Transkranielle svagstrømsstimuleringsbehandlinger for arbejdshukommelsesdysfunktion ved skizofreni

I en nylig tDCS-undersøgelse udført med 41 raske deltagere, administrerede forskere en enkelt blind tDCS-protokol, der inkluderede en aktiv unilateral DLPFC-tilstand (2 mA i 15 minutter, anode over venstre DLPFC (midtpunkt mellem F3-AF3) og katode over dorsalen område af den superior parietale cortex (ved Cz) versus en falsk tilstand for at undersøge ændringer i online arbejdshukommelsesfunktion. Vores foreløbige tDCS-resultater indikerede kønsafhængig (venstreforstærkning hos mænd versus kvinder) højbelastnings-WM-forstærkning under aktiv præfrontal stimulation versus sham-stimulering. Den observerede præfrontale tDCS-forstærkende effekt på WM-funktion med høj belastning indikerede, at venstre DLPFC tDCS kunne implementeres med SZP, som lider af ineffektiv venstre DLPFC-engagement under medium til høj belastning WM-vedligeholdelse.

I betragtning af manglen på effektive behandlinger til at svække WM svækkelse og betydningen af ​​disse svækkelser for funktionelt resultat ved skizofreni, kan tDCS-baserede kognitiv-forstærkende tilgange blive en vigtig ny behandlingsmetode, som følgelig vil forbedre behandling og funktionelt resultat hos skizofrenipatienter. arten af ​​undersøgelsens foreslåede forskningsprojekt er, at det fremmer ikke-invasiv fokal (venstre præfrontal cortex) neuromodulation for at forbedre kognitiv funktion såvel som sygdoms sværhedsgrad i SZP. Vigtigst er det, i modsætning til antipsykotisk medicin, der påvirker hele hjernekredsløbet og producerer uønskede bivirkninger (f.eks. ekstrapyramidale virkninger, vægtøgning, hyperlipidæmi og seksuel dysfunktion), er den nuværende ikke-invasive fokale intervention rettet mod at reducere specifikke præfrontale dysfunktioner i skizofreni ved at specifik målretning af præfrontale elektrofysiologiske forstyrrelser (f.eks. frontal theta-synkroni) inden for regioner, der er kendt for at regulere adfærd og konsolidering af målrettet information.

Hypotese Grundlæggende antages den nuværende foreslåede tDCS-behandling at forbedre arbejdshukommelsens funktion og reducere symptomernes sværhedsgrad hos personer diagnosticeret med skizofreni versus sham præfrontal tDCS (placebo). Den teoretiske forudsætning for vores forudsigelse indebærer, at effektiv hæmning af overdreven dopaminerg mesolimbisk aktivitet (hæmmet i skizofreni) ), kunne skyldes excitatorisk venstre-præfrontal tDCS, som har vist sig at øge den udøvende regulering af adfærd hos raske individer og personer diagnosticeret med skizofreni.

Forskningsplan skitsering For denne undersøgelse vil efterforskere undersøge effektiviteten af ​​aktiv præfrontal anodal tDCS versus placebo (sham) interventioner til behandling af WM dysfunktion ved skizofreni. Investigatros valgte den præfrontale stimulationsmodalitet, der viste sig at være mest effektiv til at forbedre high-load WM ydeevne i enkeltdosis stimulering hos raske deltagere. En multi-stimuleringstilgang er implementeret med 2 sessioner om dagen i 5 på hinanden følgende dage i den aktive behandlingsgruppe (n=15) sammenlignet med en gruppe, der kun modtager simuleret stimulation (n=15). Denne foreløbige tilgang er baseret på resultaterne af en nylig undersøgelse, der anvender katodisk tDCS-stimulering over venstre temporoparietal cortex (med venstre præfrontal anodal stimulation) til behandling af vedvarende auditive hallucinationer ved skizofreni. I en nylig undersøgelse blev de kliniske fordele opretholdt i mindst 3 måneder efter stimulering. I nærværende undersøgelse vil vi ud over det kliniske resultat evaluere, om lignende forbedring kan opnås med WM, EEG-aktivitet og funktionelt resultat (f.eks. udskrevet fra hospitalsindlæggelse efter væsentlig forbedring eller remission).

Med hensyn til effekt, da WM betragtes som et kernekognitivt underskud i skizofreni, vil efterforskere overvåge arbejdshukommelse, psykosealvorlighed og globalt udfald ved baseline, umiddelbart efter tDCS-intervention og ved 1, 4 og 8, 12 og 16 uger intervaller efter afslutningen af ​​den fem dage lange behandling. Vigtigt, for at vise ekstern validitet af vores effektivitetsanalyse, vil vi undersøge funktionelt resultat (niveau af uafhængighed), seks måneder efter afslutningen af ​​tDCS-interventionen.

Endelig, da DLPFC-stimulering kan bidrage til langsigtet elektroencefalografi (EEG) tetarytmefunktionel forbindelse, forbundet med øget storskala theta-synkronisering, WM-funktion og episodisk hukommelsesdannelse, vil investigatros undersøge virkningerne af tDCS på præfrontal versus helhjerne EEG-theta-aktivitet opnået under en WM-opgave (se verbal n-Back-opgave), ved brug af hændelsesrelateret potentiale (ERP) og hændelsesrelateret spektralkraft (ERSP) teknikker svarende til dem, der er brugt i nyere EEG-undersøgelser hos skizfrenipatienter. Påvisning af signifikante EEG-forskelle i funktionel forbindelse i respondere versus ikke-respondere fra baseline til post-interventionsmålinger vil signifikant øge validiteten af ​​vores foreslåede præfrontale patofysiologiske mekanisme, som signifikant påvirker psykosens sværhedsgrad og kliniske udfald i skizofreni.