Transcraniële zwakstroomstimulatiebehandelingen voor werkgeheugendisfunctie bij schizofrenie

In een recente tDCS-studie die onderzoekers uitvoerden met 41 gezonde deelnemers, dienden onderzoekers een enkelvoudig blind tDCS-protocol toe dat een actieve unilaterale DLPFC-conditie omvatte (2 mA gedurende 15 minuten, anode over de linker DLPFC (middelpunt tussen F3-AF3) en kathode over de dorsale gebied van de superieure pariëtale cortex (bij Cz) versus een schijnaandoening om veranderingen in de online werkgeheugenfunctie te onderzoeken. Onze voorlopige tDCS-resultaten wezen op geslachtsafhankelijke (linkerverbetering bij mannen versus vrouwen) high-load WM-verbetering tijdens actieve prefrontale stimulatie versus schijnstimulatie. Het waargenomen prefrontale tDCS-verbeterende effect op de WM-functie met hoge belasting gaf aan dat linker DLPFC tDCS zou kunnen worden geïmplementeerd met SZP die lijden aan inefficiënte linker DLPFC-betrokkenheid tijdens WM-onderhoud met gemiddelde tot hoge belasting.

Gezien het gebrek aan effectieve behandelingen voor het verzwakken van WM-stoornissen en het belang van deze stoornissen voor het functionele resultaat bij schizofrenie, kunnen op tDCS gebaseerde cognitief verbeterende benaderingen een belangrijke nieuwe behandelmethode worden, die bijgevolg de behandeling en het functionele resultaat bij schizofreniepatiënten zal verbeteren. aard van het voorgestelde onderzoeksproject van de studie is dat het niet-invasieve focale (linker prefrontale cortex) neuromodulatie bevordert om zowel het cognitief functioneren als de ernst van de ziekte bij SZP te verbeteren. Het belangrijkste is dat de huidige niet-invasieve focale interventie, in tegenstelling tot antipsychotische medicatie die het gehele hersencircuit aantast en ongewenste bijwerkingen veroorzaakt (bijv. extrapiramidale effecten, gewichtstoename, hyperlipidemie en seksuele disfunctie), gericht is op het verminderen van specifieke prefrontale disfuncties bij schizofrenie door specifieke targeting van prefrontale elektrofysiologische stoornissen (bijv. frontale theta-synchroniteit) binnen regio's waarvan bekend is dat ze gedrag reguleren en de consolidatie van doelgerichte informatie.

Hypothese In wezen wordt verondersteld dat de momenteel voorgestelde tDCS-behandeling het functioneren van het werkgeheugen verbetert en de ernst van de symptomen vermindert bij mensen met de diagnose schizofrenie versus schijn-prefrontale tDCS (placebo). ), kan het gevolg zijn van prikkelende linker-prefrontale tDCS, waarvan is aangetoond dat het de executieve regulatie van gedrag verhoogt bij gezonde personen en mensen met de diagnose schizofrenie.

Overzicht van het onderzoeksplan Voor de huidige studie zullen onderzoekers de werkzaamheid onderzoeken van actieve prefrontale anodale tDCS versus placebo (sham) interventies om WM-disfunctie bij schizofrenie te behandelen. Investigatros selecteerde de prefrontale stimulatiemodaliteit die het meest effectief bleek bij het verbeteren van high-load WM-prestaties bij stimulatie met een enkele dosis bij gezonde deelnemers. Er wordt een multistimulatiebenadering toegepast, met 2 sessies per dag gedurende 5 opeenvolgende dagen in de actieve behandelingsgroep (n=15) in vergelijking met een groep die alleen schijnstimulatie krijgt (n=15). Deze voorlopige benadering is gebaseerd op bevindingen van een recent onderzoek waarbij kathodische tDCS-stimulatie werd toegepast op de linker temporopariëtale cortex (met linker prefrontale anodische stimulatie) voor de behandeling van aanhoudende auditieve hallucinaties bij schizofrenie. In een recent onderzoek bleven de klinische voordelen gedurende ten minste 3 maanden na stimulatie behouden. In de huidige studie zullen we, naast de klinische uitkomst, evalueren of vergelijkbare verbetering kan worden verkregen met WM, EEG-activiteit en functionele uitkomst (bijv. Ontslagen uit ziekenhuisopname na significante verbetering of remissie).

Met betrekking tot de werkzaamheid, aangezien WM wordt beschouwd als een centraal cognitief tekort bij schizofrenie, zullen onderzoekers het werkgeheugen, de ernst van de psychose en het globale resultaat controleren, bij aanvang, onmiddellijk na de tDCS-interventie en na 1, 4 en 8, 12 en 16 weken. intervallen, na beëindiging van de vijfdaagse behandeling. Belangrijk is dat we, om de externe validiteit van onze werkzaamheidsanalyse aan te tonen, zes maanden na beëindiging van de tDCS-interventie de functionele uitkomst (niveau van onafhankelijkheid) zullen onderzoeken.

Ten slotte, aangezien DLPFC-stimulatie kan bijdragen aan langdurige elektro-encefalografie (EEG) theta-ritme functionele connectiviteit, geassocieerd met verhoogde grootschalige theta-synchronisatie, WM-functie en episodische geheugenvorming, zullen onderzoekers de effecten van tDCS op prefrontale versus hele hersenen onderzoeken. EEG-thèta-activiteit verkregen tijdens een WM-taak (zie verbale n-Back-taak), met behulp van event-related potential (ERP) en event-related spectral power (ERSP) technieken die vergelijkbaar zijn met die in recente EEG-onderzoeken bij schizfreniepatiënten. Het aantonen van significante functionele connectiviteit EEG-verschillen in responders versus non-responders vanaf baseline tot post-interventiemetingen zal de validiteit van ons voorgestelde prefrontale pathofysiologische mechanisme aanzienlijk vergroten omdat het een significante invloed heeft op de ernst van de psychose en de klinische uitkomst bij schizofrenie.