Łączenie immunoterapii ratunkowej i IORT Tx przetrwałego/nawracającego raka głowy i szyi
Badanie HNSALV: Łączenie immunoterapii z chirurgią ratunkową i IORT w leczeniu przetrwałych/nawrotowych nowotworów głowy i szyi
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena potencjalnej toksyczności immunoterapii i radioterapii przedoperacyjnej połączonej z radioterapią śródoperacyjną u pacjentów z nawracającym lub przetrwałym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC).
CELE DODATKOWE:
I. Ocena skuteczności klinicznej, mierzonej jako wskaźnik kontroli lokoregionalnej (LCR) i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), immunoterapii i radioterapii przedoperacyjnej w połączeniu z radioterapią śródoperacyjną u pacjentów z nawracającym lub przetrwałym HNSCC.
II. Ocena wpływu przedoperacyjnej dawki promieniowania (0 Gy, 2 Gy X 2, 8 Gy X 2) na przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną w warunkach immunoterapii u pacjentów z nawracającym lub przetrwałym HNSCC.
III. Ocena wpływu dawki promieniowania (0 Gy, 2 Gy X 2, 8 Gy X 2) na ekspresję egzonukleazy kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) Trex1.
IV. Porównanie przeżycia całkowitego (OS) pembrolizumabu i przedoperacyjnej radioterapii wiązkami zewnętrznymi (EBRT) oraz radioterapii śródoperacyjnej (IORT) u pacjentów z nawracającym lub przetrwałym HNSCC.
V. Ocena ogólnego bezpieczeństwa i tolerancji pembrolizumabu i przedoperacyjnego EBRT i IORT plus pooperacyjnego pembrolizumabu w porównaniu z przedoperacyjnym pembrolizumabem plus IORT i pooperacyjnym pembrolizumabem u pacjentów z nawracającym lub przetrwałym HNSCC.
VI. Ocena, czy ekspresja PD-L1 jest biomarkerem prognostycznym dla LCR i PFS.
VII. Ocena, czy ekspresja TNF-alfa jest biomarkerem prognostycznym dla LCR i PFS.
VIII. Ocena, czy ekspresja NFkappaB jest biomarkerem prognostycznym dla LCR i PFS.
IX. Aby ocenić, czy obciążenie mutacją guza jest predykatorem odpowiedzi na immunoterapię.
X. Ocena jakości życia związanej ze zdrowiem (HRQoL) zgodnie z kwestionariuszem jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) — Core 30 (QLQ-C30) i QLQ-HN35.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Ocena powiązań między stanem ekspresji genów w próbkach guza a skutecznością kliniczną (LRC, PFS i całkowity czas przeżycia [OS]).
II. Aby ocenić, czy obciążenie mutacyjne jest predykcyjnym biomarkerem dla LCR i PFS.
III. Zbadanie potencjalnych biomarkerów związanych ze skutecznością kliniczną (LRC, PFS i OS) poprzez analizę ilościowego obciążenia DNA nowotworu za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), chemokin/cytokin i komórek odpornościowych (np. limfocyty T CD8+, limfocyty T regulatorowe [Tregs], komórki supresorowe pochodzenia szpikowego [MDSC]) z FACS we krwi, tkance nowotworowej i skorelowanie ich z wynikami klinicznymi.
ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion.
RAMIONA A: Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie (iv.) w 1. dniu tygodnia 1. i przechodzą operację ratunkową w 4. tygodniu. Począwszy od 8. tygodnia pacjenci otrzymują pembrolizumab iv. co 3 tygodnie w maksymalnie 18 dawkach w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności . Pacjenci są również poddawani radioterapii śródoperacyjnej (IORT) przez 1 frakcję w 9. tygodniu. Leczenie pembrolizumabem można kontynuować po wystąpieniu początkowej progresji, jeśli korzyści kliniczne ocenione przez badacza i jeśli pacjent toleruje pembrolizumab.
RAMIONA B: Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie w 1. dniu 1. tygodnia i poddawani są EBRT w małej dawce przez 2 frakcje przez 2 kolejne dni w 4. tygodniu. Pacjenci przechodzą również operację ratującą w 8. tygodniu. Począwszy od 11. tygodnia pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylny co 3 tygodnie do 18 dawek przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również IORT dla 1 frakcji w 11. tygodniu. Leczenie pembrolizumabem można kontynuować poza początkową progresję, jeśli korzyści kliniczne ocenione przez badacza i jeśli pacjent toleruje pembrolizumab.
RAMIONA C: Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie w 1. dniu 1. tygodnia i poddawani są EBRT w dużych dawkach przez 2 frakcje w 2 kolejnych dniach w 4. tygodniu. Pacjenci przechodzą również operację ratującą w 8. tygodniu. Począwszy od 11. tygodnia pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylny co 3 tygodnie do 18 dawek przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci przechodzą również IORT dla 1 frakcji w 11. tygodniu. Leczenie pembrolizumabem można kontynuować poza początkową progresję, jeśli korzyści kliniczne ocenione przez badacza i jeśli pacjent toleruje pembrolizumab.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani po 90 i 180 dniach, następnie co 90 tygodni przez 24 miesiące, a następnie co 6 miesięcy do 5 roku.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Numer telefonu: 800-293-5066
- E-mail: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Rekrutacyjny
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Dukagjin M. Blakaj, MD, PhD
- Numer telefonu: 614-366-2729
- E-mail: Dukagjin.Blakaj@osumc.edu
-
Główny śledczy:
- Dukagjin M. Blakaj, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony patologicznie przetrwały i/lub nawrotowy HNSCC jamy ustnej, gardła, krtani, nieznany pierwotny rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (H&N)
- Choroba resekcyjna określona przez chirurga i zespół
- Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Co najmniej 18 lat
- Odpowiednia czynność hematologiczna, nerek i wątroby
- Musi mieć co najmniej 2-tygodniowy okres wypłukiwania z wcześniejszej terapii
- Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody
- Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
- Pacjenci, którzy planują lub przeszli terapię swojego raka, taką jak operacja i/lub chemioterapia i/lub radioterapia oraz nawracające
- Choroba mierzalna za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI)
- Wcześniejsza chemioterapia będzie dozwolona
- Dozwolona będzie wcześniejsza radioterapia
- Tkanka guza z wyciętego miejsca choroby musi zostać dostarczona do analizy biomarkerów, oprócz próbki moczu i krwi zgodnie z protokołem
- Białe krwinki (WBC) >= 2000/ul (uzyskane w ciągu 14 dni od randomizacji)
- Neutrofile >= 1500/ul (uzyskane w ciągu 14 dni od randomizacji)
- Płytki >= 100 x10^3/uL (uzyskane w ciągu 14 dni od randomizacji)
- Hemoglobina > 9,0 g/dl (oznaczona w ciągu 14 dni od randomizacji)
- Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >= 40 ml/min (można zastosować formułę Cockcrofta i Gaulta lub Wrighta zgodnie z lokalną praktyką) (uzyskane w ciągu 14 dni od randomizacji)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN (uzyskane w ciągu 14 dni od randomizacji)
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl) (uzyskane w ciągu 14 dni od randomizacji)
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednie metody antykoncepcji. WOCBP powinien stosować odpowiednią metodę, aby uniknąć ciąży przez 23 tygodnie (30 dni plus czas wymagany do pięciu okresów półtrwania niwolumabu) po ostatniej dawce niwolumabu
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG])
- Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą stosować każdą metodę antykoncepcji, której odsetek niepowodzeń wynosi mniej niż 1% rocznie. Mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP zostaną pouczeni o przestrzeganiu antykoncepcji przez okres 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu
Kryteria wyłączenia:
- Konieczność leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni od randomizacji
- Raki gruczołów ślinowych, rak wargi, gruczolakorak skóry
- Wcześniejsze użycie środka blokującego immunologiczny punkt kontrolny
- Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B, C: Uczestnicy, u których wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) był dodatni, co wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję; wirus niedoboru odporności (HIV) lub rozpoznany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
- Choroba nieoperacyjna, określona przez chirurga i zespół
- Pacjenci z historią toksyczności stopnia 3 po wcześniejszej immunoterapii
- Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu
- Osoby z czynną, rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną, z wyjątkiem chorób skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego (takich jak łysienie) i cukrzyca typu I
- Kobiety karmiące piersią
- Dodatkowy wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat (leczony lub nieleczony, z wyjątkiem raków skóry leczonych przez samo wycięcie i raka in situ szyjki macicy)
- Radioterapia paliatywna mniej niż 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Jakakolwiek historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub roztworów, z którymi zostały zmieszane
- Słabo kontrolowana lub poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócić udział i/lub zgodność w tym badaniu klinicznym
- Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
- Pacjenci niedostępni do obserwacji/przyszłego kontaktu
- Uwaga: Pacjenci objęci tym protokołem nie są wykluczani z udziału w innych badaniach klinicznych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A (pembrolizumab, operacja ratunkowa, IORT)
Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie w 1. dniu 1. tygodnia, a w 4. tygodniu przechodzą operację ratunkową. Począwszy od 8. tygodnia pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie co 3 tygodnie w maksymalnie 18 dawkach pod warunkiem braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci poddawani są także IORT przez 1 frakcję w 9. tygodniu. Leczenie pembrolizumabem można kontynuować po początkowej progresji, w zależności od korzyści klinicznej ocenionej przez badacza i jeśli pacjent toleruje pembrolizumab.
|
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się IORT
Inne nazwy:
Przejść operację ratunkową
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię B (pembrolizumab, EBRT, chirurgia ratunkowa, IORT)
Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie w 1. dniu 1. tygodnia i poddawani są małej dawce EBRT w 2 frakcjach przez 2 kolejne dni w 4. tygodniu. W 8. tygodniu pacjenci są poddawani także operacji ratunkowej. Począwszy od 11. tygodnia pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie co 3 tygodnie przez maksymalnie 18 dawek w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci poddawani są również IORT dla 1 frakcji w 11 tygodniu.
Leczenie pembrolizumabem można kontynuować po początkowej progresji, w zależności od korzyści klinicznej ocenionej przez badacza i jeśli pacjent toleruje pembrolizumab.
|
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się EBRT
Inne nazwy:
Poddaj się IORT
Inne nazwy:
Przejść operację ratunkową
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię C (pembrolizumab, EBRT, operacja ratunkowa, IORT)
Pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie w 1. dniu 1. tygodnia i poddawani są terapii EBRT w dużych dawkach w 2 frakcjach przez 2 kolejne dni w 4. tygodniu. W 8. tygodniu pacjenci są poddawani także operacji ratunkowej. Począwszy od 11. tygodnia pacjenci otrzymują pembrolizumab dożylnie co 3 tygodnie przez maksymalnie 18 dawek w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci poddawani są również IORT dla 1 frakcji w 11 tygodniu.
Leczenie pembrolizumabem można kontynuować po początkowej progresji, w zależności od korzyści klinicznej ocenionej przez badacza i jeśli pacjent toleruje pembrolizumab.
|
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Poddaj się EBRT
Inne nazwy:
Poddaj się IORT
Inne nazwy:
Przejść operację ratunkową
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 100 dni po ostatniej dawce badanego leku
|
Oceniono przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute w wersji 4.0.
Podsumowanie według grup terapeutycznych.
Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) występujące w badaniu, zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, poważne (S)AE i SAE związane z leczeniem zostaną zestawione w tabeli z wykorzystaniem najgorszego stopnia według kryteriów NCI CTCAE wersja 4.0 według klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanego terminu.
Parametry laboratoryjne podczas badania, w tym hematologia, chemia, czynność wątroby i czynność nerek, zostaną również podsumowane przy użyciu kryteriów najgorszego stopnia NCI CTCAE v 4.0.
Toksyczność będzie mierzona jako odsetek zdarzeń niepożądanych 3. i 4. stopnia i zostanie obliczona przy użyciu metody dokładnego rozkładu dwumianowego z dwustronnym 95% przedziałem ufności.
|
Do 100 dni po ostatniej dawce badanego leku
|
|
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Oceniony przez Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów - Core 30.
Analiza zostanie przeprowadzona u wszystkich uczestników zrandomizowanych, którzy przeszli ocenę wyjściową i co najmniej jedną ocenę kontrolną przy użyciu liniowego modelu mieszanego dla powtarzanych pomiarów w celu modelowania zmian w czasie dla każdej grupy.
|
Do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
ORR, w tym odsetek odpowiedzi całkowitej, odsetek odpowiedzi częściowych i odsetek stabilnej choroby, zostanie obliczony przy użyciu metody dokładnego rozkładu dwumianowego z dwustronnym 95% przedziałem ufności wśród pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę badanego leku.
|
Do 5 lat
|
|
Współczynnik kontroli lokalnej
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia terapii do wystąpienia nawrotu miejscowego i/lub regionalnego (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) oraz zgonu z jakiejkolwiek przyczyny innej niż przerzuty odległe, oceniany do 24 miesięcy
|
Analizy zostaną przeprowadzone metodą Kaplana-Meiera dla każdego ramienia.
Współczynnik ryzyka i odpowiadający mu dwustronny 95% przedział ufności zostaną oszacowane przy użyciu modelu proporcjonalnego ryzyka Coxa, z grupą leczoną jako pojedynczą współzmienną.
|
Od pierwszego dnia terapii do wystąpienia nawrotu miejscowego i/lub regionalnego (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) oraz zgonu z jakiejkolwiek przyczyny innej niż przerzuty odległe, oceniany do 24 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Analizy zostaną przeprowadzone metodą Kaplana-Meiera dla każdego ramienia.
Współczynnik ryzyka i odpowiadający mu dwustronny 95% przedział ufności zostaną oszacowane przy użyciu modelu proporcjonalnego ryzyka Coxa, z grupą leczoną jako pojedynczą współzmienną.
|
Do 5 lat
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia terapii do pojawienia się wznowy miejscowej lub regionalnej, przerzutów odległych, wtórnego raka pierwotnego lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
|
Analizy zostaną przeprowadzone metodą Kaplana-Meiera dla każdego ramienia.
Mediany PFS z 95% przedziałami ufności (CI) oraz PFS po 6, 12 i 24 miesiącach z 95% przedziałami ufności zostaną oszacowane za pomocą dwustronnego testu log-rank.
Współczynnik ryzyka i odpowiadający mu dwustronny 95% przedział ufności zostaną oszacowane przy użyciu modelu proporcjonalnego ryzyka Coxa, z grupą leczoną jako pojedynczą współzmienną, podzieloną na straty według powyższych czynników.
|
Od pierwszego dnia terapii do pojawienia się wznowy miejscowej lub regionalnej, przerzutów odległych, wtórnego raka pierwotnego lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 24 miesięcy
|
|
Ekspresja PD-L1
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Model proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie wykorzystany do przetestowania interakcji między ekspresją PD-L1 (pozytywna vs negatywna) a grupą leczoną.
|
Do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Dukagjin M Blakaj, MD, PhD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- OSU-20297
- NCI-2021-00036 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .