Immunoterapian pelastusleikkauksen ja IORT Tx -pysyvän/toistuvan pään ja kaulan syövän yhdistäminen

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Arvioida immunoterapian ja leikkausta edeltävän säteilyn mahdollista myrkyllisyyttä yhdistettynä intraoperatiiviseen säteilyyn potilailla, joilla on uusiutuva tai jatkuva pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida immunoterapian ja preoperatiivisen säteilyn kliinistä tehoa yhdistettynä leikkauksensisäiseen säteilyyn lokoregionaalisella kontrollinopeudella (LCR) ja etenemisvapaalla eloonjäämisellä (PFS) potilailla, joilla on uusiutuva tai jatkuva HNSCC.

II. Arvioida ennen leikkausta säteilyannoksen vaikutusta (0 Gy, 2 Gy X 2, 8 Gy X 2) kasvainten vastaiseen immuunivasteeseen immunoterapian yhteydessä potilailla, joilla on toistuva tai jatkuva HNSCC.

III. Arvioida säteilyannoksen vaikutus (0 Gy, 2 Gy X 2, 8 Gy X 2) deoksiribonukleiinihappo (DNA) eksonukleaasi Trex1 ilmentymiseen.

IV. Vertaa pembrolitsumabin ja leikkausta edeltävän ulkoisen sädehoidon (EBRT) sekä intraoperatiivisen sädehoidon (IORT) kokonaiseloonjäämistä potilailla, joilla on toistuva tai jatkuva HNSCC.

V. Arvioida pembrolitsumabin ja ennen leikkausta tapahtuvan EBRT:n ja IORT:n sekä postoperatiivisen pembrolitsumabin yleistä turvallisuutta ja siedettävyyttä verrattuna ennen leikkausta pembrolitsumabiin ja IORT:hen ja leikkauksen jälkeiseen pembrolitsumabiin potilailla, joilla on uusiutuva tai jatkuva HNSCC.

VI. Arvioida, onko PD-L1:n ilmentyminen ennustava biomarkkeri LCR:lle ja PFS:lle.

VII. Arvioida, onko TNF-alfan ilmentyminen ennustava biomarkkeri LCR:lle ja PFS:lle.

VIII. Arvioida, onko NFkappaB:n ilmentyminen ennustava biomarkkeri LCR:lle ja PFS:lle.

IX. Arvioida, ennustaako kasvaimen mutaatiotaakka immunoterapiavastetta.

X. Arvioida terveyteen liittyvää elämänlaatua (HRQoL), joka on arvioitu Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyllä - Core 30 (QLQ-C30) ja QLQ-HN35.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioida kasvainnäytteiden geeniekspression tilan ja kliinisen tehokkuuden välisiä yhteyksiä (LRC, PFS ja kokonaiseloonjääminen [OS]).

II. Arvioida, onko mutaatiotaakka ennustava biomarkkeri LCR:lle ja PFS:lle.

III. Tutkia mahdollisia kliiniseen tehokkuuteen liittyviä biomarkkereita (LRC, PFS ja OS) analysoimalla kiertävän kasvain-DNA:n kvantitatiivista kuormitusta polymeraasiketjureaktiolla (PCR), kemokiinit/sytokiinit ja immuunisolut (esim. CD8+ T-solut, säätelevät T-solut [Tregs], myeloidiperäiset suppressorisolut [MDSC:t]), joissa on FACS veressä, kasvainkudos ja korreloivat niitä kliinisten tulosten kanssa.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta haarasta.

ARM A: Potilaat saavat pembrolitsumabia suonensisäisesti (IV) viikon 1 päivänä ja heille suoritetaan pelastusleikkaus viikolla 4. Viikosta 8 alkaen potilaat saavat pembrolitsumabia IV joka 3. viikko enintään 18 annoksen ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. . Potilaat saavat myös intraoperatiivista sädehoitoa (IORT) yhden jakeen viikon 9 aikana. Pembrolitsumabihoitoa voi jatkaa alkuperäisen etenemisen jälkeen tutkijan arvioiman kliinisen hyödyn mukaan ja jos potilas sietää pembrolitsumabia.

ARM B: Potilaat saavat pembrolitsumabi IV viikon 1 päivänä ja heille suoritetaan pieniannoksinen EBRT 2 fraktiota 2 peräkkäisenä päivänä viikolla 4. Potilaille tehdään myös pelastusleikkaus viikolla 8. Viikosta 11 alkaen potilaat saavat pembrolitsumabi IV joka 3. viikko 18 annokseen asti, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös IORT yhden jakeen ajan viikolla 11. Pembrolitsumabihoitoa voidaan jatkaa alkuperäisen etenemisen jälkeen tutkijan arvioiman kliinisen hyödyn mukaan ja jos potilas sietää pembrolitsumabia.

ARM C: Potilaat saavat pembrolitsumabi IV viikon 1 päivänä ja heille suoritetaan suuriannoksinen EBRT 2 fraktiota 2 peräkkäisenä päivänä viikolla 4. Potilaille tehdään myös pelastusleikkaus viikolla 8. Viikosta 11 alkaen potilaat saavat pembrolitsumabi IV joka 3. viikko 18 annokseen asti, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaille tehdään myös IORT yhden jakeen ajan viikolla 11. Pembrolitsumabihoitoa voidaan jatkaa alkuperäisen etenemisen jälkeen tutkijan arvioiman kliinisen hyödyn mukaan ja jos potilas sietää pembrolitsumabia.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 90 ja 180 päivän välein, sitten 90 viikon välein 24 kuukauden ajan ja sitten 6 kuukauden välein vuoteen 5 saakka.