- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04637724
Trattamenti di stimolazione transcranica a corrente debole per la disfunzione della memoria di lavoro nella schizofrenia
Per il presente studio, i ricercatori esamineranno l'efficacia della tDCS anodica prefrontale attiva rispetto agli interventi placebo (sham) per trattare la disfunzione della WM nella schizofrenia.
I ricercatori hanno selezionato la modalità di stimolazione prefrontale che si è dimostrata più efficace nel migliorare le prestazioni di WM ad alto carico nella stimolazione a dose singola in partecipanti sani. Lo studio utilizza un approccio multi-stimolazione, con 2 sessioni al giorno per 5 giorni consecutivi nel gruppo di trattamento attivo (n=15) rispetto a un gruppo che riceve solo stimolazione fittizia (n=15). Questo approccio preliminare si basa sui risultati di un recente studio che applica la stimolazione tDCS catodica sulla corteccia temporoparietale sinistra (con stimolazione anodica prefrontale sinistra) per il trattamento delle allucinazioni uditive persistenti nella schizofrenia. In uno studio recente i benefici clinici sono stati mantenuti per almeno 3 mesi dopo la stimolazione. Nel presente studio, oltre all'esito clinico, i ricercatori valuteranno se è possibile ottenere un miglioramento simile con la WM, l'attività EEG e l'esito funzionale (ad esempio, dimesso dal ricovero in seguito a miglioramento significativo o remissione).
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
In un recente studio tDCS condotto da ricercatori con 41 partecipanti sani, i ricercatori hanno somministrato un singolo protocollo tDCS cieco che includeva una condizione DLPFC unilaterale attiva (2 mA per 15 minuti, anodo sulla DLPFC sinistra (punto medio tra F3-AF3) e catodo sulla dorsale area della corteccia parietale superiore (a Cz) rispetto a una condizione fittizia per studiare i cambiamenti nella funzione della memoria di lavoro online. I nostri risultati preliminari di tDCS hanno indicato un miglioramento della WM ad alto carico dipendente dal genere (potenziamento a sinistra nei maschi rispetto alle femmine) durante la stimolazione prefrontale attiva rispetto alla stimolazione fittizia. L'effetto di potenziamento del tDCS prefrontale osservato sulla funzione WM ad alto carico ha indicato che il tDCS DLPFC sinistro potrebbe essere implementato con SZP che soffrono di un coinvolgimento DLPFC sinistro inefficiente durante la manutenzione WM a carico medio-alto.
Data la mancanza di trattamenti efficaci per attenuare le menomazioni della WM e l'importanza di queste menomazioni per l'esito funzionale nella schizofrenia, gli approcci di potenziamento cognitivo basati su tDCS possono diventare un nuovo importante metodo di trattamento, che di conseguenza migliorerà il trattamento e l'esito funzionale nei pazienti affetti da schizofrenia. L'innovativo La natura del progetto di ricerca proposto dallo studio è che promuove la neuromodulazione focale non invasiva (corteccia prefrontale sinistra) per migliorare il funzionamento cognitivo e la gravità della malattia nella SZP. Ancora più importante, a differenza dei farmaci antipsicotici che colpiscono l'intero circuito cerebrale e producono effetti collaterali indesiderati (ad esempio, effetti extrapiramidali, aumento di peso, iperlipidemia e disfunzione sessuale), l'attuale intervento focale non invasivo mira a ridurre specifiche disfunzioni prefrontali nella schizofrenia targeting specifico dei disturbi elettrofisiologici prefrontali (ad esempio, sincronia theta frontale) all'interno di regioni note per regolare il comportamento e il consolidamento delle informazioni dirette all'obiettivo.
Ipotesi In sostanza, si ipotizza che il trattamento tDCS attualmente proposto migliori il funzionamento della memoria di lavoro e riduca la gravità dei sintomi nelle persone con diagnosi di schizofrenia rispetto alla tDCS prefrontale fittizia (placebo). ), potrebbe derivare dalla tDCS eccitatoria prefrontale sinistra, che ha dimostrato di aumentare la regolazione esecutiva del comportamento in individui sani e persone con diagnosi di schizofrenia .
Schema del piano di ricerca Per il presente studio, i ricercatori esamineranno l'efficacia della tDCS anodica prefrontale attiva rispetto agli interventi placebo (sham) per trattare la disfunzione della WM nella schizofrenia. Investigatros ha selezionato la modalità di stimolazione prefrontale che si è dimostrata più efficace nel migliorare le prestazioni della WM ad alto carico nella stimolazione a dose singola nei partecipanti sani. Viene implementato un approccio di multistimolazione, con 2 sessioni al giorno per 5 giorni consecutivi nel gruppo di trattamento attivo (n=15) rispetto a un gruppo che riceve solo stimolazione fittizia (n=15). Questo approccio preliminare si basa sui risultati di un recente studio che applica la stimolazione tDCS catodica sulla corteccia temporoparietale sinistra (con stimolazione anodica prefrontale sinistra) per il trattamento delle allucinazioni uditive persistenti nella schizofrenia. In un recente studio i benefici clinici sono stati mantenuti per almeno 3 mesi dopo la stimolazione. Nel presente studio, oltre all'esito clinico, valuteremo se è possibile ottenere un miglioramento simile con la WM, l'attività EEG e l'esito funzionale (ad es. Dimissione dal ricovero in seguito a miglioramento significativo o remissione).
Per quanto riguarda l'efficacia, poiché la WM è considerata un deficit cognitivo fondamentale nella schizofrenia, i ricercatori monitoreranno la memoria di lavoro, la gravità della psicosi e l'esito globale, al basale, immediatamente dopo l'intervento di tDCS e a 1, 4 e 8, 12 e 16 settimane intervalli successivi alla cessazione del trattamento di cinque giorni. È importante sottolineare che, al fine di mostrare la validità esterna della nostra analisi di efficacia, esamineremo l'esito funzionale (livello di indipendenza), sei mesi dopo la fine dell'intervento tDCS.
Infine, poiché la stimolazione DLPFC può contribuire alla connettività funzionale theta-ritmo dell'elettroencefalografia (EEG) a lungo termine, associata a una maggiore sincronizzazione theta su larga scala, alla funzione WM e alla formazione della memoria episodica, gli investigatori esamineranno gli effetti della tDCS sulla prefrontale rispetto all'intero cervello Attività theta EEG ottenuta durante un compito WM (vedi compito verbale n-Back), utilizzando tecniche di potenziale correlato all'evento (ERP) e potere spettrale correlato all'evento (ERSP) simili a quelle utilizzate nei recenti studi EEG nei pazienti con schizfrenia. Dimostrare significative differenze EEG di connettività funzionale nei responder rispetto ai non responder dalle misurazioni di base a quelle post-intervento aumenterà significativamente la validità del nostro meccanismo patofisiologico prefrontale proposto come impatto significativo sulla gravità della psicosi e sull'esito clinico nella schizofrenia.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
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Jerusalem, Israele, 91035
- Herzog Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-75
- Diagnosi primaria della schizofrenia DSM-IV (compreso il disturbo schizoaffettivo)
- Mano destra
- Sotto dosi stabili di farmaci antipsicotici per ≥4 settimane
- Visione normale mediante autovalutazione ed esame fisico
- Uso di un metodo efficace di controllo delle nascite per le donne in età fertile
- Disponibilità/capacità di fornire il consenso informato
- Pazienti ambulatoriali o volontari ricoverati o pazienti involontari con il consenso del tutore legale.
Criteri di esclusione:
- Storia attuale o passata di dipendenza o abuso di sostanze (esclusa la nicotina)
- Altri attuali disturbi dell'Asse I
- Storia di convulsioni, epilessia in parenti di primo grado, ictus, chirurgia cerebrale, trauma cranico, impianti metallici intracranici, lesione cerebrale strutturale nota, dispositivi che possono essere influenzati da tDCS (pacemaker, pompa per farmaci, impianto cocleare, stimolatore cerebrale impiantato)
- Emicranie frequenti e persistenti
- Storia di reazione avversa alla neurostimolazione
- Partecipazione allo studio del farmaco sperimentale entro 6 settimane
- Gravidanza
- Donne che allattano
- Anomalia di laboratorio significativa attuale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: tDCS attiva
tDCS prefrotale attivo: sessione di tDCS pes di 20 minuti, due volte al giorno per 5 giorni.
Totale di 10 sessioni tDCS attive.
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10 sessioni di Anodal tDCS della corteccia prefrontale dorsolaterale per un periodo di 5 giorni consecutivi (due sessioni al giorno).
Ogni sessione include il posizionamento di due elettrodi tDCS (anodici nell'area prefrontale sinistra e catodici sopra il vertice) e 20 minuti di stimolazione prefrontale anodica.
La sessione tDCS viene ricevuta due volte al giorno con un intervallo di 3-5 ore tra le sessioni.
Altri nomi:
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Comparatore fittizio: Sham tDCS
Sham prefrontal tDCS: stimolazione fittizia 20 minuti per sessione, due volte al giorno per 5 giorni.
Totale di 10 sessioni di stimolazione simulata
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10 sessioni di Anodal tDCS della corteccia prefrontale dorsolaterale per un periodo di 5 giorni consecutivi (due sessioni al giorno).
Ogni sessione include il posizionamento di due elettrodi tDCS (anodici nell'area prefrontale sinistra e catodici sopra il vertice) e 20 minuti di stimolazione prefrontale anodica.
La sessione tDCS viene ricevuta due volte al giorno con un intervallo di 3-5 ore tra le sessioni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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variazione della scala della sindrome positiva e negativa (PANSS, punteggio minimo = 30, punteggio massimo = 350, punteggio più alto indica una maggiore gravità della malattia, punteggi più bassi indicano una minore gravità della malattia) dal basale all'intervento post-tDCS
Lasso di tempo: Immediatamente dopo l'intervento tDCS di 10 giorni
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cambiamento nei punteggi totali della scala della sindrome positiva e negativa per la Scizofrenia
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Immediatamente dopo l'intervento tDCS di 10 giorni
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cambiamento nei punteggi di accuratezza della memoria di lavoro dal basale all'intervento post-tDCS
Lasso di tempo: Immediatamente dopo l'intervento tDCS di 10 giorni
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cambiamento nella precisione della memoria di lavoro verbale (i punteggi vanno da 0 a 126 risposte corrette)
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Immediatamente dopo l'intervento tDCS di 10 giorni
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cambiamento nei tempi di reazione della memoria di lavoro dal basale all'intervento post-tDCS
Lasso di tempo: Immediatamente dopo l'intervento tDCS di 10 giorni
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variazione dei tempi di reazione medi delle risposte corrette (ovvero hit) (le misure in millisecondi vanno da 400 a 2000 msec)
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Immediatamente dopo l'intervento tDCS di 10 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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variazione dei potenziali correlati agli eventi di mismatch neagtivity (MMN) dal basale all'intervento post-tDCS
Lasso di tempo: Immediatamente dopo l'intervento tDCS di 10 dat
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variazione delle ampiezze MMN dal basale all'intervento post-tDCS (variazione in microVolt: variazione da 1 a 5 microvolt sotto l'elettrodo Fz
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Immediatamente dopo l'intervento tDCS di 10 dat
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cambiamento dal basale all'intervento post-tDCS nella potenza theta dell'EEG indotto dopo il comando verbale
Lasso di tempo: Immediatamente dopo l'intervento di tDCS
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variazione dell'attività di potenza theta media (ad esempio, sotto l'elettrodo Fz, scala di potenza assoluta: µV2), variazione della potenza assoluta media delle oscillazioni theta
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Immediatamente dopo l'intervento di tDCS
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cambiamento dalla linea di base all'intervento post-tDCS nella potenza alfa EEG indotta dopo il comando verbale
Lasso di tempo: Immediatamente dopo l'intervento di tDCS
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variazione dell'attività di potenza alfa media (ad esempio, sotto l'elettrodo Fz, scala di potenza assoluta: µV2), variazione della potenza assoluta media delle oscillazioni alfa
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Immediatamente dopo l'intervento di tDCS
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Alex Borochov, MD, Herzog Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Brunelin J, Mondino M, Gassab L, Haesebaert F, Gaha L, Suaud-Chagny MF, Saoud M, Mechri A, Poulet E. Examining transcranial direct-current stimulation (tDCS) as a treatment for hallucinations in schizophrenia. Am J Psychiatry. 2012 Jul;169(7):719-24. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.11071091. Erratum In: Am J Psychiatry. 2012 Dec 1;169(12):1321.
- Meiron O, David J, Yaniv A. Left prefrontal transcranial direct-current stimulation reduces symptom-severity and acutely enhances working memory in schizophrenia. Neurosci Lett. 2021 Jun 11;755:135912. doi: 10.1016/j.neulet.2021.135912. Epub 2021 Apr 21.
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 337-19
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