Kombinace záchranné imunoterapie a IORT Tx perzistentní/recidivující rakovina hlavy a krku
Studie HNSALV: Kombinace imunoterapie se záchrannou chirurgií a IORT pro léčbu perzistujících/recidivujících nádorů hlavy a krku
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Zhodnotit potenciální toxicitu imunoterapie a předoperačního ozařování v kombinaci s intraoperačním ozařováním u pacientů s recidivujícím nebo perzistujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (HNSCC).
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit klinickou účinnost, měřenou jako míra lokoregionální kontroly (LCR) a přežití bez progrese (PFS), imunoterapie a předoperačního ozařování v kombinaci s intraoperačním ozařováním u pacientů s recidivující nebo perzistující HNSCC.
II. Zhodnotit účinek předoperační radiační dávky (0 Gy, 2 Gy X 2, 8 Gy X 2) na protinádorovou imunitní odpověď v rámci imunoterapie u pacientů s recidivující nebo perzistující HNSCC.
III. Vyhodnotit účinek radiační dávky (0 Gy, 2 Gy X 2, 8 Gy X 2) na expresi exonukleázy deoxyribonukleové kyseliny (DNA) Trex1.
IV. Porovnat celkové přežití (OS) pembrolizumabu a předoperační zevní radiační terapie (EBRT) plus intraoperační radiační terapii (IORT) u subjektů s recidivující nebo perzistentní HNSCC.
V. Posoudit celkovou bezpečnost a snášenlivost pembrolizumabu a předoperační EBRT a IORT plus pooperační pembrolizumab versus předoperační pembrolizumab plus IORT a pooperační pembrolizumab u subjektů s rekurentní nebo perzistující HNSCC.
VI. Vyhodnotit, zda je exprese PD-L1 prediktivním biomarkerem pro LCR a PFS.
VII. Vyhodnotit, zda je exprese TNF-alfa prediktivním biomarkerem pro LCR a PFS.
VIII. Vyhodnotit, zda je exprese NFkappaB prediktivním biomarkerem pro LCR a PFS.
IX. Vyhodnotit, zda mutační zátěž nádoru predikuje odpověď na imunoterapii.
X. Vyhodnotit kvalitu života související se zdravím (HRQoL) podle hodnocení Dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) – Core 30 (QLQ-C30) a QLQ-HN35.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit souvislosti mezi stavem genové exprese vzorků nádorů a klinickou účinností (LRC, PFS a celkové přežití [OS]).
II. Vyhodnotit, zda je mutační zátěž prediktivním biomarkerem pro LCR a PFS.
III. Prozkoumat potenciální biomarkery spojené s klinickou účinností (LRC, PFS a OS) pomocí analýzy kvantitativního zatížení cirkulující nádorové DNA pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), chemokinů/cytokinů a imunitních buněk (např. CD8+ T buňky, regulační T buňky [Tregs], supresorové buňky odvozené od myeloidů [MDSC]) s FACS v krvi, nádorové tkáni a korelují ty s klinickými výsledky.
Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 3 ramen.
ARM A: Pacienti dostávají pembrolizumab intravenózně (IV) v den 1 týdne 1 a během týdne 4 podstoupí záchrannou operaci. Počínaje týdnem 8 dostávají pacienti pembrolizumab IV každé 3 týdny až v 18 dávkách bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity . Pacienti také podstupují intraoperační radiační terapii (IORT) pro 1 frakci během 9. týdne. Léčba pembrolizumabem může pokračovat i po počáteční progresi podle klinického přínosu hodnoceného zkoušejícím a pokud pacient pembrolizumab toleruje.
ARM B: Pacienti dostávají pembrolizumab IV v den 1 týdne 1 a podstupují nízkou dávku EBRT ve 2 frakcích ve 2 po sobě jdoucích dnech během týdne 4. Pacienti také podstupují záchrannou operaci během týdne 8. Počínaje týdnem 11 dostávají pacienti pembrolizumab IV každé 3 týdny až 18 dávek v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstoupí IORT pro 1 frakci během 11. týdne. Léčba pembrolizumabem může pokračovat i po počáteční progresi podle klinického přínosu zhodnoceného zkoušejícím a pokud pacient pembrolizumab toleruje.
ARM C: Pacienti dostávají pembrolizumab IV v den 1 týdne 1 a podstupují vysokou dávku EBRT ve 2 frakcích ve 2 po sobě jdoucích dnech během týdne 4. Pacienti také podstupují záchrannou operaci během týdne 8. Počínaje týdnem 11 dostávají pacienti pembrolizumab IV každé 3 týdny až 18 dávek v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také podstoupí IORT pro 1 frakci během 11. týdne. Léčba pembrolizumabem může pokračovat i po počáteční progresi podle klinického přínosu zhodnoceného zkoušejícím a pokud pacient pembrolizumab toleruje.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 90 a 180 dnech, poté každých 90 týdnů po dobu 24 měsíců a poté každých 6 měsíců až do roku 5.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Telefonní číslo: 800-293-5066
- E-mail: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Nábor
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Dukagjin M. Blakaj, MD, PhD
- Telefonní číslo: 614-366-2729
- E-mail: Dukagjin.Blakaj@osumc.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dukagjin M. Blakaj, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologicky potvrzený buď perzistující a/nebo lokoregionálně recidivující HNSCC dutiny ústní, hltanu, hrtanu, neznámý primární spinocelulární karcinom hlavy a krku (H&N)
- Resekovatelné onemocnění podle rozhodnutí chirurga a týmu
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Minimálně 18 let
- Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce
- Musí mít alespoň 2 týdny vymývací období od předchozí terapie
- Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Negativní těhotenský test pro ženy s reprodukčním potenciálem
- Pacienti, kteří plánují nebo podstoupili léčbu rakoviny, jako je chirurgický zákrok a/nebo chemoterapie a/nebo radioterapie, a opakovali se
- Onemocnění měřitelné pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI)
- Předchozí chemoterapie bude povolena
- Předchozí radiační terapie bude povolena
- Nádorová tkáň z resekovaného místa onemocnění musí být poskytnuta pro analýzy biomarkerů, kromě vzorku moči a krve podle plánu podle protokolu
- Bílé krvinky (WBC) >= 2000/ul (získané do 14 dnů od randomizace)
- Neutrofily >= 1500/ul (získané do 14 dnů od randomizace)
- Krevní destičky >= 100 x10^3/ul (získáno do 14 dnů od randomizace)
- Hemoglobin > 9,0 g/dl (získáno do 14 dnů od randomizace)
- Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCl) >= 40 ml/min (podle místní praxe lze použít vzorec Cockcroft a Gault nebo Wright) (získáno do 14 dnů od randomizace)
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN (získáno do 14 dnů od randomizace)
- Celkový bilirubin = < 1,5 x ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl) (získáno do 14 dnů od randomizace)
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu(y) antikoncepce. WOCBP by měl používat adekvátní metodu, aby se zabránilo otěhotnění po dobu 23 týdnů (30 dní plus doba potřebná k tomu, aby nivolumab podstoupil pět poločasů rozpadu) po poslední dávce nivolumabu
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG])
- Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí používat jakoukoli antikoncepční metodu s mírou selhání nižší než 1 % ročně. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, budou poučeni, aby dodržovali antikoncepci po dobu 31 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
Kritéria vyloučení:
- Požadavek imunosupresivní léčby do 14 dnů od randomizace
- Karcinomy slinných žláz, karcinom rtu, adenokarcinom kůže
- Předchozí použití látky blokující imunitní kontrolní bod
- Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B, C: Účastníci s pozitivním testem na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinou viru hepatitidy C (protilátka HCV) indikující akutní nebo chronickou infekci, ti, kteří mají pozitivní test na člověka virus imunodeficience (HIV) nebo máte známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
- Neresekovatelné onemocnění, jak určí chirurg a tým
- Subjekty s anamnézou toxicity 3. stupně s předchozí imunoterapií
- Pacienti s neléčenými metastázami v mozku
- Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním s výjimkou kožních onemocnění, které nevyžadují systémovou léčbu (jako je alopecie) a diabetu I.
- Kojící ženy
- Další předchozí malignita během předchozích 3 let (léčená nebo neléčená, s výjimkou kožních karcinomů léčených samotnou excizí a karcinomu děložního čípku in situ)
- Paliativní radioterapie méně než 14 dní před první dávkou studovaného léku
- Jakákoli anamnéza přecitlivělosti na kterýkoli ze zkušebních léků nebo roztoků, do kterých jsou přimíchány
- Špatně kontrolované nebo závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast a/nebo dodržování tohoto klinického hodnocení
- Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
- Pacienti nejsou k dispozici pro sledování/budoucí kontakt
- Poznámka: Pacienti s tímto protokolem nejsou vyloučeni z účasti v jiných klinických studiích
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno A (pembrolizumab, záchranná operace, IORT)
Pacienti dostávají pembrolizumab IV v den 1 týdne 1 a během týdne 4 podstoupí záchrannou operaci. Počínaje týdnem 8 dostávají pacienti pembrolizumab IV každé 3 týdny až v 18 dávkách bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti také podstupují IORT pro 1 frakci během 9. týdne. Léčba pembrolizumabem může pokračovat i po počáteční progresi podle klinického přínosu hodnoceného zkoušejícím a pokud pacient pembrolizumab toleruje.
|
Pomocná studia
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit IORT
Ostatní jména:
Podstoupit záchrannou operaci
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno B (pembrolizumab, EBRT, záchranná operace, IORT)
Pacienti dostávají pembrolizumab IV v den 1 týdne 1 a podstupují nízkou dávku EBRT pro 2 frakce ve 2 po sobě jdoucích dnech během týdne 4. Pacienti také podstupují záchrannou operaci během týdne 8. Počínaje týdnem 11 dostávají pacienti pembrolizumab IV každé 3 týdny po dobu až 18 dávek v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti také podstoupí IORT pro 1 frakci během 11. týdne.
Léčba pembrolizumabem může pokračovat i po počáteční progresi podle klinického přínosu zhodnoceného zkoušejícím a pokud pacient pembrolizumab toleruje.
|
Pomocná studia
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit EBRT
Ostatní jména:
Podstoupit IORT
Ostatní jména:
Podstoupit záchrannou operaci
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno C (pembrolizumab, EBRT, záchranná operace, IORT)
Pacienti dostávají pembrolizumab IV v den 1 týdne 1 a podstupují vysokou dávku EBRT ve 2 frakcích ve 2 po sobě jdoucích dnech během týdne 4. Pacienti také podstupují záchrannou operaci během týdne 8. Počínaje týdnem 11 dostávají pacienti pembrolizumab IV každé 3 týdny po dobu až 18 dávek v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Pacienti také podstoupí IORT pro 1 frakci během 11. týdne.
Léčba pembrolizumabem může pokračovat i po počáteční progresi podle klinického přínosu zhodnoceného zkoušejícím a pokud pacient pembrolizumab toleruje.
|
Pomocná studia
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podstoupit EBRT
Ostatní jména:
Podstoupit IORT
Ostatní jména:
Podstoupit záchrannou operaci
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 100 dní po poslední dávce studovaného léku
|
Vyhodnoceno pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute.
Shrnuto podle léčebné skupiny.
Všechny nežádoucí příhody (AEs) během studie, AE související s léčbou, závažné (S)AE a SAE související s léčbou budou uvedeny do tabulky s použitím nejhoršího stupně podle kritérií NCI CTCAE verze 4.0 podle tříd orgánových systémů a preferovaného termínu.
Laboratorní parametry během studie včetně hematologie, chemie, jaterních funkcí a renálních funkcí budou také shrnuty pomocí kritérií nejhoršího stupně NCI CTCAE v 4.0.
Toxicita bude měřena jako míra nežádoucích účinků 3. a 4. stupně a bude vypočítána pomocí metody přesné binomické distribuce s 2stranným 95% intervalem spolehlivosti.
|
Až 100 dní po poslední dávce studovaného léku
|
|
Kvalita života související se zdravím
Časové okno: Až 5 let
|
Posouzeno Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života – jádro 30.
Analýza bude provedena u všech randomizovaných účastníků, kteří mají hodnocení na začátku a alespoň jedno následné hodnocení pomocí lineárního smíšeného modelu pro opakovaná měření k modelování změn v průběhu času pro každé rameno.
|
Až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Až 5 let
|
ORR včetně míry kompletní odpovědi, míry částečné odpovědi a míry stabilního onemocnění bude vypočítána pomocí metody přesné binomické distribuce s 2-stranným 95% intervalem spolehlivosti mezi pacienty, kteří dostanou alespoň jednu dávku studovaného léku.
|
Až 5 let
|
|
Míra místní kontroly
Časové okno: Od prvního dne léčby do výskytu lokální a/nebo regionální recidivy (podle toho, co nastane dříve) a úmrtí z jakékoli jiné příčiny než vzdálených metastáz, hodnoceno do 24 měsíců
|
Analýzy budou prováděny pomocí Kaplan-Meierovy metody pro každé rameno.
Poměr rizik a odpovídající oboustranná 95% CI budou odhadnuty pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik, s léčebnou skupinou jako jedinou kovariátou.
|
Od prvního dne léčby do výskytu lokální a/nebo regionální recidivy (podle toho, co nastane dříve) a úmrtí z jakékoli jiné příčiny než vzdálených metastáz, hodnoceno do 24 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
|
Analýzy budou prováděny pomocí Kaplan-Meierovy metody pro každé rameno.
Poměr rizik a odpovídající oboustranná 95% CI budou odhadnuty pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik, s léčebnou skupinou jako jedinou kovariátou.
|
Až 5 let
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od prvního dne terapie do objevení se lokální nebo regionální recidivy, vzdálených metastáz, sekundární primární rakoviny nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců
|
Analýzy budou prováděny pomocí Kaplan-Meierovy metody pro každé rameno.
Mediány PFS s 95% intervaly spolehlivosti (CI) a PFS po 6, 12 a 24 měsících s 95% CI budou odhadnuty oboustranným log-rank testem.
Poměr rizik a odpovídající oboustranná 95% CI budou odhadnuty pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik, s léčebnou skupinou jako jedinou kovariátou, stratifikovanou podle výše uvedených faktorů.
|
Od prvního dne terapie do objevení se lokální nebo regionální recidivy, vzdálených metastáz, sekundární primární rakoviny nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 24 měsíců
|
|
PD-L1 exprese
Časové okno: Až 5 let
|
K testování interakce mezi expresí PD-L1 (pozitivní vs. negativní) a léčebnou větví bude použit Coxův model proporcionálních rizik.
|
Až 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dukagjin M Blakaj, MD, PhD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- OSU-20297
- NCI-2021-00036 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .