- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04637724
Transkranielle Schwachstrom-Stimulationsbehandlungen für Arbeitsgedächtnisstörungen bei Schizophrenie
Für die vorliegende Studie werden die Forscher die Wirksamkeit aktiver präfrontaler anodischer tDCS im Vergleich zu Placebo-(Schein-)Interventionen zur Behandlung von MW-Dysfunktion bei Schizophrenie untersuchen.
Die Forscher wählten die präfrontale Stimulationsmodalität aus, die sich bei der Verbesserung der Hochlast-MW-Leistung bei Einzeldosis-Stimulation bei gesunden Teilnehmern als am effektivsten erwies . Die Studie verwendet einen Multistimulationsansatz mit 2 Sitzungen pro Tag an 5 aufeinanderfolgenden Tagen in der aktiven Behandlungsgruppe (n=15) im Vergleich zu einer Gruppe, die nur eine Scheinstimulation erhält (n=15). Dieser vorläufige Ansatz basiert auf den Ergebnissen einer kürzlich durchgeführten Studie, in der die kathodische tDCS-Stimulation über dem linken temporoparietalen Kortex (mit linker präfrontaler anodischer Stimulation) zur Behandlung von anhaltenden akustischen Halluzinationen bei Schizophrenie angewendet wurde. In einer kürzlich durchgeführten Studie blieb der klinische Nutzen für mindestens 3 Monate nach der Stimulation erhalten. In der vorliegenden Studie werden die Forscher zusätzlich zum klinischen Ergebnis bewerten, ob eine ähnliche Verbesserung bei MW, EEG-Aktivität und funktionellem Ergebnis (z. B. Entlassung aus dem Krankenhaus nach signifikanter Verbesserung oder Remission) erzielt werden kann.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
In einer kürzlich durchgeführten tDCS-Studie mit 41 gesunden Teilnehmern verabreichten Forscher ein einzelnes blindes tDCS-Protokoll, das einen aktiven einseitigen DLPFC-Zustand beinhaltete (2 mA für 15 Minuten, Anode über dem linken DLPFC (Mittelpunkt zwischen F3-AF3) und Kathode über dem Rücken Bereich des oberen parietalen Kortex (bei Cz) im Vergleich zu einer Scheinbedingung, um Veränderungen in der Online-Arbeitsgedächtnisfunktion zu untersuchen. Unsere vorläufigen tDCS-Ergebnisse zeigten eine geschlechtsabhängige (linke Verstärkung bei Männern gegenüber Frauen) Hochlast-MW-Verstärkung während aktiver präfrontaler Stimulation im Vergleich zu Scheinstimulation. Der beobachtete präfrontale tDCS-verstärkende Effekt auf die WM-Funktion bei hoher Belastung deutete darauf hin, dass linkes DLPFC tDCS mit SZP implementiert werden könnte, die unter ineffizientem linken DLPFC-Engagement während der Aufrechterhaltung des WM bei mittlerer bis hoher Belastung leiden.
Angesichts des Mangels an wirksamen Behandlungen zur Abschwächung von MW-Beeinträchtigungen und der Bedeutung dieser Beeinträchtigungen für das funktionelle Ergebnis bei Schizophrenie könnten tDCS-basierte kognitive Verbesserungsansätze zu einer wichtigen neuen Behandlungsmethode werden, die folglich die Behandlung und das funktionelle Ergebnis bei Schizophrenie-Patienten verbessern wird Die Natur des vorgeschlagenen Forschungsprojekts der Studie besteht darin, dass es die nicht-invasive fokale (linker präfrontaler Kortex) Neuromodulation fördert, um die kognitive Funktion sowie die Schwere der Erkrankung bei SZP zu verbessern. Am wichtigsten ist, dass im Gegensatz zu antipsychotischen Medikamenten, die den gesamten Schaltkreis des Gehirns beeinflussen und unerwünschte Nebenwirkungen hervorrufen (z. B. extrapyramidale Wirkungen, Gewichtszunahme, Hyperlipidämie und sexuelle Dysfunktion), die aktuelle nicht-invasive fokale Intervention darauf abzielt, spezifische präfrontale Dysfunktionen bei Schizophrenie zu reduzieren durch spezifisches Targeting präfrontaler elektrophysiologischer Störungen (z. B. frontale Theta-Synchronität) innerhalb von Regionen, von denen bekannt ist, dass sie das Verhalten und die Konsolidierung zielgerichteter Informationen regulieren.
Hypothese Im Wesentlichen wird angenommen, dass die derzeit vorgeschlagene tDCS-Behandlung die Funktion des Arbeitsgedächtnisses verbessert und die Schwere der Symptome bei Menschen mit diagnostizierter Schizophrenie im Vergleich zu präfrontaler Schein-tDCS (Placebo) verringert ), könnte aus einer exzitatorischen links-präfrontalen tDCS resultieren, die nachweislich die exekutive Verhaltensregulation bei gesunden Personen und Menschen mit diagnostizierter Schizophrenie erhöht .
Überblick über den Forschungsplan Für die vorliegende Studie werden die Forscher die Wirksamkeit aktiver präfrontaler anodischer tDCS im Vergleich zu Placebo-(Schein-)Interventionen zur Behandlung von MW-Dysfunktion bei Schizophrenie untersuchen. Investigatros wählte die präfrontale Stimulationsmodalität aus, die sich bei der Verbesserung der Hochlast-MW-Leistung bei Einzeldosis-Stimulation bei gesunden Teilnehmern als am effektivsten erwiesen hat. Es wird ein Multistimulationsansatz implementiert, mit 2 Sitzungen pro Tag an 5 aufeinanderfolgenden Tagen in der aktiven Behandlungsgruppe (n=15) im Vergleich zu einer Gruppe, die nur Scheinstimulation erhält (n=15). Dieser vorläufige Ansatz basiert auf den Ergebnissen einer kürzlich durchgeführten Studie, in der die kathodische tDCS-Stimulation über dem linken temporoparietalen Kortex (mit linker präfrontaler anodischer Stimulation) zur Behandlung von anhaltenden akustischen Halluzinationen bei Schizophrenie angewendet wurde. In einer kürzlich durchgeführten Studie blieb der klinische Nutzen für mindestens 3 Monate nach der Stimulation erhalten. In der vorliegenden Studie werden wir zusätzlich zum klinischen Ergebnis bewerten, ob eine ähnliche Verbesserung bei MW, EEG-Aktivität und funktionellem Ergebnis (z. B. Entlassung aus dem Krankenhaus nach signifikanter Verbesserung oder Remission) erzielt werden kann.
Da MW bei Schizophrenie als zentrales kognitives Defizit angesehen wird, überwachen die Ermittler das Arbeitsgedächtnis, den Schweregrad der Psychose und das globale Ergebnis zu Studienbeginn, unmittelbar nach der tDCS-Intervention sowie nach 1, 4 und 8, 12 und 16 Wochen Intervallen nach Beendigung der fünftägigen Behandlung. Wichtig ist, dass wir sechs Monate nach Beendigung der tDCS-Intervention das funktionelle Ergebnis (Grad der Unabhängigkeit) untersuchen, um die externe Validität unserer Wirksamkeitsanalyse zu zeigen.
Da schließlich die DLPFC-Stimulation zur funktionellen Konnektivität des Thetarhythmus in der Elektroenzephalographie (EEG) über einen längeren Zeitraum beitragen kann, was mit einer erhöhten Theta-Synchronisation im großen Maßstab, der WM-Funktion und der episodischen Gedächtnisbildung verbunden ist, wird investigatros die Auswirkungen von tDCS auf das präfrontale versus das gesamte Gehirn untersuchen EEG-Theta-Aktivität, die während einer WM-Aufgabe (siehe verbale n-Back-Aufgabe) unter Verwendung von Techniken des ereignisbezogenen Potentials (ERP) und der ereignisbezogenen Spektralleistung (ERSP) erhalten wurde, ähnlich denen, die in kürzlichen EEG-Studien bei Schizphrenie-Patienten verwendet wurden. Der Nachweis signifikanter funktioneller Konnektivitäts-EEG-Unterschiede bei Respondern gegenüber Non-Respondern von der Baseline bis zu Post-Interventionsmessungen wird die Gültigkeit unseres vorgeschlagenen präfrontalen pathophysiologischen Mechanismus erheblich erhöhen, da er die Schwere der Psychose und das klinische Ergebnis bei Schizophrenie signifikant beeinflusst.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Jerusalem, Israel, 91035
- Herzog Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18-75
- Primärdiagnose DSM-IV-Schizophrenie (einschließlich schizoaffektiver Störung)
- Rechtshändig
- Unter stabilen Dosen von Antipsychotika für ≥4 Wochen
- Normales Sehvermögen nach Selbstbericht und körperlicher Untersuchung
- Anwendung einer wirksamen Methode der Empfängnisverhütung für gebärfähige Frauen
- Bereitschaft/Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung
- Ambulante oder freiwillig stationäre oder unfreiwillige Patienten mit Zustimmung des Erziehungsberechtigten.
Ausschlusskriterien:
- Aktuelle oder vergangene Vorgeschichte von Substanzabhängigkeit oder -missbrauch (außer Nikotin)
- Andere aktuelle Erkrankungen der Achse I
- Vorgeschichte von Anfällen, Epilepsie bei sich selbst oder Verwandten ersten Grades, Schlaganfall, Gehirnoperation, Kopfverletzung, intrakranielle Metallimplantate, bekannte strukturelle Hirnläsion, Geräte, die von tDCS betroffen sein können (Schrittmacher, Medikamentenpumpe, Cochlea-Implantat, implantierter Hirnstimulator)
- Häufige und anhaltende Migräne
- Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Neurostimulation
- Teilnahme an der Studie der Prüfmedikation innerhalb von 6 Wochen
- Schwangerschaft
- Frauen, die stillen
- Aktuelle signifikante Laboranomalie
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: aktiver tDCS
aktive präfrotale tDCS: 20-minütige Pes-tDCS-Sitzung, zweimal täglich für 5 Tage.
Insgesamt 10 ative tDCS-Sitzungen.
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10 Sitzungen Anodal tDCS des dorsolateralen präfrontalen Kortex über einen Zeitraum von 5 aufeinanderfolgenden Tagen (zwei Sitzungen pro Tag).
Jede Sitzung beinhaltet die Platzierung von zwei tDCS-Elektroden (anode im linken präfrontalen Bereich und kathodische über dem Scheitel) und 20 Minuten anodische präfrontale Stimulation.
Die tDCS-Sitzung wird zweimal täglich mit einem 3-5-stündigen Intervall zwischen den Sitzungen empfangen.
Andere Namen:
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Schein-Komparator: Schein-tDCS
Schein-präfrontale tDCS: Schein-Stimulation 20 Minuten pro Sitzung, zweimal täglich für 5 Tage.
Insgesamt 10 Sham-Stimulationssitzungen
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10 Sitzungen Anodal tDCS des dorsolateralen präfrontalen Kortex über einen Zeitraum von 5 aufeinanderfolgenden Tagen (zwei Sitzungen pro Tag).
Jede Sitzung beinhaltet die Platzierung von zwei tDCS-Elektroden (anode im linken präfrontalen Bereich und kathodische über dem Scheitel) und 20 Minuten anodische präfrontale Stimulation.
Die tDCS-Sitzung wird zweimal täglich mit einem 3-5-stündigen Intervall zwischen den Sitzungen empfangen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der Positiv- und Negativ-Syndrom-Skala (PANSS, Mindestpunktzahl = 30, Höchstpunktzahl = 350, höhere Punktzahl zeigt erhöhten Krankheitsschweregrad an, niedrigere Punktzahlen zeigt niedrigeren Krankheitsschweregrad an) von der Baseline bis zur Post-tDCS-Intervention
Zeitfenster: Unmittelbar nach 10-tägiger tDCS-Intervention
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Änderung der Gesamtpunktzahl der positiven und negativen Syndromskala für Scizophrenie
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Unmittelbar nach 10-tägiger tDCS-Intervention
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Änderung der Arbeitsgedächtnis-Genauigkeitswerte von der Baseline bis zur Post-tDCS-Intervention
Zeitfenster: Unmittelbar nach 10-tägiger tDCS-Intervention
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Veränderung der Genauigkeit des verbalen Arbeitsgedächtnisses (Scores reichen von 0 bis 126 richtigen Antworten)
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Unmittelbar nach 10-tägiger tDCS-Intervention
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Änderung der Reaktionszeiten des Arbeitsgedächtnisses von der Grundlinie bis zur Intervention nach der tDCS
Zeitfenster: Unmittelbar nach 10-tägiger tDCS-Intervention
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Änderung der mittleren Reaktionszeiten korrekter Antworten (d. h. Treffer) (Messungen in Millisekunden reichen von 400 bis 2000 ms)
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Unmittelbar nach 10-tägiger tDCS-Intervention
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Änderung der ereignisbezogenen Potenziale der Mismatch-Neagtivität (MMN) vom Ausgangswert bis zur Intervention nach tDCS
Zeitfenster: Unmittelbar nach nach 10-dat tDCS-Intervention
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Änderung der MMN-Amplituden von der Grundlinie bis zur Post-tDCS-Intervention (Änderung in Mikrovolt: Änderung von 1 bis 5 Mikrovolt undet Fz-Elektrode
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Unmittelbar nach nach 10-dat tDCS-Intervention
|
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Änderung von Baseline zu Post-tDCS-Intervention bei induzierter EEG-Theta-Leistung nach verbalem Befehl
Zeitfenster: Unmittelbar nach tDCS-Intervention
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Änderung der mittleren Theta-Leistungsaktivität (z. B. unter Fz-Elektrode, absolute Leistungsskala: µV2), Änderung der mittleren absoluten Leistung der Theta-Oszillationen
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Unmittelbar nach tDCS-Intervention
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Änderung von der Grundlinie zur Post-tDCS-Intervention bei der induzierten EEG-Alpha-Leistung nach verbalem Befehl
Zeitfenster: Unmittelbar nach tDCS-Intervention
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Änderung der mittleren Alpha-Leistungsaktivität (z. B. unter Fz-Elektrode, absolute Leistungsskala: µV2), Änderung der mittleren absoluten Leistung von Alpha-Oszillationen
|
Unmittelbar nach tDCS-Intervention
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Alex Borochov, MD, Herzog Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Brunelin J, Mondino M, Gassab L, Haesebaert F, Gaha L, Suaud-Chagny MF, Saoud M, Mechri A, Poulet E. Examining transcranial direct-current stimulation (tDCS) as a treatment for hallucinations in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2012 Jul;169(7):719-24. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.11071091. Erratum In: Am J Psychiatry. 2012 Dec 1;169(12):1321.
- Meiron O, David J, Yaniv A. Left prefrontal transcranial direct-current stimulation reduces symptom-severity and acutely enhances working memory in schizophrenia. Neurosci Lett. 2021 Jun 11;755:135912. doi: 10.1016/j.neulet.2021.135912. Epub 2021 Apr 21.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 337-19
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Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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