- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04637724
Przezczaszkowe metody słabej stymulacji prądowej w przypadku dysfunkcji pamięci roboczej w schizofrenii
W niniejszym badaniu badacze zbadają skuteczność aktywnych anodowych przedczołowych interwencji tDCS w porównaniu z placebo (pozorowanymi) w leczeniu dysfunkcji WM w schizofrenii.
Badacze wybrali tryb stymulacji przedczołowej, który okazał się najskuteczniejszy w zwiększaniu wydajności WM przy dużym obciążeniu w stymulacji pojedynczą dawką u zdrowych uczestników. W badaniu zastosowano podejście polegające na wielokrotnej stymulacji, z 2 sesjami dziennie przez 5 kolejnych dni w grupie leczonej aktywnie (n=15) w porównaniu z grupą, która otrzymuje tylko pozorowaną stymulację (n=15). To wstępne podejście opiera się na wynikach niedawnego badania, w którym stosowano stymulację katodową tDCS nad lewą korą skroniowo-ciemieniową (z stymulacją lewej anody przedczołowej) w leczeniu uporczywych halucynacji słuchowych w schizofrenii. W niedawnym badaniu korzyści kliniczne utrzymywały się przez co najmniej 3 miesiące po stymulacji. W niniejszym badaniu, oprócz wyniku klinicznego, naukowcy ocenią, czy podobną poprawę można uzyskać za pomocą WM, aktywności EEG i wyniku funkcjonalnego (np. wypisanie ze szpitala po znacznej poprawie lub remisji).
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W niedawnym badaniu tDCS, przeprowadzonym przez badaczy z 41 zdrowymi uczestnikami, badacze zastosowali protokół tDCS z pojedynczą ślepą próbą, który obejmował aktywny jednostronny stan DLPFC (2 mA przez 15 minut, anoda nad lewym DLPFC (punkt środkowy między F3-AF3) i katoda nad grzbietową obszar górnej kory ciemieniowej (w Cz) a stan pozorowany w celu zbadania zmian w funkcji pamięci roboczej online. Nasze wstępne wyniki tDCS wskazywały na zależne od płci (lewe wzmocnienie u mężczyzn w porównaniu z kobietami) wzmocnienie WM o dużym obciążeniu podczas aktywnej stymulacji przedczołowej w porównaniu z stymulacją pozorowaną. Obserwowany efekt wzmocnienia przedczołowego tDCS na funkcję WM o dużym obciążeniu wskazywał, że lewy tDCS DLPFC można wdrożyć z SZP, który cierpi z powodu nieefektywnego zaangażowania lewego DLPFC podczas konserwacji WM o średnim i dużym obciążeniu.
Biorąc pod uwagę brak skutecznych metod leczenia osłabiających upośledzenia WM i znaczenie tych upośledzeń dla wyników funkcjonalnych w schizofrenii, podejścia wzmacniające funkcje poznawcze oparte na tDCS mogą stać się ważną nową metodą leczenia, która w konsekwencji poprawi leczenie i wyniki funkcjonalne u pacjentów ze schizofrenią. charakter projektu badawczego proponowanego w badaniu polega na tym, że promuje on nieinwazyjną neuromodulację ogniskową (lewa kora przedczołowa) w celu poprawy funkcji poznawczych, a także nasilenia choroby w SZP. Co najważniejsze, w przeciwieństwie do leków przeciwpsychotycznych, które wpływają na całe obwody mózgowe i wywołują niepożądane skutki uboczne (np. efekty pozapiramidowe, przyrost masy ciała, hiperlipidemia i dysfunkcje seksualne), obecna nieinwazyjna interwencja ogniskowa ma na celu zmniejszenie specyficznych dysfunkcji przedczołowych w schizofrenii poprzez specyficzne ukierunkowanie na przedczołowe zaburzenia elektrofizjologiczne (np. czołowa synchronizacja theta) w regionach, o których wiadomo, że regulują zachowanie i konsolidację informacji ukierunkowanych na cel.
Hipoteza Zasadniczo, obecnie proponowane leczenie tDCS ma poprawić funkcjonowanie pamięci roboczej i zmniejszyć nasilenie objawów u osób z rozpoznaniem schizofrenii w porównaniu z pozorowanym przedczołowym tDCS (placebo). Teoretyczne przesłanki naszej prognozy wskazują, że skuteczne hamowanie nadmiernej dopaminergicznej aktywności mezolimbicznej (upośledzonej w schizofrenii ), może wynikać z pobudzającego lewego przedczołowego tDCS, który, jak wykazano, zwiększa wykonawczą regulację zachowania u osób zdrowych i osób, u których zdiagnozowano schizofrenię.
Zarys planu badawczego W niniejszym badaniu badacze zbadają skuteczność aktywnych anodowych przedczołowych interwencji tDCS w porównaniu z placebo (pozorowanymi) w leczeniu dysfunkcji WM w schizofrenii. Zespół Investigatros wybrał tryb stymulacji przedczołowej, który okazał się najskuteczniejszy w zwiększaniu wydajności WM przy dużym obciążeniu podczas stymulacji pojedynczą dawką u zdrowych uczestników. Zastosowano podejście polegające na wielokrotnej stymulacji, z 2 sesjami dziennie przez 5 kolejnych dni w grupie leczonej aktywnie (n=15) w porównaniu z grupą, która otrzymuje tylko pozorowaną stymulację (n=15). To wstępne podejście opiera się na wynikach niedawnego badania, w którym stosowano katodową stymulację tDCS nad lewą korą skroniowo-ciemieniową (z lewą anodą przedczołową) w leczeniu uporczywych halucynacji słuchowych w schizofrenii. W niedawnym badaniu korzyści kliniczne utrzymywały się przez co najmniej 3 miesiące po stymulacji. W niniejszym badaniu, oprócz wyniku klinicznego, ocenimy, czy podobną poprawę można uzyskać za pomocą WM, aktywności EEG i wyniku funkcjonalnego (np. Wypisanie ze szpitala po znacznej poprawie lub remisji).
Jeśli chodzi o skuteczność, ponieważ WM jest uważany za podstawowy deficyt poznawczy w schizofrenii, badacze będą monitorować pamięć roboczą, nasilenie psychozy i ogólny wynik, na początku badania, bezpośrednio po interwencji tDCS oraz w 1, 4 i 8, 12 i 16 tygodniu odstępach czasu, po zakończeniu pięciodniowej kuracji. Co ważne, aby wykazać zewnętrzną trafność naszej analizy skuteczności, zbadamy wynik funkcjonalny (poziom niezależności), sześć miesięcy po zakończeniu interwencji tDCS.
Wreszcie, ponieważ stymulacja DLPFC może przyczynić się do długoterminowej łączności funkcjonalnej rytmu theta w elektroencefalografii (EEG), związanej ze zwiększoną synchronizacją theta na dużą skalę, funkcją WM i tworzeniem pamięci epizodycznej, Investigatros zbada wpływ tDCS na przedczołowy i cały mózg Aktywność EEG theta uzyskana podczas zadania WM (patrz zadanie werbalne n-Back), przy użyciu technik związanych z potencjałem związanym z wydarzeniem (ERP) i mocą widmową związaną z wydarzeniem (ERSP), podobnych do tych stosowanych w ostatnich badaniach EEG u pacjentów ze schizfrenią. Wykazanie znaczących różnic EEG w funkcjonalnej łączności u osób odpowiadających i niereagujących na pomiary od wartości wyjściowych do pomiarów po interwencji znacznie zwiększy ważność proponowanego przez nas mechanizmu patofizjologicznego przedczołowego jako znacząco wpływającego na nasilenie psychozy i wynik kliniczny w schizofrenii.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 91035
- Herzog Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-75 lat
- Pierwotne rozpoznanie schizofrenii DSM-IV (w tym zaburzenia schizoafektywne)
- Praworęczny
- Przy stałych dawkach leków przeciwpsychotycznych przez ≥4 tygodnie
- Normalne widzenie na podstawie samoopisu i badania przedmiotowego
- Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym
- Gotowość/zdolność do wyrażenia świadomej zgody
- Pacjenci ambulatoryjni lub dobrowolni pacjenci stacjonarni lub pacjenci przymusowi za zgodą opiekuna prawnego.
Kryteria wyłączenia:
- Obecna lub przeszła historia uzależnienia lub nadużywania substancji (z wyłączeniem nikotyny)
- Inne obecne zaburzenia osi I
- Napad padaczkowy w wywiadzie, padaczka u krewnych pierwszego stopnia lub u krewnych pierwszego stopnia, udar mózgu, operacja mózgu, uraz głowy, metalowe implanty wewnątrzczaszkowe, znane strukturalne uszkodzenie mózgu, urządzenia, na które może mieć wpływ tDCS (rozrusznik serca, pompa lekowa, implant ślimakowy, wszczepiony stymulator mózgu)
- Częste i uporczywe migreny
- Historia niepożądanych reakcji na neurostymulację
- Udział w badaniu badanego leku w ciągu 6 tygodni
- Ciąża
- Kobiety karmiące piersią
- Obecna istotna nieprawidłowość laboratoryjna
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: aktywny tDCS
aktywny prefrotal tDCS: 20-minutowa sesja pes tDCS, dwa razy dziennie przez 5 dni.
W sumie 10 aktywnych sesji tDCS.
|
10 sesji Anodal tDCS grzbietowo-bocznej kory przedczołowej przez okres 5 kolejnych dni (dwie sesje dziennie).
Każda sesja obejmuje umieszczenie dwóch elektrod tDCS (anodowej w lewym obszarze przedczołowym i katodowej powyżej wierzchołka) oraz 20 minut anodowej stymulacji przedczołowej.
Sesja tDCS jest odbierana dwa razy dziennie z 3-5 godzinną przerwą między sesjami.
Inne nazwy:
|
|
Pozorny komparator: Fałsz tDCS
Pozorowana przedczołowa tDCS: pozorowana stymulacja 20 minut na sesję, dwa razy dziennie przez 5 dni.
W sumie 10 pozorowanych sesji stymulacji
|
10 sesji Anodal tDCS grzbietowo-bocznej kory przedczołowej przez okres 5 kolejnych dni (dwie sesje dziennie).
Każda sesja obejmuje umieszczenie dwóch elektrod tDCS (anodowej w lewym obszarze przedczołowym i katodowej powyżej wierzchołka) oraz 20 minut anodowej stymulacji przedczołowej.
Sesja tDCS jest odbierana dwa razy dziennie z 3-5 godzinną przerwą między sesjami.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zmiana w Skali Zespołów Pozytywnych i Negatywnych (PANSS, minimalny wynik = 30, maksymalny wynik = 350, wyższy wynik wskazuje na nasilenie choroby, niższe wyniki wskazują na mniejsze nasilenie choroby) od wartości wyjściowych do interwencji po tDCS
Ramy czasowe: Natychmiast po 10-dniowej interwencji tDCS
|
zmiana w całkowitych wynikach skali Pozytywnego i Negatywnego Syndromu dla Scyzofrenii
|
Natychmiast po 10-dniowej interwencji tDCS
|
|
zmiana wyników dokładności pamięci roboczej od wartości początkowej do interwencji po tDCS
Ramy czasowe: Bezpośrednio po 10-dniowej interwencji tDCS
|
zmiana dokładności werbalnej pamięci roboczej (wyniki w zakresie od 0 do 126 poprawnych odpowiedzi)
|
Bezpośrednio po 10-dniowej interwencji tDCS
|
|
zmiana czasów reakcji pamięci roboczej od linii bazowej do interwencji po tDCS
Ramy czasowe: Bezpośrednio po 10-dniowej interwencji tDCS
|
zmiana średnich czasów reakcji poprawnych odpowiedzi (tj. trafień) (miary w milisekundach wahają się od 400 do 2000 msek)
|
Bezpośrednio po 10-dniowej interwencji tDCS
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zmiana potencjałów związanych ze zdarzeniem niedopasowania ujemnego (MMN) od wartości początkowej do interwencji po tDCS
Ramy czasowe: Natychmiast po 10-datowej interwencji tDCS
|
zmiana amplitud MMN od linii podstawowej do interwencji po tDCS (zmiana w mikrowoltach: zmiana od 1 do 5 mikrowoltów undet elektroda Fz
|
Natychmiast po 10-datowej interwencji tDCS
|
|
zmiana od wartości początkowej do interwencji po tDCS w indukowanej mocy EEG theta po werbalnym poleceniu
Ramy czasowe: Natychmiast po interwencji tDCS
|
zmiana średniej aktywności mocy theta (np. pod elektrodą Fz, skala mocy bezwzględnej: µV2), zmiana średniej mocy bezwzględnej oscylacji theta
|
Natychmiast po interwencji tDCS
|
|
zmiana od wartości początkowej do interwencji po tDCS w indukowanej mocy alfa EEG po werbalnym poleceniu
Ramy czasowe: Natychmiast po interwencji tDCS
|
zmiana średniej aktywności mocy alfa (np. pod elektrodą Fz, skala mocy bezwzględnej: µV2), zmiana średniej mocy bezwzględnej oscylacji alfa
|
Natychmiast po interwencji tDCS
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Alex Borochov, MD, Herzog Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Brunelin J, Mondino M, Gassab L, Haesebaert F, Gaha L, Suaud-Chagny MF, Saoud M, Mechri A, Poulet E. Examining transcranial direct-current stimulation (tDCS) as a treatment for hallucinations in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2012 Jul;169(7):719-24. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.11071091. Erratum In: Am J Psychiatry. 2012 Dec 1;169(12):1321.
- Meiron O, David J, Yaniv A. Left prefrontal transcranial direct-current stimulation reduces symptom-severity and acutely enhances working memory in schizophrenia. Neurosci Lett. 2021 Jun 11;755:135912. doi: 10.1016/j.neulet.2021.135912. Epub 2021 Apr 21.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 337-19
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .