Combinación de cirugía de rescate de inmunoterapia y cáncer de cabeza y cuello persistente/recurrente Tx
Ensayo HNSALV: combinación de inmunoterapia con cirugía de rescate e IORT para el tratamiento de cánceres de cabeza y cuello persistentes/recurrentes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
- Carcinoma de células escamosas de laringe recidivante
- Carcinoma de células escamosas de cavidad oral recidivante
- Carcinoma de células escamosas de faringe recidivante
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello localmente recurrente
- Carcinoma de cabeza y cuello de origen primario desconocido
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello resecable
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la toxicidad potencial de la inmunoterapia y la radiación preoperatoria combinada con la radiación intraoperatoria en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o persistente (HNSCC).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la eficacia clínica, medida como tasa de control locorregional (LCR) y supervivencia libre de progresión (PFS), de inmunoterapia y radiación preoperatoria combinada con radiación intraoperatoria en pacientes con HNSCC recurrente o persistente.
II. Evaluar el efecto de la dosis de radiación preoperatoria (0 Gy, 2 Gy X 2, 8 Gy X 2) sobre la respuesta inmunitaria antitumoral en el marco de la inmunoterapia en pacientes con HNSCC recurrente o persistente.
tercero Evaluar el efecto de la dosis de radiación (0 Gy, 2 Gy X 2, 8 Gy X 2) sobre la expresión de la exonucleasa del ácido desoxirribonucleico (ADN) Trex1.
IV. Comparar la supervivencia general (SG) de pembrolizumab y la radioterapia de haz externo (EBRT) preoperatoria más la radioterapia intraoperatoria (IORT) en sujetos con HNSCC recurrente o persistente.
V. Evaluar la seguridad y tolerabilidad general de pembrolizumab y EBRT e IORT preoperatorios más pembrolizumab posoperatorio versus pembrolizumab preoperatorio más IORT y pembrolizumab posoperatorio en pacientes con HNSCC recurrente o persistente.
VI. Evaluar si la expresión de PD-L1 es un biomarcador predictivo de LCR y PFS.
VIII. Evaluar si la expresión de TNF-alfa es un biomarcador predictivo de LCR y PFS.
VIII. Evaluar si la expresión de NFkappaB es un biomarcador predictivo de LCR y PFS.
IX. Evaluar si la carga mutacional del tumor predice la respuesta a la inmunoterapia.
X. Evaluar la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) según lo evaluado por el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) - Core 30 (QLQ-C30) y QLQ-HN35.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Evaluar las asociaciones entre el estado de expresión génica de las muestras tumorales y la eficacia clínica (LRC, PFS y supervivencia general [OS]).
II. Evaluar si la carga mutacional es un biomarcador predictivo de LCR y PFS.
tercero Explorar biomarcadores potenciales asociados con la eficacia clínica (LRC, PFS y OS) mediante el análisis de la carga cuantitativa de ADN tumoral circulante con reacción en cadena de la polimerasa (PCR), quimiocinas/citocinas y células inmunitarias (p. Células T CD8+, células T reguladoras [Tregs], células supresoras derivadas de mieloide [MDSC]) con FACS en sangre, tejido tumoral y correlacionándolas con los resultados clínicos.
ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 3 brazos.
BRAZO A: Los pacientes reciben pembrolizumab por vía intravenosa (IV) el día 1 de la semana 1 y se someten a cirugía de rescate durante la semana 4. A partir de la semana 8, los pacientes reciben pembrolizumab IV cada 3 semanas hasta 18 dosis en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable . Los pacientes también se someten a radioterapia intraoperatoria (IORT) durante 1 fracción durante la semana 9. El tratamiento con pembrolizumab puede continuar más allá de la progresión inicial según el beneficio clínico evaluado por el investigador y si el paciente tolera pembrolizumab.
BRAZO B: Los pacientes reciben pembrolizumab IV el día 1 de la semana 1 y se someten a dosis bajas de EBRT durante 2 fracciones en 2 días consecutivos durante la semana 4. Los pacientes también se someten a cirugía de rescate durante la semana 8. A partir de la semana 11, los pacientes reciben pembrolizumab IV cada 3 semanas hasta 18 dosis en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también se someten a RIO durante 1 fracción durante la semana 11. El tratamiento con pembrolizumab puede continuar más allá de la progresión inicial según el beneficio clínico evaluado por el investigador y si el paciente tolera pembrolizumab.
BRAZO C: Los pacientes reciben pembrolizumab IV el día 1 de la semana 1 y se someten a dosis altas de EBRT durante 2 fracciones en 2 días consecutivos durante la semana 4. Los pacientes también se someten a cirugía de rescate durante la semana 8. A partir de la semana 11, los pacientes reciben pembrolizumab IV cada 3 semanas hasta 18 dosis en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también se someten a RIO durante 1 fracción durante la semana 11. El tratamiento con pembrolizumab puede continuar más allá de la progresión inicial según el beneficio clínico evaluado por el investigador y si el paciente tolera pembrolizumab.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 90 y 180 días, luego cada 90 semanas durante 24 meses y luego cada 6 meses hasta el año 5.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Número de teléfono: 800-293-5066
- Correo electrónico: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Reclutamiento
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Contacto:
- Dukagjin M. Blakaj, MD, PhD
- Número de teléfono: 614-366-2729
- Correo electrónico: Dukagjin.Blakaj@osumc.edu
-
Investigador principal:
- Dukagjin M. Blakaj, MD, PhD
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- HNSCC persistente y/o locorregionalmente recurrente confirmado patológicamente de cavidad oral, faringe, laringe, carcinoma de células escamosas primario desconocido de cabeza y cuello (H&N)
- Enfermedad resecable determinada por el cirujano y el equipo
- Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) < 2
- Al menos 18 años de edad
- Función hematológica, renal y hepática adecuada
- Debe tener al menos un período de lavado de 2 semanas desde la terapia anterior
- Voluntad y capacidad para dar su consentimiento informado
- Prueba de embarazo negativa para mujeres con potencial reproductivo
- Pacientes que planean o se han sometido a terapia para su cáncer, como cirugía y/o quimioterapia y/o radioterapia y recurrencia
- Enfermedad medible por tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN)
- Se permitirá quimioterapia previa
- Se permitirá radioterapia previa.
- Se debe proporcionar tejido tumoral del sitio resecado de la enfermedad para análisis de biomarcadores, además de muestras de orina y sangre según lo programado por protocolo.
- Glóbulos blancos (WBC) >= 2000/uL (obtenidos dentro de los 14 días de la aleatorización)
- Neutrófilos >= 1500/uL (obtenidos dentro de los 14 días de la aleatorización)
- Plaquetas >= 100 x10^3/uL (obtenidas dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización)
- Hemoglobina > 9,0 g/dL (obtenida dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización)
- Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) >= 40 ml/min (se puede usar la fórmula de Cockcroft y Gault o Wright según la práctica local) (obtenida dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización)
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 3 x ULN (obtenido dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización)
- Bilirrubina total =< 1,5 x ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL) (obtenido dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización)
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar métodos anticonceptivos apropiados. WOCBP debe utilizar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo necesario para que nivolumab experimente cinco vidas medias) después de la última dosis de nivolumab
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG])
- Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 31 semanas después de la última dosis del producto en investigación.
Criterio de exclusión:
- Requisito de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización
- Carcinomas de glándulas salivales, carcinoma de labios, adenocarcinoma de piel
- Uso previo del agente de bloqueo del punto de control inmunitario
- Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B, C: los participantes que den positivo para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBV sAg) o el ácido ribonucleico del virus de la hepatitis C (anticuerpo del VHC) que indique infección aguda o crónica, aquellos que den positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
- Enfermedad irresecable, según lo determine el cirujano y el equipo
- Sujetos con antecedentes de toxicidad de grado 3 con inmunoterapia previa
- Pacientes con metástasis cerebrales no tratadas
- Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, con la excepción de enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como la alopecia) y diabetes tipo I
- mujeres lactantes
- Neoplasia maligna previa adicional dentro de los 3 años anteriores (tratados o no tratados, excepto carcinomas de piel tratados con escisión sola y carcinoma in situ del cuello uterino)
- Radioterapia paliativa menos de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio
- Cualquier historial de hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos de prueba o soluciones en las que se mezclan
- Enfermedad médica o psiquiátrica grave o mal controlada que probablemente interfiera con la participación y/o el cumplimiento en este ensayo clínico
- Prisioneros o sujetos que son encarcelados involuntariamente
- Pacientes no disponibles para seguimiento/contacto futuro
- Nota: Los pacientes en este protocolo no están excluidos de la participación en otros ensayos clínicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A (pembrolizumab, cirugía de rescate, RIO)
Los pacientes reciben pembrolizumab IV el día 1 de la semana 1 y se someten a una cirugía de rescate durante la semana 4. A partir de la semana 8, los pacientes reciben pembrolizumab IV cada 3 semanas hasta por 18 dosis en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también se someten a RIO durante 1 fracción durante la semana 9. El tratamiento con pembrolizumab puede continuar más allá de la progresión inicial según el beneficio clínico evaluado por el investigador y si el paciente tolera pembrolizumab.
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Estudios complementarios
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a IORT
Otros nombres:
Someterse a una cirugía de rescate
Otros nombres:
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Experimental: Grupo B (pembrolizumab, EBRT, cirugía de rescate, RIO)
Los pacientes reciben pembrolizumab IV el día 1 de la semana 1 y se someten a EBRT en dosis bajas durante 2 fracciones en 2 días consecutivos durante la semana 4. Los pacientes también se someten a una cirugía de rescate durante la semana 8. A partir de la semana 11, los pacientes reciben pembrolizumab IV cada 3 semanas durante hasta 18 dosis en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también se someten a RIO durante 1 fracción durante la semana 11.
El tratamiento con pembrolizumab puede continuar más allá de la progresión inicial según el beneficio clínico evaluado por el investigador y si el paciente tolera pembrolizumab.
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Estudios complementarios
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a EBRT
Otros nombres:
Someterse a IORT
Otros nombres:
Someterse a una cirugía de rescate
Otros nombres:
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Experimental: Grupo C (pembrolizumab, EBRT, cirugía de rescate, RIO)
Los pacientes reciben pembrolizumab IV el día 1 de la semana 1 y se someten a EBRT en dosis altas durante 2 fracciones en 2 días consecutivos durante la semana 4. Los pacientes también se someten a una cirugía de rescate durante la semana 8. A partir de la semana 11, los pacientes reciben pembrolizumab IV cada 3 semanas durante hasta 18 dosis en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Los pacientes también se someten a RIO durante 1 fracción durante la semana 11.
El tratamiento con pembrolizumab puede continuar más allá de la progresión inicial según el beneficio clínico evaluado por el investigador y si el paciente tolera pembrolizumab.
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Estudios complementarios
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Someterse a EBRT
Otros nombres:
Someterse a IORT
Otros nombres:
Someterse a una cirugía de rescate
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 100 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Evaluado utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.0.
Resumido por grupo de tratamiento.
Todos los eventos adversos (EA) en el estudio, EA relacionados con el tratamiento, EA graves (S) y SAE relacionados con el tratamiento se tabularán utilizando el peor grado según los criterios de la versión 4.0 de NCI CTCAE por clasificación de órganos del sistema y término preferido.
Los parámetros de laboratorio en el estudio, que incluyen hematología, química, función hepática y función renal, también se resumirán utilizando los criterios de peor grado NCI CTCAE v 4.0.
La toxicidad se medirá como la tasa de eventos adversos de grado 3 y 4 y se calculará utilizando el método de distribución binomial exacta con un intervalo de confianza del 95 % de dos colas.
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Hasta 100 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Evaluado por el Cuestionario de Calidad de Vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer - Core 30.
El análisis se realizará en todos los participantes aleatorizados que tengan una evaluación inicial y al menos una evaluación de seguimiento utilizando un modelo mixto lineal para medidas repetidas para modelar los cambios en el tiempo extra para cada brazo.
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Hasta 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La ORR, incluida la tasa de respuesta completa, la tasa de respuesta parcial y la tasa de enfermedad estable, se calculará mediante el método de distribución binomial exacta con un intervalo de confianza del 95 % de dos colas entre los pacientes que obtienen al menos una dosis del fármaco del estudio.
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Hasta 5 años
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Tasa de control local
Periodo de tiempo: Desde el primer día de terapia hasta la ocurrencia de una recidiva local y/o regional (lo que ocurra primero), y muerte por cualquier causa distinta a metástasis a distancia, evaluada hasta 24 meses
|
Los análisis se realizarán utilizando el método de Kaplan-Meier para cada brazo.
El cociente de riesgos instantáneos y el correspondiente IC del 95 % bilateral se calcularán utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox, con el grupo de tratamiento como una única covariable.
|
Desde el primer día de terapia hasta la ocurrencia de una recidiva local y/o regional (lo que ocurra primero), y muerte por cualquier causa distinta a metástasis a distancia, evaluada hasta 24 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Los análisis se realizarán utilizando el método de Kaplan-Meier para cada brazo.
El cociente de riesgos instantáneos y el correspondiente IC del 95 % bilateral se calcularán utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox, con el grupo de tratamiento como una única covariable.
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Hasta 5 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde el primer día de terapia hasta la aparición de recidiva local o regional, metástasis a distancia, cáncer primario secundario o muerte por cualquier causa, evaluado hasta los 24 meses
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Los análisis se realizarán utilizando el método de Kaplan-Meier para cada brazo.
Las medianas de la SLP con intervalos de confianza (IC) del 95 % y la SLP a los 6, 12 y 24 meses con IC del 95 % se estimarán mediante una prueba de rango logarítmico bilateral.
El cociente de riesgos instantáneos y el correspondiente IC del 95 % bilateral se estimarán utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox, con el grupo de tratamiento como una sola covariable, estratificado por los factores anteriores.
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Desde el primer día de terapia hasta la aparición de recidiva local o regional, metástasis a distancia, cáncer primario secundario o muerte por cualquier causa, evaluado hasta los 24 meses
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Expresión de PD-L1
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se utilizará un modelo de riesgos proporcionales de Cox para probar la interacción entre la expresión de PD-L1 (positivo frente a negativo) y el brazo de tratamiento.
|
Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dukagjin M Blakaj, MD, PhD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Finalización primaria (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma
- Reaparición
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- OSU-20297
- NCI-2021-00036 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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