCS-intervention och vid 1, 4 och 8, 12 och 16 veckor intervaller efter avslutad femdagarsbehandling. Viktigt, för att visa extern validitet av vår effektivitetsanalys kommer vi att undersöka funktionellt resultat (nivå av oberoende), sex månader efter avslutad tDCS-intervention.

Slutligen, eftersom DLPFC-stimulering kan bidra till långvarig elektroencefalografi (EEG) tetarytmfunktionell anslutning, associerad med ökad storskalig thetasynkronisering, WM-funktion och episodisk minnesbildning, kommer investigatros att undersöka effekterna av tDCS på prefrontal kontra helhjärna EEG-theta-aktivitet erhållen under en WM-uppgift (se verbal n-Back-uppgift), med hjälp av händelserelaterad potential (ERP) och händelserelaterad spektralkraft (ERSP) tekniker liknande de som används i nyare EEG-studier hos schizfrenipatienter. Att demonstrera signifikanta EEG-skillnader med funktionell anslutning i responders kontra non-responders från baslinje till mätningar efter intervention kommer att avsevärt öka giltigheten av vår föreslagna prefrontala patofysiologiska mekanism, eftersom det signifikant påverkar psykos svårighetsgrad och kliniskt resultat vid schizofreni.