结合免疫疗法挽救手术和 IORT Tx 持续性/复发性头颈癌
HNSALV 试验：结合免疫疗法与挽救性手术和 IORT 治疗持续性/复发性头颈癌
研究概览
地位
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 评估免疫治疗和术前放疗联合术中放疗对复发性或持续性头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 患者的潜在毒性。
次要目标：
I. 以局部区域控制率 (LCR) 和无进展生存期 (PFS) 来评估免疫疗法和术前放疗联合术中放疗对复发性或持续性 HNSCC 患者的临床疗效。
二。 评估术前放疗剂量（0 Gy、2 Gy X 2、8 Gy X 2）对复发性或持续性 HNSCC 患者免疫治疗中抗肿瘤免疫反应的影响。
三、 评估辐射剂量效应（0 Gy、2 Gy X 2、8 Gy X 2）对脱氧核糖核酸 (DNA) 核酸外切酶 Trex1 表达的影响。
四、 比较派姆单抗与术前外照射放疗 (EBRT) 加术中放疗 (IORT) 在复发性或持续性 HNSCC 受试者中的总生存期 (OS)。
V. 评估帕博利珠单抗和术前 EBRT 和 IORT 加术后帕博利珠单抗对比术前帕博利珠单抗加 IORT 和术后帕博利珠单抗在复发性或持续性 HNSCC 受试者中的总体安全性和耐受性。
六。 评估 PD-L1 表达是否是 LCR 和 PFS 的预测性生物标志物。
七。 评估 TNF-α 表达是否是 LCR 和 PFS 的预测性生物标志物。
八。 评估 NFkappaB 表达是否是 LCR 和 PFS 的预测生物标志物。
九。 评估肿瘤突变负荷是否可预测免疫治疗反应。
X. 评估由欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 生活质量问卷 - 核心 30 (QLQ-C30) 和 QLQ-HN35 评估的健康相关生活质量 (HRQoL)。
探索目标：
I. 评估肿瘤样本的基因表达状态与临床疗效（LRC、PFS 和总生存 [OS]）之间的关联。
二。 评估突变负荷是否是 LCR 和 PFS 的预测性生物标志物。
三、 通过使用聚合酶链反应 (PCR)、趋化因子/细胞因子和免疫细胞（例如 CD8+ T 细胞、调节性 T 细胞 [Tregs]、骨髓来源的抑制细胞 [MDSCs]）与血液、肿瘤组织中的 FACS，并将它们与临床结果相关联。
大纲：患者被随机分配到 3 组中的 1 组。
ARM A：患者在第 1 周的第 1 天静脉内接受 pembrolizumab (IV)，并在第 4 周接受挽救性手术。从第 8 周开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每 3 周接受 pembrolizumab IV，最多 18 剂. 在第 9 周期间，患者还接受了 1 次的术中放疗 (IORT)。根据研究者评估的临床获益，并且如果患者耐受帕博利珠单抗，帕博利珠单抗治疗可能会在初始进展后继续进行。
ARM B：患者在第 1 周的第 1 天接受 pembrolizumab IV，并在第 4 周连续 2 天接受 2 次低剂量 EBRT。患者还在第 8 周接受挽救性手术。从第 11 周开始，患者每 3 周接受 pembrolizumab IV在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下最多 18 剂。 患者还在第 11 周期间接受 1 次 IORT。 根据研究者评估的临床获益，并且如果患者耐受派姆单抗，派姆单抗治疗可能会在初始进展后继续进行。
ARM C：患者在第 1 周的第 1 天接受 pembrolizumab IV，并在第 4 周连续 2 天接受 2 次高剂量 EBRT。患者还在第 8 周接受挽救性手术。从第 11 周开始，患者每 3 周接受 pembrolizumab IV在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下最多 18 剂。 患者还在第 11 周期间接受 1 次 IORT。 根据研究者评估的临床获益，并且如果患者耐受派姆单抗，派姆单抗治疗可能会在初始进展后继续进行。
完成研究治疗后，患者在第 90 天和第 180 天接受随访，然后每 90 周随访一次，持续 24 个月，然后每 6 个月随访一次，直至第 5 年。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- 电话号码：800-293-5066
- 邮箱：OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
学习地点
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- 招聘中
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
接触：
- Dukagjin M. Blakaj, MD, PhD
- 电话号码：614-366-2729
- 邮箱：Dukagjin.Blakaj@osumc.edu
-
首席研究员：
- Dukagjin M. Blakaj, MD, PhD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 经病理证实为口腔、咽、喉、未知原发性头颈部 (H&N) 鳞状细胞癌的持续性和/或局部复发性 HNSCC
- 由外科医生和团队确定的可切除疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) < 2
- 至少 18 岁
- 足够的血液学、肾和肝功能
- 先前治疗必须有至少 2 周的清除期
- 提供知情同意的意愿和能力
- 具有生殖潜力的女性妊娠试验阴性
- 计划或已经接受癌症治疗（例如手术和/或化疗和/或放疗）并且复发的患者
- 可通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 测量的疾病
- 之前的化疗将被允许
- 之前的放射治疗将被允许
- 除了按照协议安排的尿液和血液样本外，还必须提供来自疾病切除部位的肿瘤组织用于生物标志物分析
- 白细胞 (WBC) >= 2000/uL（在随机分组后 14 天内获得）
- 中性粒细胞 >= 1500/uL（在随机分组后 14 天内获得）
- 血小板 >= 100 x10^3/uL（在随机分组后 14 天内获得）
- 血红蛋白 > 9.0 g/dL（在随机分组后 14 天内获得）
- 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或计算的肌酐清除率 (CrCl) >= 40 mL/min（可根据当地实践使用 Cockcroft 和 Gault 或 Wright 公式）（在随机分组后 14 天内获得）
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN（在随机分组后 14 天内获得）
- 总胆红素 =< 1.5 x ULN（患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）（在随机分组后 14 天内获得）
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用适当的避孕方法。 WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次纳武单抗给药后的 23 周（30 天加上纳武单抗经历五个半衰期所需的时间）内怀孕
- 育龄妇女的血清或尿液妊娠试验必须呈阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）
- 与 WOCBP 性活跃的男性必须使用任何避孕方法，每年失败率低于 1%。 与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在最后一剂研究产品后的 31 周内坚持避孕
排除标准：
- 随机分组后 14 天内需要进行免疫抑制治疗
- 唾液腺癌、唇癌、皮肤腺癌
- 先前使用过免疫检查点阻断剂
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型、丙型肝炎病史：乙型肝炎病毒表面抗原（HBV sAg）或丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV抗体）检测呈阳性表明急性或慢性感染者，人类免疫缺陷病毒检测呈阳性者免疫缺陷病毒 (HIV) 或患有已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
- 无法切除的疾病，由外科医生和团队确定
- 既往免疫治疗有 3 级毒性史的受试者
- 未经治疗的脑转移患者
- 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者，不需要全身治疗的皮肤病（如脱发）和 I 型糖尿病除外
- 哺乳期妇女
- 过去 3 年内的其他既往恶性肿瘤（治疗或未治疗，仅通过切除治疗的皮肤癌和宫颈原位癌除外）
- 研究药物首次给药前不到 14 天的姑息性放疗
- 对它们混入的任何试验药物或溶液的任何过敏史
- 控制不佳或严重的医疗或精神疾病可能会干扰参与和/或遵守此临床试验
- 非自愿监禁的囚犯或受试者
- 无法进行随访/未来联系的患者
- 注意：本协议中的患者不排除参与其他临床试验
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A 组（pembrolizumab、挽救手术、IORT）
患者在第 1 周的第 1 天接受派姆单抗 IV，并在第 4 周接受挽救手术。从第 8 周开始，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每 3 周接受派姆单抗 IV 最多 18 剂。
患者还在第 9 周接受 1 次 IORT。根据研究者评估的临床获益，如果患者能够耐受派姆单抗，派姆单抗治疗可能会持续到初始进展之后。
|
辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受IORT
其他名称：
接受挽救手术
其他名称：
|
|
实验性的：B 组（派姆单抗、EBRT、挽救手术、IORT）
患者在第 1 周的第 1 天接受派姆单抗 IV，并在第 4 周连续 2 天接受低剂量 EBRT 2 次治疗。患者还在第 8 周接受挽救手术。从第 11 周开始，患者每 3 周接受一次派姆单抗 IV，持续时间最长在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下服用 18 剂。
患者还在第 11 周接受 1 次 IORT。
如果患者能够耐受派姆单抗，则根据研究者评估的临床获益，派姆单抗治疗可能会在初始进展后继续。
|
辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受EBRT
其他名称：
接受IORT
其他名称：
接受挽救手术
其他名称：
|
|
实验性的：C 组（派姆单抗、EBRT、挽救手术、IORT）
患者在第 1 周的第 1 天接受派姆单抗 IV，并在第 4 周连续 2 天接受 2 次高剂量 EBRT。患者还在第 8 周接受挽救手术。从第 11 周开始，患者每 3 周接受一次派姆单抗 IV，持续时间在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下服用 18 剂。
患者还在第 11 周接受 1 次 IORT。
如果患者能够耐受派姆单抗，则根据研究者评估的临床获益，派姆单抗治疗可能会在初始进展后继续。
|
辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受EBRT
其他名称：
接受IORT
其他名称：
接受挽救手术
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
不良事件发生率
大体时间：最后一次研究药物给药后最多 100 天
|
使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.0 版进行评估。
按治疗组总结。
所有研究中不良事件 (AE)、治疗相关 AE、严重 (S)AE 和治疗相关 SAE 将按照系统器官类别和首选术语使用 NCI CTCAE 4.0 版标准的最差等级制表。
还将使用最差等级 NCI CTCAE v 4.0 标准总结包括血液学、化学、肝功能和肾功能在内的研究实验室参数。
毒性将被测量为 3 级和 4 级不良事件的发生率，并将通过使用具有双侧 95% 置信区间的精确二项式分布方法来计算。
|
最后一次研究药物给药后最多 100 天
|
|
健康相关的生活质量
大体时间：长达 5 年
|
由欧洲癌症研究和治疗组织的生活质量调查问卷 - 核心 30 评估。
将在所有随机参与者中进行分析，这些参与者在基线时进行了评估，并且至少使用线性混合模型进行了一次后续评估，以重复测量以模拟每只手臂的超时变化。
|
长达 5 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观反应率 (ORR)
大体时间：长达 5 年
|
ORR 包括完全反应率、部分反应率和稳定疾病率，将使用精确二项式分布方法计算获得至少一剂研究药物的患者的双侧 95% 置信区间。
|
长达 5 年
|
|
局部控制率
大体时间：从治疗的第一天到发生局部和/或区域复发（以先到者为准），以及除远处转移以外的任何原因导致的死亡，评估长达 24 个月
|
将使用 Kaplan-Meier 方法对每只手臂进行分析。
风险比和相应的双侧 95% CI 将使用 Cox 比例风险模型进行估计，治疗组作为单个协变量。
|
从治疗的第一天到发生局部和/或区域复发（以先到者为准），以及除远处转移以外的任何原因导致的死亡，评估长达 24 个月
|
|
总生存期
大体时间：长达 5 年
|
将使用 Kaplan-Meier 方法对每只手臂进行分析。
风险比和相应的双侧 95% CI 将使用 Cox 比例风险模型进行估计，治疗组作为单个协变量。
|
长达 5 年
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从治疗的第一天到局部或区域复发、远处转移、继发性原发性癌症或任何原因死亡的出现，评估长达 24 个月
|
将使用 Kaplan-Meier 方法对每只手臂进行分析。
具有 95% 置信区间 (CI) 的 PFS 中位数和具有 95% CI 的 6、12 和 24 个月的 PFS 将通过双侧对数秩检验进行估计。
风险比和相应的双侧 95% CI 将使用 Cox 比例风险模型进行估算，治疗组作为单个协变量，按上述因素分层。
|
从治疗的第一天到局部或区域复发、远处转移、继发性原发性癌症或任何原因死亡的出现，评估长达 24 个月
|
|
PD-L1表达
大体时间：长达 5 年
|
Cox 比例风险模型将用于测试 PD-L1 表达（阳性与阴性）与治疗组之间的相互作用。
|
长达 5 年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Dukagjin M Blakaj, MD, PhD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OSU-20297
- NCI-2021-00036 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.