免疫療法の併用 サルベージ手術と IORT Tx 持続性/再発性頭頸部がん
HNSALV 試験: 持続性/再発性頭頸部がんの治療のための免疫療法と救援手術および IORT の併用
調査の概要
状態
詳細な説明
第一目的：
I. 再発性または持続性の頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）患者における術中放射線療法と組み合わせた免疫療法および術前放射線療法の潜在的な毒性を評価すること。
副次的な目的:
I. 再発性または持続性の HNSCC 患者における術中放射線療法と組み合わせた免疫療法および術前放射線療法の局所領域制御率 (LCR) および無増悪生存期間 (PFS) として測定される臨床的有効性を評価すること。
Ⅱ． 再発性または持続性のHNSCC患者における免疫療法の設定における抗腫瘍免疫応答に対する術前放射線量効果（0 Gy、2 Gy X 2、8 Gy X 2）を評価すること。
III. デオキシリボ核酸 (DNA) エキソヌクレアーゼ Trex1 の発現に対する放射線量の影響 (0 Gy、2 Gy X 2、8 Gy X 2) を評価します。
IV. 再発性または持続性の HNSCC 患者を対象に、ペムブロリズマブと術前の外照射療法 (EBRT) および術中放射線療法 (IORT) の全生存期間 (OS) を比較すること。
V. 再発性または持続性 HNSCC の被験者を対象に、ペムブロリズマブ、術前 EBRT および IORT と術後ペムブロリズマブの併用と、術前ペムブロリズマブと IORT および術後ペムブロリズマブの全体的な安全性と忍容性を評価すること。
Ⅵ． PD-L1 発現が LCR および PFS の予測バイオマーカーであるかどうかを評価すること。
VII. TNF-α 発現が LCR および PFS の予測バイオマーカーであるかどうかを評価すること。
VIII. NFkappaB 発現が LCR および PFS の予測バイオマーカーであるかどうかを評価すること。
IX. 腫瘍の変異負荷が免疫療法の反応を予測するかどうかを評価すること。
X. 欧州がん研究治療機構 (EORTC) の生活の質アンケート - コア 30 (QLQ-C30) および QLQ-HN35 によって評価された健康関連の生活の質 (HRQoL) を評価する。
探索的目的:
I. 腫瘍サンプルの遺伝子発現状態と臨床効果 (LRC、PFS、および全生存期間 [OS]) との関連を評価すること。
Ⅱ． 変異負荷がLCRおよびPFSの予測バイオマーカーであるかどうかを評価すること。
III. ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）、ケモカイン/サイトカインおよび免疫細胞（例： CD8+ T 細胞、制御性 T 細胞 [Treg]、骨髄由来サプレッサー細胞 [MDSC]) と、血液、腫瘍組織における FACS および臨床転帰との相関。
概要: 患者は 3 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM A: 患者は第 1 週の第 1 日目にペムブロリズマブを静脈内 (IV) で投与され、第 4 週にサルベージ手術を受けます。第 8 週から、患者は疾患の進行や許容できない毒性がない場合に、最大 18 回の投与で 3 週間ごとにペムブロリズマブ IV を投与されます。 . 患者はまた、9週目に1分割の術中放射線療法（IORT）を受けます。ペムブロリズマブによる治療は、治験責任医師が評価した臨床的利益により、患者がペムブロリズマブに耐えられる場合、初期の進行を超えて継続することができます。
ARM B: 患者は第 1 週の第 1 日目にペムブロリズマブ IV を受け、第 4 週の 2 日間連続して 2 分割の低用量 EBRT を受けます。患者は第 8 週にもサルベージ手術を受けます。第 11 週から、患者は 3 週間ごとにペムブロリズマブ IV を受けます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合は、最大 18 回の投与が可能です。 患者はまた、11 週目に 1 分割の IORT を受けます。 ペムブロリズマブによる治療は、治験責任医師が評価した臨床的利益ごとに、また患者がペムブロリズマブに耐えられる場合、最初の進行を超えて継続することができます。
ARM C: 患者は第 1 週の第 1 日目にペムブロリズマブ IV を受け、第 4 週の 2 日間連続して 2 分割の高用量 EBRT を受けます。患者は第 8 週にもサルベージ手術を受けます。第 11 週から、患者は 3 週間ごとにペムブロリズマブ IV を受けます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合は、最大 18 回の投与が可能です。 患者はまた、11 週目に 1 分割の IORT を受けます。 ペムブロリズマブによる治療は、治験責任医師が評価した臨床的利益ごとに、また患者がペムブロリズマブに耐えられる場合、最初の進行を超えて継続することができます。
研究治療の完了後、患者は90日と180日で追跡され、その後24か月間90週間ごとに、その後5年まで6か月ごとに追跡されます.
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- 電話番号：800-293-5066
- メール：OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
研究場所
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- 募集
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
コンタクト：
- Dukagjin M. Blakaj, MD, PhD
- 電話番号：614-366-2729
- メール：Dukagjin.Blakaj@osumc.edu
-
主任研究者：
- Dukagjin M. Blakaj, MD, PhD
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -口腔、咽頭、喉頭の持続性および/または局所再発性のいずれかが病理学的に確認されたHNSCC、未知の原発性頭頸部（H＆N）扁平上皮癌
- 外科医とチームによって決定された切除可能な疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス (PS) < 2
- 18歳以上
- 十分な血液機能、腎機能、および肝機能
- -以前の治療から少なくとも2週間のウォッシュアウト期間が必要です
- -インフォームドコンセントを提供する意欲と能力
- 生殖能力のある女性の陰性妊娠検査
- 手術および/または化学療法および/または放射線療法などのがんの治療を計画している、または受けており、再発した患者
- -コンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）で測定可能な疾患
- 以前の化学療法は許可されます
- 以前の放射線療法は許可されます
- プロトコルごとに予定されている尿と血液のサンプルに加えて、疾患の切除部位からの腫瘍組織をバイオマーカー分析のために提供する必要があります
- -白血球（WBC）> = 2000 / uL（無作為化から14日以内に取得）
- 好中球 >= 1500/uL (無作為化から 14 日以内に取得)
- 血小板 >= 100 x10^3/uL (無作為化から 14 日以内に取得)
- -ヘモグロビン> 9.0 g / dL（無作為化から14日以内に取得）
- 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) または計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) >= 40 mL/分 (現地の慣行に従って、Cockcroft and Gault または Wright 式を使用することができます) (無作為化から 14 日以内に取得)
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<3 x ULN（無作為化から14日以内に取得）
- -総ビリルビン=<1.5 x ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満のギルバート症候群の被験者を除く）（無作為化から14日以内に取得）
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、ニボルマブの最終投与後 23 週間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を経るのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
- -出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最低感度25 IU / Lまたは同等のヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]単位）
- WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬の最後の投与後31週間、避妊を遵守するように指示されます
除外基準:
- -無作為化から14日以内の免疫抑制療法の必要性
- 唾液腺がん、口唇がん、皮膚腺がん
- 免疫チェックポイント遮断薬の使用歴
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎、C型肝炎の病歴：B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）が陽性で、急性または慢性感染を示す参加者、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）を知っている
- 外科医とチームによって決定された切除不能な疾患
- -以前の免疫療法によるグレード3の毒性の病歴のある被験者
- 未治療の脳転移のある患者
- -全身治療を必要としない皮膚疾患（脱毛症など）およびI型糖尿病を除く、活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患のある被験者
- 授乳中の女性
- -過去3年以内の追加の以前の悪性腫瘍（治療または未治療、切除のみで治療された皮膚癌および子宮頸部の上皮内癌を除く）
- -治験薬の初回投与前14日以内の緩和放射線療法
- -試験薬またはそれらが混合されている溶液に対する過敏症の病歴
- -この臨床試験への参加および/またはコンプライアンスを妨げる可能性がある、制御が不十分または深刻な医学的または精神医学的疾患
- 非自発的に投獄された囚人または被験者
- フォローアップ/将来の連絡に対応できない患者
- 注：このプロトコルの患者は、他の臨床試験への参加から除外されません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム A (ペムブロリズマブ、サルベージ手術、IORT)
患者は第 1 週の 1 日目にペムブロリズマブ IV を受け、第 4 週にサルベージ手術を受けます。第 8 週から、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、患者は 3 週間ごとに最大 18 回のペムブロリズマブ IV を受けます。
患者はまた、9週目に1回のIORTを受ける。ペムブロリズマブによる治療は、研究者が評価した臨床効果に従って、また患者がペムブロリズマブに忍容であれば、初期の進行を超えて継続することができる。
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補助研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
IORTを受ける
他の名前：
温存手術を受ける
他の名前：
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実験的：アーム B (ペムブロリズマブ、EBRT、サルベージ手術、IORT)
患者は第 1 週の 1 日目にペムブロリズマブ IV を受け、第 4 週の連続 2 日に 2 回に分けて低用量の EBRT を受けます。患者は第 8 週にサルベージ手術も受けます。第 11 週から、患者は最長 3 週間ごとにペムブロリズマブ IV を受けます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、18回の投与。
患者は、11 週目に 1 回分の IORT も受けます。
ペムブロリズマブによる治療は、研究者が評価した臨床効果に従って、また患者がペムブロリズマブに忍容であれば、初期の進行を超えて継続する可能性があります。
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補助研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
EBRTを受ける
他の名前：
IORTを受ける
他の名前：
温存手術を受ける
他の名前：
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実験的：アーム C (ペムブロリズマブ、EBRT、サルベージ手術、IORT)
患者は第 1 週の 1 日目にペムブロリズマブ IV を受け、第 4 週の連続 2 日に 2 回に分けて高用量 EBRT を受けます。患者は第 8 週にサルベージ手術も受けます。第 11 週から、患者は最長 3 週間ごとにペムブロリズマブ IV を受けます。疾患の進行や許容できない毒性がない場合、18回の投与。
患者は、11 週目に 1 回分の IORT も受けます。
ペムブロリズマブによる治療は、研究者が評価した臨床効果に従って、また患者がペムブロリズマブに忍容であれば、初期の進行を超えて継続する可能性があります。
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補助研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
EBRTを受ける
他の名前：
IORTを受ける
他の名前：
温存手術を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の発生率
時間枠：治験薬最終投与後100日以内
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米国国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.0 を使用して評価。
治療グループごとに要約。
研究中のすべての有害事象 (AE)、治療関連の AE、深刻な (S)AE、および治療関連の SAE は、NCI CTCAE バージョン 4.0 基準ごとに最悪の等級を使用して表にまとめられます。
血液学、化学、肝機能、腎機能などの研究ラボのパラメーターも、最悪のグレードの NCI CTCAE v 4.0 基準を使用して要約されます。
毒性は、グレード 3 および 4 の有害事象の発生率として測定され、両側 95% 信頼区間の正確な二項分布法を使用して計算されます。
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治験薬最終投与後100日以内
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健康関連の生活の質
時間枠：5年まで
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生活の質に関するアンケート - コア 30 の癌の研究と治療のための欧州機構によって評価されました。
分析は、ベースラインでの評価と、各アームの経時変化をモデル化するための反復測定のための線形混合モデルを使用した少なくとも1つのフォローアップ評価を持つすべての無作為化された参加者で実行されます。
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5年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的反応率 (ORR)
時間枠：5年まで
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完全奏効率、部分奏効率、および安定疾患率を含む ORR は、治験薬を少なくとも 1 回投与した患者間で両側 95% 信頼区間の正確な二項分布法を使用して計算されます。
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5年まで
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局所制御率
時間枠：治療の初日から、局所および/または局所再発 (いずれか早い方) の発生、および遠隔転移以外の原因による死亡まで、最大 24 か月まで評価
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各アームのカプラン・マイヤー法を用いて解析を行います。
ハザード比と対応する両側 95% CI は、Cox 比例ハザード モデルを使用して、治療群を単一の共変量として推定します。
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治療の初日から、局所および/または局所再発 (いずれか早い方) の発生、および遠隔転移以外の原因による死亡まで、最大 24 か月まで評価
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全生存
時間枠：5年まで
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各アームのカプラン・マイヤー法を用いて解析を行います。
ハザード比と対応する両側 95% CI は、Cox 比例ハザード モデルを使用して、治療群を単一の共変量として推定します。
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5年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療の初日から、局所再発、局所再発、遠隔転移、二次原発がん、またはあらゆる原因による死亡の出現まで、最長 24 か月まで評価
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各アームのカプラン・マイヤー法を用いて解析を行います。
95% 信頼区間 (CI) の PFS 中央値、および 95% CI の 6、12、および 24 か月での PFS は、両側ログランク検定で推定されます。
ハザード比と対応する両側 95% CI は、Cox 比例ハザード モデルを使用して推定され、治療グループは単一の共変量として、上記の要因によって層別化されます。
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治療の初日から、局所再発、局所再発、遠隔転移、二次原発がん、またはあらゆる原因による死亡の出現まで、最長 24 か月まで評価
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PD-L1発現
時間枠：5年まで
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Cox 比例ハザード モデルを使用して、PD-L1 発現 (陽性 vs 陰性) と治療群の間の相互作用をテストします。
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5年まで
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Dukagjin M Blakaj, MD, PhD、Ohio State University Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- OSU-20297
- NCI-2021-00036 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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