Combinando Imunoterapia, Cirurgia de Salvamento e IORT Tx, Câncer de Cabeça e Pescoço Persistente/Recorrente
Ensaio HNSALV: combinando imunoterapia com cirurgia de resgate e IORT para tratamento de câncer de cabeça e pescoço persistente/recorrente
Visão geral do estudo
Status
Condições
- Carcinoma Espinocelular de Laringe Recorrente
- Carcinoma Espinocelular Recidivante da Cavidade Oral
- Carcinoma de Células Escamosas Faríngea Recorrente
- Carcinoma de Células Escamosas Localmente Recorrente de Cabeça e Pescoço
- Carcinoma de Cabeça e Pescoço Primário Desconhecido
- Carcinoma Espinocelular Ressecável de Cabeça e Pescoço
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a toxicidade potencial da imunoterapia e da radiação pré-operatória combinada com a radiação intra-operatória em pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente ou persistente (HNSCC).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a eficácia clínica, medida como uma taxa de controle locorregional (LCR) e sobrevida livre de progressão (PFS), de imunoterapia e radiação pré-operatória combinada com radiação intra-operatória em pacientes com HNSCC recorrente ou persistente.
II. Avaliar o efeito da dose de radiação pré-operatória (0 Gy, 2 Gy X 2, 8 Gy X 2) na resposta imune antitumoral no cenário de imunoterapia em pacientes com HNSCC recorrente ou persistente.
III. Avaliar o efeito da dose de radiação (0 Gy, 2 Gy X 2, 8 Gy X 2) na expressão da exonuclease Trex1 do ácido desoxirribonucléico (DNA).
4. Comparar a sobrevida global (OS) de pembrolizumabe e radioterapia de feixe externo pré-operatório (EBRT) mais radioterapia intraoperatória (IORT) em indivíduos com HNSCC recorrente ou persistente.
V. Avaliar a segurança e tolerabilidade geral de pembrolizumabe e EBRT pré-operatório e IORT mais pembrolizumabe pós-operatório versus pembrolizumabe pré-operatório mais IORT e pembrolizumabe pós-operatório em indivíduos com HNSCC recorrente ou persistente.
VI. Avaliar se a expressão de PD-L1 é um biomarcador preditivo para LCR e PFS.
VII. Avaliar se a expressão de TNF-alfa é um biomarcador preditivo para LCR e PFS.
VIII. Avaliar se a expressão de NFkappaB é um biomarcador preditivo para LCR e PFS.
IX. Avaliar se a carga mutacional do tumor é preditiva da resposta à imunoterapia.
X. Avaliar a Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) avaliada pelo Questionário de Qualidade de Vida da Organização Européia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) - Core 30 (QLQ-C30) e QLQ-HN35.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Avaliar as associações entre o status de expressão gênica de amostras tumorais e a eficácia clínica (LRC, PFS e sobrevida global [OS]).
II. Avaliar se a carga mutacional é um biomarcador preditivo para LCR e PFS.
III. Para explorar potenciais biomarcadores associados à eficácia clínica (LRC, PFS e OS), analisando a carga quantitativa de DNA tumoral circulante com reação em cadeia da polimerase (PCR), quimiocinas/citocinas e células imunes (por exemplo, Células T CD8+, células T reguladoras [Tregs], células supressoras derivadas de mieloides [MDSCs]) com FACS no sangue, tecido tumoral e correlacionando-as com resultados clínicos.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 3 braços.
ARM A: Os pacientes recebem pembrolizumabe por via intravenosa (IV) no dia 1 da semana 1 e passam por cirurgia de resgate durante a semana 4. A partir da semana 8, os pacientes recebem pembrolizumabe IV a cada 3 semanas por até 18 doses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável . Os pacientes também passam por radioterapia intraoperatória (IORT) para 1 fração durante a semana 9. O tratamento com pembrolizumabe pode continuar além da progressão inicial de acordo com o benefício clínico avaliado pelo investigador e se o paciente tolerar o pembrolizumabe.
ARM B: Os pacientes recebem pembrolizumab IV no dia 1 da semana 1 e passam por EBRT de dose baixa para 2 frações em 2 dias consecutivos durante a semana 4. Os pacientes também são submetidos a cirurgia de resgate durante a semana 8. A partir da semana 11, os pacientes recebem pembrolizumab IV a cada 3 semanas para até 18 doses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos a IORT para 1 fração durante a semana 11. O tratamento com pembrolizumabe pode continuar além da progressão inicial de acordo com o benefício clínico avaliado pelo investigador e se o paciente tolerar o pembrolizumabe.
ARM C: Os pacientes recebem pembrolizumabe IV no dia 1 da semana 1 e passam por EBRT de alta dose para 2 frações em 2 dias consecutivos durante a semana 4. Os pacientes também passam por cirurgia de resgate durante a semana 8. A partir da semana 11, os pacientes recebem pembrolizumabe IV a cada 3 semanas para até 18 doses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também são submetidos a IORT para 1 fração durante a semana 11. O tratamento com pembrolizumabe pode continuar além da progressão inicial de acordo com o benefício clínico avaliado pelo investigador e se o paciente tolerar o pembrolizumabe.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 90 e 180 dias, depois a cada 90 semanas por 24 meses e depois a cada 6 meses até o ano 5.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Número de telefone: 800-293-5066
- E-mail: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Locais de estudo
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Recrutamento
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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Contato:
- Dukagjin M. Blakaj, MD, PhD
- Número de telefone: 614-366-2729
- E-mail: Dukagjin.Blakaj@osumc.edu
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Investigador principal:
- Dukagjin M. Blakaj, MD, PhD
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Patologicamente confirmado, persistente e/ou locorregionalmente recorrente HNSCC de cavidade oral, faringe, laringe, carcinoma espinocelular primário desconhecido de cabeça e pescoço (H&N)
- Doença ressecável conforme determinado pelo cirurgião e equipe
- Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Pelo menos 18 anos de idade
- Função hematológica, renal e hepática adequadas
- Deve ter um período de washout de pelo menos 2 semanas desde a terapia anterior
- Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado
- Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial reprodutivo
- Pacientes que planejam ou foram submetidos a terapia para o câncer, como cirurgia e/ou quimioterapia e/ou radioterapia e recidivaram
- Doença mensurável por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI)
- Quimioterapia prévia será permitida
- Radioterapia prévia será permitida
- O tecido tumoral do local ressecado da doença deve ser fornecido para análises de biomarcadores, além de urina e amostra de sangue conforme programado pelo protocolo
- Glóbulos brancos (WBC) >= 2.000/uL (obtidos até 14 dias após a randomização)
- Neutrófilos >= 1500/uL (obtidos até 14 dias após a randomização)
- Plaquetas >= 100 x10^3/uL (obtidas até 14 dias após a randomização)
- Hemoglobina > 9,0 g/dL (obtida em 14 dias após a randomização)
- Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN) ou depuração de creatinina calculada (CrCl) >= 40 mL/min (a fórmula de Cockcroft e Gault ou Wright pode ser usada de acordo com a prática local) (obtida em 14 dias após a randomização)
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x LSN (obtido em 14 dias após a randomização)
- Bilirrubina total = < 1,5 x LSN (exceto indivíduos com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL) (obtida em até 14 dias após a randomização)
- Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar métodos contraceptivos apropriados. WOCBP deve usar um método adequado para evitar a gravidez por 23 semanas (30 dias mais o tempo necessário para nivolumab ter cinco meias-vidas) após a última dose de nivolumab
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG])
- Homens sexualmente ativos com WOCBP devem usar qualquer método contraceptivo com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano. Homens sexualmente ativos com WOCBP serão instruídos a aderir à contracepção por um período de 31 semanas após a última dose do produto experimental
Critério de exclusão:
- Exigência de terapia imunossupressora dentro de 14 dias após a randomização
- Carcinomas das glândulas salivares, carcinoma labial, adenocarcinoma da pele
- Uso prévio de agente bloqueador de checkpoint imunológico
- História do vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B, C: Participantes com teste positivo para antígeno de superfície do vírus da hepatite B (HBV sAg) ou ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (anticorpo HCV) indicando infecção aguda ou crônica, aqueles com teste positivo para humano vírus da imunodeficiência (HIV) ou tem conhecido a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
- Doença irressecável, conforme determinado pelo cirurgião e equipe
- Indivíduos com histórico de toxicidade de grau 3 com imunoterapia prévia
- Pacientes com metástase(s) cerebral(s) não tratada(s)
- Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita, com exceção de doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como alopecia) e diabetes tipo I
- mulheres que amamentam
- Malignidade prévia adicional nos últimos 3 anos (tratada ou não tratada, exceto para carcinomas de pele tratados apenas com excisão e carcinoma in situ do colo do útero)
- Radioterapia paliativa menos de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
- Qualquer histórico de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos ou soluções em teste aos quais eles são misturados
- Doença médica ou psiquiátrica mal controlada ou grave que possa interferir na participação e/ou adesão a este ensaio clínico
- Prisioneiros ou súditos encarcerados involuntariamente
- Pacientes não disponíveis para acompanhamento/contato futuro
- Nota: Os pacientes neste protocolo não são excluídos da participação em outros ensaios clínicos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A (pembrolizumabe, cirurgia de resgate, IORT)
Os pacientes recebem pembrolizumabe IV no dia 1 da semana 1 e são submetidos à cirurgia de resgate durante a semana 4. A partir da semana 8, os pacientes recebem pembrolizumabe IV a cada 3 semanas por até 18 doses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também são submetidos a IORT para 1 fração durante a semana 9. O tratamento com pembrolizumabe pode continuar além da progressão inicial de acordo com o benefício clínico avaliado pelo investigador e se o paciente estiver tolerando pembrolizumabe.
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Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeter-se a IORT
Outros nomes:
Submeta-se a uma cirurgia de resgate
Outros nomes:
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Experimental: Braço B (pembrolizumabe, EBRT, cirurgia de resgate, IORT)
Os pacientes recebem pembrolizumabe IV no dia 1 da semana 1 e são submetidos a EBRT em dose baixa por 2 frações em 2 dias consecutivos durante a semana 4. Os pacientes também são submetidos à cirurgia de resgate durante a semana 8. A partir da semana 11, os pacientes recebem pembrolizumabe IV a cada 3 semanas por até até 18 doses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também são submetidos a IORT para 1 fração durante a semana 11.
O tratamento com pembrolizumabe pode continuar além da progressão inicial de acordo com o benefício clínico avaliado pelo investigador e se o paciente tolerar pembrolizumabe.
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Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a EBRT
Outros nomes:
Submeter-se a IORT
Outros nomes:
Submeta-se a uma cirurgia de resgate
Outros nomes:
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Experimental: Braço C (pembrolizumabe, EBRT, cirurgia de resgate, IORT)
Os pacientes recebem pembrolizumabe IV no dia 1 da semana 1 e são submetidos a EBRT em altas doses por 2 frações em 2 dias consecutivos durante a semana 4. Os pacientes também são submetidos à cirurgia de resgate durante a semana 8. A partir da semana 11, os pacientes recebem pembrolizumabe IV a cada 3 semanas por até até 18 doses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também são submetidos a IORT para 1 fração durante a semana 11.
O tratamento com pembrolizumabe pode continuar além da progressão inicial de acordo com o benefício clínico avaliado pelo investigador e se o paciente tolerar pembrolizumabe.
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Estudos auxiliares
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a EBRT
Outros nomes:
Submeter-se a IORT
Outros nomes:
Submeta-se a uma cirurgia de resgate
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 100 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Avaliado usando os Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos (NCI CTCAE) versão 4.0.
Resumido por grupo de tratamento.
Todos os eventos adversos (EAs) no estudo, AEs relacionados ao tratamento, (S)AEs graves e SAEs relacionados ao tratamento serão tabulados usando o pior grau de acordo com os critérios NCI CTCAE versão 4.0 por classe de sistema de órgãos e termo preferencial.
Os parâmetros laboratoriais do estudo, incluindo hematologia, química, função hepática e função renal, também serão resumidos usando critérios NCI CTCAE v 4.0 de pior grau.
A toxicidade será medida como a taxa de eventos adversos de grau 3 e 4 e será calculada usando o método de distribuição binomial exata com um intervalo de confiança de 95% de 2 lados.
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Até 100 dias após a última dose do medicamento do estudo
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Qualidade de vida relacionada com saúde
Prazo: Até 5 anos
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Avaliado pelo Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer - Core 30.
A análise será realizada em todos os participantes randomizados que tiverem uma avaliação inicial e pelo menos uma avaliação de acompanhamento usando modelo linear misto para medidas repetidas para modelar as mudanças ao longo do tempo para cada braço.
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Até 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 5 anos
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A ORR incluindo taxa de resposta completa, taxa de resposta parcial e taxa de doença estável será calculada usando o método de distribuição binomial exata com um intervalo de confiança bilateral de 95% entre os pacientes que obtiverem pelo menos uma dose do medicamento do estudo.
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Até 5 anos
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Taxa de controle local
Prazo: Desde o primeiro dia de terapia até a ocorrência de recidiva local e/ou regional (o que ocorrer primeiro) e óbito por qualquer outra causa que não metástase à distância, avaliada em até 24 meses
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As análises serão realizadas pelo método de Kaplan-Meier para cada braço.
A taxa de risco e o IC de 95% bilateral correspondente serão estimados usando um modelo de riscos proporcionais de Cox, com o grupo de tratamento como uma única covariável.
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Desde o primeiro dia de terapia até a ocorrência de recidiva local e/ou regional (o que ocorrer primeiro) e óbito por qualquer outra causa que não metástase à distância, avaliada em até 24 meses
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Sobrevida geral
Prazo: Até 5 anos
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As análises serão realizadas pelo método de Kaplan-Meier para cada braço.
A taxa de risco e o IC de 95% bilateral correspondente serão estimados usando um modelo de riscos proporcionais de Cox, com o grupo de tratamento como uma única covariável.
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Até 5 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Desde o primeiro dia de terapia até o aparecimento de recorrência local ou regional, metástases à distância, câncer primário secundário ou morte por qualquer causa, avaliado até 24 meses
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As análises serão realizadas pelo método de Kaplan-Meier para cada braço.
As medianas da PFS com intervalos de confiança (ICs) de 95% e a PFS aos 6, 12 e 24 meses com ICs de 95% serão estimadas em um teste log-rank bilateral.
A taxa de risco e o IC de 95% bilateral correspondente serão estimados usando um modelo de riscos proporcionais de Cox, com o grupo de tratamento como uma única covariável, estratificada pelos fatores acima.
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Desde o primeiro dia de terapia até o aparecimento de recorrência local ou regional, metástases à distância, câncer primário secundário ou morte por qualquer causa, avaliado até 24 meses
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Expressão PD-L1
Prazo: Até 5 anos
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Um modelo de riscos proporcionais de Cox será usado para testar a interação entre a expressão de PD-L1 (positivo vs negativo) e o braço de tratamento.
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dukagjin M Blakaj, MD, PhD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- OSU-20297
- NCI-2021-00036 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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