Kombinerer immunterapi bjærgningskirurgi og IORT Tx vedvarende/tilbagevendende hoved- og nakkekræft
HNSALV-forsøg: Kombination af immunterapi med bjærgningskirurgi og IORT til behandling af vedvarende/tilbagevendende hoved- og nakkecancer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆR MÅL:
I. At evaluere den potentielle toksicitet af immunterapi og præoperativ stråling kombineret med intraoperativ stråling hos patienter med tilbagevendende eller vedvarende hoved- og halspladecellekræft (HNSCC).
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At evaluere den kliniske effekt, målt som en lokoregional kontrolrate (LCR) og progressionsfri overlevelse (PFS), af immunterapi og præoperativ stråling kombineret med intraoperativ stråling hos patienter med tilbagevendende eller vedvarende HNSCC.
II. At evaluere den præoperative stråledosiseffekt (0 Gy, 2 Gy X 2, 8 Gy X 2) på antitumorimmunrespons i forbindelse med immunterapi hos patienter med tilbagevendende eller vedvarende HNSCC.
III. For at evaluere effekt af strålingsdosis (0 Gy, 2 Gy X 2, 8 Gy X 2) på ekspressionen af deoxyribonukleinsyre (DNA) exonuklease Trex1.
IV. At sammenligne den samlede overlevelse (OS) af pembrolizumab og præoperativ ekstern strålebehandling (EBRT) plus intraoperativ strålebehandling (IORT) hos personer med tilbagevendende eller vedvarende HNSCC.
V. At vurdere den overordnede sikkerhed og tolerabilitet af pembrolizumab og præoperativ EBRT og IORT plus postoperativ pembrolizumab versus præoperativ pembrolizumab plus IORT og postoperativ pembrolizumab hos personer med tilbagevendende eller vedvarende HNSCC.
VI. For at evaluere, om PD-L1-ekspression er en forudsigelig biomarkør for LCR og PFS.
VII. At evaluere om TNF-alfa-ekspression er en forudsigelig biomarkør for LCR og PFS.
VIII. For at evaluere om NFkappaB-ekspression er en forudsigelig biomarkør for LCR og PFS.
IX. At evaluere om tumormutationsbyrden er forudsigelig for immunterapirespons.
X. At evaluere den sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQoL) som vurderet af European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire - Core 30 (QLQ-C30) og QLQ-HN35.
UNDERSØGENDE MÅL:
I. At evaluere sammenhænge mellem genekspressionsstatus for tumorprøver og klinisk effektivitet (LRC, PFS og samlet overlevelse [OS]).
II. At evaluere om mutationsbyrden er en forudsigelig biomarkør for LCR og PFS.
III. At udforske potentielle biomarkører forbundet med klinisk effekt (LRC, PFS og OS) ved at analysere cirkulerende tumor-DNA kvantitativ belastning med polymerasekædereaktion (PCR), kemokiner/cytokiner og immunceller (f. CD8+ T-celler, regulatoriske T-celler [Tregs], myeloid-afledte suppressorceller [MDSC'er]) med FACS i blod, tumorvæv og korrelerer dem med kliniske resultater.
OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 3 arme.
ARM A: Patienter får pembrolizumab intravenøst (IV) på dag 1 i uge 1 og gennemgår bjærgningskirurgi i uge 4. Fra uge 8 får patienterne pembrolizumab IV hver 3. uge i op til 18 doser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet . Patienter gennemgår også intraoperativ strålebehandling (IORT) i 1 fraktion i uge 9. Behandling med pembrolizumab kan fortsætte ud over den indledende progression pr. investigator-vurderet klinisk fordel, og hvis patienten tolererer pembrolizumab.
ARM B: Patienterne får pembrolizumab IV på dag 1 i uge 1 og gennemgår lavdosis EBRT i 2 fraktioner på 2 på hinanden følgende dage i uge 4. Patienterne gennemgår også bjærgningsoperation i uge 8. Fra uge 11 får patienterne pembrolizumab IV hver 3. uge i op til 18 doser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også IORT i 1 fraktion i uge 11. Behandling med pembrolizumab kan fortsætte ud over den indledende progression pr. investigator-vurderet klinisk fordel, og hvis patienten tolererer pembrolizumab.
ARM C: Patienterne får pembrolizumab IV på dag 1 i uge 1 og gennemgår højdosis EBRT i 2 fraktioner på 2 på hinanden følgende dage i uge 4. Patienterne gennemgår også bjærgningsoperation i uge 8. Fra uge 11 får patienterne pembrolizumab IV hver 3. uge i op til 18 doser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også IORT i 1 fraktion i uge 11. Behandling med pembrolizumab kan fortsætte ud over den indledende progression pr. investigator-vurderet klinisk fordel, og hvis patienten tolererer pembrolizumab.
Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 90 og 180 dage, derefter hver 90. uge i 24 måneder og derefter hver 6. måned op til år 5.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- Telefonnummer: 800-293-5066
- E-mail: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
- Rekruttering
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Kontakt:
- Dukagjin M. Blakaj, MD, PhD
- Telefonnummer: 614-366-2729
- E-mail: Dukagjin.Blakaj@osumc.edu
-
Ledende efterforsker:
- Dukagjin M. Blakaj, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patologisk bekræftet enten vedvarende og/eller lokoregionalt tilbagevendende HNSCC i mundhule, svælg, strubehoved, ukendt primært hoved- og hals (H&N) planocellulært karcinom
- Resektabel sygdom som bestemt af kirurgen og teamet
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) < 2
- Mindst 18 år
- Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
- Skal have en udvaskningsperiode på mindst 2 uger fra tidligere behandling
- Vilje og evne til at give informeret samtykke
- Negativ graviditetstest for kvinder med reproduktionspotentiale
- Patienter, der planlægger eller har gennemgået behandling for deres kræftsygdom, såsom operation og/eller kemoterapi og/eller strålebehandling, og er gentaget
- Sygdom, der kan måles ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
- Forudgående kemoterapi vil være tilladt
- Forudgående strålebehandling vil være tilladt
- Tumorvæv fra resektioneret sygdomssted skal tilvejebringes til biomarkøranalyser ud over urin- og blodprøve som planlagt i henhold til protokol
- Hvide blodlegemer (WBC) >= 2000/uL (opnået inden for 14 dage efter randomisering)
- Neutrofiler >= 1500/uL (opnået inden for 14 dage efter randomisering)
- Blodplader >= 100 x10^3/uL (opnået inden for 14 dage efter randomisering)
- Hæmoglobin > 9,0 g/dL (opnået inden for 14 dage efter randomisering)
- Serumkreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 40 ml/min (Cockcroft og Gault eller Wrights formel kan bruges i henhold til lokal praksis) (opnået inden for 14 dage efter randomisering)
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN (opnået inden for 14 dage efter randomisering)
- Total bilirubin =< 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL) (opnået inden for 14 dage efter randomisering)
- Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP bør anvende en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis nivolumab
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG])
- Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 31 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
Ekskluderingskriterier:
- Krav om immunsuppressiv behandling inden for 14 dage efter randomisering
- Spytkirtelkarcinomer, læbekarcinomer, adenokarcinomer i huden
- Før brug af immun checkpoint blokademiddel
- Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B, C: Deltagere, der tester positive for hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C-virus-ribonukleinsyre (HCV-antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion, dem, der tester positive for mennesker immundefektvirus (HIV) eller har kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
- Ikke-operable sygdom, som bestemt af kirurgen og teamet
- Forsøgspersoner med historie med grad 3 toksicitet med tidligere immunterapi
- Patienter med ubehandlede hjernemetastaser/er
- Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom med undtagelse af hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom alopeci) og type I diabetes
- Ammende kvinder
- Yderligere tidligere malignitet inden for de foregående 3 år (behandlet eller ubehandlet, undtagen hudcarcinomer behandlet med excision alene og carcinom in situ i livmoderhalsen)
- Palliativ strålebehandling mindre end 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Enhver historie med overfølsomhed over for nogen af de forsøgsmedicin eller opløsninger, de er blandet ind i
- Dårligt kontrolleret eller alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse og/eller overholdelse af dette kliniske forsøg
- Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
- Patienter ikke tilgængelige for opfølgning/fremtidig kontakt
- Bemærk: Patienter på denne protokol er ikke udelukket fra deltagelse i andre kliniske forsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm A (pembrolizumab, bjærgningskirurgi, IORT)
Patienter får pembrolizumab IV på dag 1 i uge 1 og gennemgår bjærgningsoperation i uge 4. Fra uge 8 får patienterne pembrolizumab IV hver 3. uge i op til 18 doser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter gennemgår også IORT i 1 fraktion i uge 9. Behandling med pembrolizumab kan fortsætte ud over den indledende progression pr. investigator-vurderet klinisk fordel, og hvis patienten tolererer pembrolizumab.
|
Hjælpestudier
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå IORT
Andre navne:
Gennemgå bjærgningsoperation
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm B (pembrolizumab, EBRT, bjærgningskirurgi, IORT)
Patienterne får pembrolizumab IV på dag 1 i uge 1 og gennemgår lavdosis EBRT i 2 fraktioner på 2 på hinanden følgende dage i uge 4. Patienterne gennemgår også bjærgningsoperation i uge 8. Fra uge 11 får patienterne pembrolizumab IV hver 3. uge i op til 18 doser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne gennemgår også IORT i 1 fraktion i uge 11.
Behandling med pembrolizumab kan fortsætte ud over den indledende progression pr. investigator-vurderet klinisk fordel, og hvis patienten tolererer pembrolizumab.
|
Hjælpestudier
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå EBRT
Andre navne:
Gennemgå IORT
Andre navne:
Gennemgå bjærgningsoperation
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm C (pembrolizumab, EBRT, bjærgningskirurgi, IORT)
Patienterne får pembrolizumab IV på dag 1 i uge 1 og gennemgår højdosis EBRT i 2 fraktioner på 2 på hinanden følgende dage i uge 4. Patienterne gennemgår også bjærgningsoperation i uge 8. Fra uge 11 får patienterne pembrolizumab IV hver 3. uge i op til 18 doser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienterne gennemgår også IORT i 1 fraktion i uge 11.
Behandling med pembrolizumab kan fortsætte ud over den indledende progression pr. investigator-vurderet klinisk fordel, og hvis patienten tolererer pembrolizumab.
|
Hjælpestudier
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Gennemgå EBRT
Andre navne:
Gennemgå IORT
Andre navne:
Gennemgå bjærgningsoperation
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 100 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
Evalueret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0.
Opsummeret efter behandlingsgruppe.
Alle uønskede hændelser i undersøgelsen (AE'er), behandlingsrelaterede AE'er, alvorlige (S)AE'er og behandlingsrelaterede SAE'er vil blive opstillet i tabelform ved brug af værste grad i henhold til NCI CTCAE version 4.0 kriterier efter systemorganklasse og foretrukket term.
Laboratorieparametre under undersøgelse, herunder hæmatologi, kemi, leverfunktion og nyrefunktion, vil også blive opsummeret ved brug af NCI CTCAE v 4.0-kriterier af værste kvalitet.
Toksicitet vil blive målt som frekvensen af grad 3 og 4 bivirkninger og vil blive beregnet ved at bruge den nøjagtige binomiale distributionsmetode med et 2-sidet 95 % konfidensinterval.
|
Op til 100 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: Op til 5 år
|
Vurderet af European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire - Core 30.
Analyse vil blive udført i alle randomiserede deltagere, som har en vurdering ved baseline og mindst én opfølgende vurdering ved hjælp af lineær blandet model for gentagne målinger for at modellere ændringerne overarbejde for hver arm.
|
Op til 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 5 år
|
ORR inklusive fuldstændig responsrate, partiel responsrate og stabil sygdomsrate vil blive beregnet ved hjælp af den nøjagtige binomiale distributionsmetode med et 2-sidet 95 % konfidensinterval blandt patienter, der opnår mindst én dosis af undersøgelseslægemidlet.
|
Op til 5 år
|
|
Lokal kontrolhastighed
Tidsramme: Fra den første behandlingsdag til forekomsten af et lokalt og/eller regionalt tilbagefald (alt efter hvad der indtræffer først) og død af enhver anden årsag end fjernmetastaser, vurderet i op til 24 måneder
|
Analyser vil blive udført ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden for hver arm.
Hazard ratio og tilsvarende tosidet 95% CI vil blive estimeret ved hjælp af en Cox proportional hazard model, med behandlingsgruppe som en enkelt kovariat.
|
Fra den første behandlingsdag til forekomsten af et lokalt og/eller regionalt tilbagefald (alt efter hvad der indtræffer først) og død af enhver anden årsag end fjernmetastaser, vurderet i op til 24 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 5 år
|
Analyser vil blive udført ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden for hver arm.
Hazard ratio og tilsvarende tosidet 95% CI vil blive estimeret ved hjælp af en Cox proportional hazard model, med behandlingsgruppe som en enkelt kovariat.
|
Op til 5 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra den første dag af behandlingen til forekomsten af lokalt eller regionalt tilbagefald, fjernmetastaser, sekundær primær cancer eller død af enhver årsag, vurderet i op til 24 måneder
|
Analyser vil blive udført ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden for hver arm.
PFS-medianerne med 95% konfidensintervaller (CI'er) og PFS ved 6, 12 og 24 måneder med 95% CI'er vil blive estimeret som en tosidet log-rank test.
Hazard ratio og tilsvarende tosidet 95% CI vil blive estimeret ved hjælp af en Cox proportional hazards model, med behandlingsgruppen som en enkelt kovariat, stratificeret af ovenstående faktorer.
|
Fra den første dag af behandlingen til forekomsten af lokalt eller regionalt tilbagefald, fjernmetastaser, sekundær primær cancer eller død af enhver årsag, vurderet i op til 24 måneder
|
|
PD-L1 ekspression
Tidsramme: Op til 5 år
|
En Cox proportional hazards-model vil blive brugt til at teste interaktionen mellem PD-L1-ekspression (positiv vs negativ) og behandlingsarm.
|
Op til 5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Dukagjin M Blakaj, MD, PhD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- OSU-20297
- NCI-2021-00036 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .