Combinazione di chirurgia di salvataggio con immunoterapia e cancro della testa e del collo persistente/ricorrente IORT Tx
Studio HNSALV: combinazione di immunoterapia con chirurgia di salvataggio e IORT per il trattamento dei tumori della testa e del collo persistenti/ricorrenti
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Carcinoma laringeo a cellule squamose ricorrente
- Carcinoma a cellule squamose del cavo orale ricorrente
- Carcinoma a cellule squamose faringeo ricorrente
- Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo localmente ricorrente
- Carcinoma della testa e del collo di origine sconosciuta
- Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo resecabile
Descrizione dettagliata
OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Valutare la potenziale tossicità dell'immunoterapia e della radioterapia preoperatoria combinata con la radioterapia intraoperatoria in pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) ricorrente o persistente.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare l'efficacia clinica, misurata come tasso di controllo locoregionale (LCR) e sopravvivenza libera da progressione (PFS), dell'immunoterapia e della radioterapia preoperatoria combinata con la radioterapia intraoperatoria in pazienti con HNSCC ricorrente o persistente.
II. Valutare l'effetto della dose di radiazioni preoperatoria (0 Gy, 2 Gy X 2, 8 Gy X 2) sulla risposta immunitaria antitumorale nel contesto dell'immunoterapia in pazienti con HNSCC ricorrente o persistente.
III. Per valutare l'effetto della dose di radiazioni (0 Gy, 2 Gy X 2, 8 Gy X 2) sull'espressione dell'acido desossiribonucleico (DNA) esonucleasi Trex1.
IV. Per confrontare la sopravvivenza globale (OS) di pembrolizumab e la radioterapia a fasci esterni preoperatoria (EBRT) più la radioterapia intraoperatoria (IORT) in soggetti con HNSCC ricorrente o persistente.
V. Valutare la sicurezza e la tollerabilità complessive di pembrolizumab e EBRT preoperatoria e IORT più pembrolizumab postoperatorio rispetto a pembrolizumab preoperatorio più IORT e pembrolizumab postoperatorio in soggetti con HNSCC ricorrente o persistente.
VI. Valutare se l'espressione di PD-L1 è un biomarcatore predittivo per LCR e PFS.
VII. Valutare se l'espressione del TNF-alfa è un biomarcatore predittivo per LCR e PFS.
VIII. Valutare se l'espressione di NFkappaB è un biomarcatore predittivo per LCR e PFS.
IX. Valutare se il carico mutazionale del tumore è predittivo della risposta all'immunoterapia.
X. Valutare la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) valutata dal questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) - Core 30 (QLQ-C30) e QLQ-HN35.
OBIETTIVI ESPLORATORI:
I. Valutare le associazioni tra lo stato di espressione genica dei campioni tumorali e l'efficacia clinica (LRC, PFS e sopravvivenza globale [OS]).
II. Valutare se il carico mutazionale è un biomarcatore predittivo per LCR e PFS.
III. Esplorare i potenziali biomarcatori associati all'efficacia clinica (LRC, PFS e OS) analizzando il carico quantitativo del DNA tumorale circolante con la reazione a catena della polimerasi (PCR), le chemochine/citochine e le cellule immunitarie (ad es. Cellule T CD8+, cellule T regolatorie [Tregs], cellule mieloidi derivate soppressorie [MDSC]) con FACS nel sangue, tessuto tumorale e correlando quelle con esiti clinici.
SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 3.
BRACCIO A: i pazienti ricevono pembrolizumab per via endovenosa (IV) il giorno 1 della settimana 1 e vengono sottoposti a chirurgia di salvataggio durante la settimana 4. A partire dalla settimana 8, i pazienti ricevono pembrolizumab EV ogni 3 settimane per un massimo di 18 dosi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile . I pazienti sono anche sottoposti a radioterapia intraoperatoria (IORT) per 1 frazione durante la settimana 9. Il trattamento con pembrolizumab può continuare oltre la progressione iniziale in base al beneficio clinico valutato dallo sperimentatore e se il paziente tollera pembrolizumab.
BRACCIO B: i pazienti ricevono pembrolizumab EV il giorno 1 della settimana 1 e sono sottoposti a EBRT a basso dosaggio per 2 frazioni in 2 giorni consecutivi durante la settimana 4. I pazienti vengono sottoposti anche a chirurgia di salvataggio durante la settimana 8. A partire dalla settimana 11, i pazienti ricevono pembrolizumab EV ogni 3 settimane fino a 18 dosi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti sono sottoposti anche a IORT per 1 frazione durante la settimana 11. Il trattamento con pembrolizumab può continuare oltre la progressione iniziale in base al beneficio clinico valutato dallo sperimentatore e se il paziente tollera pembrolizumab.
BRACCIO C: i pazienti ricevono pembrolizumab EV il giorno 1 della settimana 1 e sono sottoposti a EBRT ad alte dosi per 2 frazioni in 2 giorni consecutivi durante la settimana 4. I pazienti vengono sottoposti anche a chirurgia di salvataggio durante la settimana 8. A partire dalla settimana 11, i pazienti ricevono pembrolizumab EV ogni 3 settimane fino a 18 dosi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti sono sottoposti anche a IORT per 1 frazione durante la settimana 11. Il trattamento con pembrolizumab può continuare oltre la progressione iniziale in base al beneficio clinico valutato dallo sperimentatore e se il paziente tollera pembrolizumab.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 90 e 180 giorni, poi ogni 90 settimane per 24 mesi e poi ogni 6 mesi fino al quinto anno.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Numero di telefono: 800-293-5066
- Email: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Luoghi di studio
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Reclutamento
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Contatto:
- Dukagjin M. Blakaj, MD, PhD
- Numero di telefono: 614-366-2729
- Email: Dukagjin.Blakaj@osumc.edu
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Investigatore principale:
- Dukagjin M. Blakaj, MD, PhD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- HNSCC patologicamente confermato persistente e/o ricorrente locoregionale del cavo orale, faringe, laringe, carcinoma a cellule squamose primitivo della testa e del collo (H&N) sconosciuto
- Malattia resecabile determinata dal chirurgo e dal team
- Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Almeno 18 anni di età
- Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica
- Deve avere un periodo di washout di almeno 2 settimane dalla terapia precedente
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato
- Test di gravidanza negativo per femmine con potenziale riproduttivo
- Pazienti che pianificano o si sono sottoposti a terapia per il cancro, come chirurgia e/o chemioterapia e/o radioterapia e recidiva
- Malattia misurabile mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI)
- Sarà consentita una precedente chemioterapia
- Sarà consentita la precedente radioterapia
- Il tessuto tumorale dal sito di malattia resecato deve essere fornito per le analisi dei biomarcatori, oltre all'urina e al campione di sangue come previsto dal protocollo
- Globuli bianchi (WBC) >= 2000/uL (ottenuto entro 14 giorni dalla randomizzazione)
- Neutrofili >= 1500/uL (ottenuti entro 14 giorni dalla randomizzazione)
- Piastrine >= 100 x10^3/uL (ottenuto entro 14 giorni dalla randomizzazione)
- Emoglobina > 9,0 g/dL (ottenuta entro 14 giorni dalla randomizzazione)
- Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata (CrCl) >= 40 mL/min (la formula di Cockcroft e Gault o Wright può essere utilizzata secondo la pratica locale) (ottenuta entro 14 giorni dalla randomizzazione)
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 3 x ULN (ottenuto entro 14 giorni dalla randomizzazione)
- Bilirubina totale = < 1,5 x ULN (tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere una bilirubina totale < 3,0 mg/dL) (ottenuta entro 14 giorni dalla randomizzazione)
- Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. Il WOCBP deve utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose di nivolumab
- Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG])
- Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP saranno istruiti ad aderire alla contraccezione per un periodo di 31 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale
Criteri di esclusione:
- Necessità di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni dalla randomizzazione
- Carcinoma delle ghiandole salivari, carcinoma del labbro, adenocarcinoma della pelle
- Uso precedente di agente di blocco del checkpoint immunitario
- Storia del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B, C: partecipanti che risultano positivi all'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o all'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) che indicano un'infezione acuta o cronica, coloro che risultano positivi al test per l'uomo virus dell'immunodeficienza (HIV) o hanno conosciuto la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
- Malattia non resecabile, come determinato dal chirurgo e dal team
- Soggetti con anamnesi di tossicità di grado 3 con precedente immunoterapia
- Pazienti con metastasi cerebrali non trattate
- Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta ad eccezione delle malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come l'alopecia) e il diabete di tipo I
- Donne che allattano
- Ulteriore precedente tumore maligno nei 3 anni precedenti (trattato o non trattato, ad eccezione dei carcinomi cutanei trattati con la sola escissione e del carcinoma in situ della cervice)
- Radioterapia palliativa meno di 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
- Qualsiasi storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci o delle soluzioni di prova in cui sono mescolati
- Malattia medica o psichiatrica scarsamente controllata o grave che potrebbe interferire con la partecipazione e/o la compliance a questo studio clinico
- Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
- Pazienti non disponibili per follow-up/contatto futuro
- Nota: i pazienti su questo protocollo non sono esclusi dalla partecipazione ad altri studi clinici
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio A (pembrolizumab, chirurgia di salvataggio, IORT)
I pazienti ricevono pembrolizumab IV il giorno 1 della settimana 1 e vengono sottoposti a intervento chirurgico di salvataggio durante la settimana 4. A partire dalla settimana 8, i pazienti ricevono pembrolizumab IV ogni 3 settimane per un massimo di 18 dosi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti vengono sottoposti anche a IORT per 1 frazione durante la settimana 9. Il trattamento con pembrolizumab può continuare oltre la progressione iniziale in base al beneficio clinico valutato dallo sperimentatore e se il paziente tollera pembrolizumab.
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Studi accessori
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Sottoponiti a IORT
Altri nomi:
Sottoponiti a un intervento chirurgico di salvataggio
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio B (pembrolizumab, EBRT, chirurgia di salvataggio, IORT)
I pazienti ricevono pembrolizumab IV il giorno 1 della settimana 1 e vengono sottoposti a EBRT a basso dosaggio per 2 frazioni in 2 giorni consecutivi durante la settimana 4. I pazienti vengono sottoposti anche a un intervento chirurgico di salvataggio durante la settimana 8. A partire dalla settimana 11, i pazienti ricevono pembrolizumab IV ogni 3 settimane per un 18 dosi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti vengono sottoposti anche a IORT per 1 frazione durante la settimana 11.
Il trattamento con pembrolizumab può continuare oltre la progressione iniziale in base al beneficio clinico valutato dallo sperimentatore e se il paziente tollera pembrolizumab.
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Studi accessori
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Sottoponiti a EBRT
Altri nomi:
Sottoponiti a IORT
Altri nomi:
Sottoponiti a un intervento chirurgico di salvataggio
Altri nomi:
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Sperimentale: Braccio C (pembrolizumab, EBRT, chirurgia di salvataggio, IORT)
I pazienti ricevono pembrolizumab IV il giorno 1 della settimana 1 e vengono sottoposti a EBRT a dose elevata per 2 frazioni in 2 giorni consecutivi durante la settimana 4. I pazienti vengono sottoposti anche a un intervento chirurgico di salvataggio durante la settimana 8. A partire dalla settimana 11, i pazienti ricevono pembrolizumab IV ogni 3 settimane per un 18 dosi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti vengono sottoposti anche a IORT per 1 frazione durante la settimana 11.
Il trattamento con pembrolizumab può continuare oltre la progressione iniziale in base al beneficio clinico valutato dallo sperimentatore e se il paziente tollera pembrolizumab.
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Studi accessori
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Sottoponiti a EBRT
Altri nomi:
Sottoponiti a IORT
Altri nomi:
Sottoponiti a un intervento chirurgico di salvataggio
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 100 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
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Valutato utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 4.0 del National Cancer Institute.
Riassunto per gruppo di trattamento.
Tutti gli eventi avversi (AE) durante lo studio, gli AE correlati al trattamento, gli (S)AE gravi e gli SAE correlati al trattamento saranno tabulati utilizzando il grado peggiore secondo i criteri NCI CTCAE versione 4.0 per classificazione per sistemi e organi e termine preferito.
Verranno inoltre riassunti i parametri di laboratorio durante lo studio, inclusi ematologia, chimica, funzionalità epatica e renale utilizzando i criteri NCI CTCAE v 4.0 di grado peggiore.
La tossicità sarà misurata come tasso di eventi avversi di grado 3 e 4 e sarà calcolata utilizzando il metodo di distribuzione binomiale esatto con un intervallo di confidenza bilaterale al 95%.
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Fino a 100 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
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Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Valutato dal questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro - Core 30.
L'analisi verrà eseguita in tutti i partecipanti randomizzati che hanno una valutazione al basale e almeno una valutazione di follow-up utilizzando un modello misto lineare per misure ripetute per modellare i cambiamenti straordinari per ciascun braccio.
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Fino a 5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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L'ORR, inclusi il tasso di risposta completa, il tasso di risposta parziale e il tasso di malattia stabile, sarà calcolato utilizzando il metodo di distribuzione binomiale esatto con un intervallo di confidenza bilaterale al 95% tra i pazienti che ricevono almeno una dose del farmaco oggetto dello studio.
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Fino a 5 anni
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Tasso di controllo locale
Lasso di tempo: Dal primo giorno di terapia al verificarsi di una recidiva locale e/o regionale (qualunque si verifichi prima) e morte per qualsiasi causa diversa da metastasi a distanza, valutata fino a 24 mesi
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Le analisi saranno condotte utilizzando il metodo Kaplan-Meier per ciascun braccio.
L'hazard ratio e il corrispondente intervallo di confidenza bilaterale al 95% saranno stimati utilizzando un modello di rischio proporzionale di Cox, con il gruppo di trattamento come singola covariata.
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Dal primo giorno di terapia al verificarsi di una recidiva locale e/o regionale (qualunque si verifichi prima) e morte per qualsiasi causa diversa da metastasi a distanza, valutata fino a 24 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Le analisi saranno condotte utilizzando il metodo Kaplan-Meier per ciascun braccio.
L'hazard ratio e il corrispondente intervallo di confidenza bilaterale al 95% saranno stimati utilizzando un modello di rischio proporzionale di Cox, con il gruppo di trattamento come singola covariata.
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Fino a 5 anni
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal primo giorno di terapia alla comparsa di recidiva locale o regionale, metastasi a distanza, tumore primario secondario o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
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Le analisi saranno condotte utilizzando il metodo Kaplan-Meier per ciascun braccio.
Le mediane della PFS con intervalli di confidenza (IC) al 95% e la PFS a 6, 12 e 24 mesi con IC al 95% saranno stimate con un test log-rank a due code.
L'hazard ratio e il corrispondente CI al 95% a due code saranno stimati utilizzando un modello di rischi proporzionali di Cox, con il gruppo di trattamento come singola covariata, stratificato per i fattori di cui sopra.
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Dal primo giorno di terapia alla comparsa di recidiva locale o regionale, metastasi a distanza, tumore primario secondario o morte per qualsiasi causa, valutata fino a 24 mesi
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Espressione PD-L1
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Verrà utilizzato un modello di rischi proporzionali di Cox per testare l'interazione tra l'espressione di PD-L1 (positiva vs negativa) e il braccio di trattamento.
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Fino a 5 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Dukagjin M Blakaj, MD, PhD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- OSU-20297
- NCI-2021-00036 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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