면역요법 구제 수술과 IORT Tx의 병용 지속성/재발성 두경부암
HNSALV 임상시험: 지속성/재발성 두경부암 치료를 위한 면역요법과 구제 수술 및 IORT의 병용
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 재발성 또는 지속성 두경부 편평 세포 암종(HNSCC) 환자에서 수술 중 방사선과 결합된 면역 요법 및 수술 전 방사선의 잠재적 독성을 평가하기 위함.
2차 목표:
I. 재발성 또는 지속성 HNSCC 환자에서 수술 중 방사선과 조합된 면역 요법 및 수술 전 방사선의 국소 제어율(LCR) 및 무진행 생존(PFS)으로 측정된 임상적 효능을 평가하기 위함.
II. 재발성 또는 지속성 HNSCC 환자의 면역 요법 설정에서 항종양 면역 반응에 대한 수술 전 방사선량 효과(0 Gy, 2 Gy X 2, 8 Gy X 2)를 평가합니다.
III. 디옥시리보핵산(DNA) 엑소뉴클레아제 Trex1의 발현에 대한 방사선량 효과(0 Gy, 2 Gy X 2, 8 Gy X 2)를 평가하기 위함.
IV. 재발성 또는 지속성 HNSCC 환자에서 펨브롤리주맙과 수술 전 외부 빔 방사선 요법(EBRT) + 수술 중 방사선 요법(IORT)의 전체 생존(OS)을 비교합니다.
V. 재발성 또는 지속성 HNSCC 환자에서 펨브롤리주맙 및 수술 전 EBRT 및 IORT + 수술 후 펨브롤리주맙 대 수술 전 펨브롤리주맙 + IORT 및 수술 후 펨브롤리주맙의 전반적인 안전성 및 내약성을 평가하기 위함.
VI. PD-L1 발현이 LCR 및 PFS에 대한 예측 바이오마커인지 여부를 평가합니다.
VII. TNF-알파 발현이 LCR 및 PFS에 대한 예측 바이오마커인지 여부를 평가합니다.
VIII. NFkappaB 발현이 LCR 및 PFS에 대한 예측 바이오마커인지 여부를 평가합니다.
IX. 종양 돌연변이 부담이 면역요법 반응을 예측하는지 평가하기 위함.
X. 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC) 삶의 질 설문지 - 코어 30(QLQ-C30) 및 QLQ-HN35에서 평가한 건강 관련 삶의 질(HRQoL)을 평가하기 위해.
탐구 목표:
I. 종양 샘플의 유전자 발현 상태와 임상 효능(LRC, PFS 및 전체 생존[OS]) 사이의 연관성을 평가하기 위함.
II. 돌연변이 부하가 LCR 및 PFS에 대한 예측 바이오마커인지 여부를 평가합니다.
III. 중합효소 연쇄 반응(PCR), 케모카인/사이토카인 및 면역 세포(예: CD8+ T 세포, 조절 T 세포[Tregs], 골수 유래 억제 세포[MDSCs])를 혈액, 종양 조직에서 FACS와 임상 결과와 연관시킵니다.
개요: 환자는 3개 팔 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM A: 환자는 1주차 1일차에 펨브롤리주맙 정맥주사(IV)를 받고 4주차에는 구조 수술을 받습니다. 8주차부터 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 최대 18회 용량 동안 3주마다 펨브롤리주맙 IV를 투여받습니다. . 환자는 또한 9주차 동안 1분할 동안 수술 중 방사선 요법(IORT)을 받습니다. 펨브롤리주맙 치료는 조사자가 평가한 임상적 이점에 따라 초기 진행을 넘어 환자가 펨브롤리주맙을 내약하는 경우 계속될 수 있습니다.
ARM B: 환자는 1주차 1일차에 펨브롤리주맙 IV를 받고, 4주차에는 연속 2일 동안 2분할 저용량 EBRT를 받습니다. 환자는 8주차에도 구조 수술을 받습니다. 11주차부터 환자는 3주마다 펨브롤리주맙 IV를 받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 18회 투여. 환자는 또한 11주 동안 1분할 동안 IORT를 받습니다. 펨브롤리주맙을 사용한 치료는 연구자가 평가한 임상적 이점에 따라 그리고 환자가 펨브롤리주맙을 내약하는 경우 초기 진행 이후에도 계속될 수 있습니다.
ARM C: 환자는 1주차 1일에 펨브롤리주맙 IV를 받고, 4주차에는 연속 2일 동안 2분할 고용량 EBRT를 받습니다. 환자는 8주차에도 구조 수술을 받습니다. 11주차부터 환자는 3주마다 펨브롤리주맙 IV를 받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 18회 투여. 환자는 또한 11주 동안 1분할 동안 IORT를 받습니다. 펨브롤리주맙을 사용한 치료는 연구자가 평가한 임상적 이점에 따라 그리고 환자가 펨브롤리주맙을 내약하는 경우 초기 진행 이후에도 계속될 수 있습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 90일 및 180일, 그 다음 24개월 동안 90주마다, 그리고 5년까지 6개월마다 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: The Ohio State University Comprehensive Cancer Center
- 전화번호: 800-293-5066
- 이메일: OSUCCCClinicaltrials@osumc.edu
연구 장소
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Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- 모병
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
연락하다:
- Dukagjin M. Blakaj, MD, PhD
- 전화번호: 614-366-2729
- 이메일: Dukagjin.Blakaj@osumc.edu
-
수석 연구원:
- Dukagjin M. Blakaj, MD, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 구강, 인두, 후두, 알려지지 않은 원발성 두경부(H&N) 편평 세포 암종의 병리학적으로 확인된 지속성 및/또는 국소 재발성 HNSCC
- 외과의와 팀이 결정한 절제 가능한 질병
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) < 2
- 만 18세 이상
- 적절한 혈액학적, 신장 및 간 기능
- 이전 치료로부터 최소 2주 휴약 기간이 있어야 함
- 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
- 가임 여성에 대한 음성 임신 검사
- 수술 및/또는 화학 요법 및/또는 방사선 요법과 같은 암 치료를 계획하거나 받은 적이 있고 재발한 환자
- 컴퓨터단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 측정 가능한 질병
- 사전 화학 요법이 허용됩니다
- 사전 방사선 치료가 허용됩니다.
- 절제된 질병 부위의 종양 조직은 프로토콜에 따라 예정된 소변 및 혈액 샘플 외에도 바이오마커 분석을 위해 제공되어야 합니다.
- 백혈구(WBC) >= 2000/uL(무작위화 14일 이내에 획득)
- 호중구 >= 1500/uL(무작위화 14일 이내에 획득)
- 혈소판 >= 100 x10^3/uL(무작위화 14일 이내에 획득)
- 헤모글로빈 > 9.0g/dL(무작위 배정 후 14일 이내에 획득)
- 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 40mL/분(Cockcroft 및 Gault 또는 Wright 공식은 현지 관행에 따라 사용될 수 있음)(무작위화 14일 이내에 획득)
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN(무작위화 14일 이내에 획득)
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(총 빌리루빈이 < 3.0 mg/dL일 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)(무작위화 14일 이내에 획득)
- 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP는 니볼루맙의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 겪는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
- 가임 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG] 단위).
- WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 준수하도록 지시받습니다.
제외 기준:
- 무작위 배정 후 14일 이내에 면역억제 요법을 받아야 하는 경우
- 침샘암, 입술암, 피부선암
- 면역관문 차단제 사전 사용
- 인간면역결핍바이러스(HIV), B형 간염, C형 간염 병력: 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 양성 반응을 보인 참가자, 인간 면역결핍 바이러스에 양성 반응을 보인 자 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)
- 외과의와 팀이 결정한 절제 불가능한 질병
- 사전 면역요법을 받은 3등급 독성 병력이 있는 피험자
- 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 환자
- 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 탈모증) 및 I형 당뇨병을 제외한 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가 면역 질환이 있는 피험자
- 모유 수유 여성
- 이전 3년 이내의 추가 이전 악성 종양(절제만으로 치료된 피부 암종 및 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 치료 또는 치료되지 않음)
- 연구 약물의 첫 투여 전 14일 미만의 완화 방사선 요법
- 혼합된 시험 약물 또는 용액에 대한 과민증의 병력
- 이 임상 시험에 대한 참여 및/또는 준수를 방해할 가능성이 있는 통제가 잘 안되거나 심각한 의학적 또는 정신 질환
- 비자발적으로 감금된 수감자 또는 피험자
- 후속 조치/향후 연락이 불가능한 환자
- 참고: 이 프로토콜의 환자는 다른 임상 시험 참여에서 제외되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군(펨브롤리주맙, 구제 수술, IORT)
환자는 1주 차 1일에 펨브롤리주맙 IV를 투여받고 4주차에 구제 수술을 받습니다. 8주차부터 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 18회 용량까지 3주마다 펨브롤리주맙 IV를 투여받습니다.
환자는 또한 9주차 동안 1분할 동안 IORT를 받습니다. 환자가 펨브롤리주맙에 내약성이 있는 경우, 연구자가 평가한 임상적 이점에 따라 펨브롤리주맙 치료는 초기 진행 이후에도 계속될 수 있습니다.
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보조 연구
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
IORT 진행
다른 이름들:
구조 수술을 받다
다른 이름들:
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실험적: B군(펨브롤리주맙, EBRT, 구제 수술, IORT)
환자는 1주 차 1일에 펨브롤리주맙 IV를 투여받고, 4주차 동안 2일 연속으로 2분할 동안 저용량 EBRT를 받습니다. 또한 환자는 8주차에 구제 수술을 받습니다. 11주차부터 환자는 최대 3주마다 펨브롤리주맙 IV를 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 18회 용량입니다.
환자들은 또한 11주차 동안 1분할 동안 IORT를 받습니다.
환자가 펨브롤리주맙에 내약성이 있는 경우 연구자가 평가한 임상적 이점에 따라 펨브롤리주맙 치료는 초기 진행 이후에도 계속될 수 있습니다.
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보조 연구
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
EBRT 진행
다른 이름들:
IORT 진행
다른 이름들:
구조 수술을 받다
다른 이름들:
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실험적: C군(펨브롤리주맙, EBRT, 구제 수술, IORT)
환자는 1주 차 1일에 펨브롤리주맙 IV를 투여받고, 4주차 동안 2일 연속으로 2분할 동안 고용량 EBRT를 받습니다. 또한 환자는 8주차에 구제 수술을 받습니다. 11주차부터 환자는 최대 3주마다 펨브롤리주맙 IV를 투여받습니다. 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 18회 용량입니다.
환자들은 또한 11주차 동안 1분할 동안 IORT를 받습니다.
환자가 펨브롤리주맙에 내약성이 있는 경우 연구자가 평가한 임상적 이점에 따라 펨브롤리주맙 치료는 초기 진행 이후에도 계속될 수 있습니다.
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보조 연구
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
EBRT 진행
다른 이름들:
IORT 진행
다른 이름들:
구조 수술을 받다
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 100일
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NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 평가되었습니다.
치료군별 요약.
모든 연구 부작용(AE), 치료 관련 AE, 심각한(S)AE 및 치료 관련 SAE는 기관계 분류 및 선호 용어별로 NCI CTCAE 버전 4.0 기준에 따른 최악의 등급을 사용하여 표로 작성됩니다.
혈액학, 화학, 간 기능 및 신장 기능을 포함한 연구 실험실 매개변수도 최악 등급 NCI CTCAE v 4.0 기준을 사용하여 요약됩니다.
독성은 3등급 및 4등급 부작용의 비율로 측정되며 양측 95% 신뢰 구간의 정확한 이항 분포 방법을 사용하여 계산됩니다.
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 100일
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건강 관련 삶의 질
기간: 최대 5년
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유럽 암 연구 및 치료 기구에서 평가한 삶의 질 설문지 - 핵심 30.
분석은 기준선에서 평가를 받고 각 팔에 대한 시간 경과에 따른 변화를 모델링하기 위해 반복 측정에 대해 선형 혼합 모델을 사용하여 적어도 하나의 후속 평가를 하는 모든 무작위 참가자에서 수행됩니다.
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최대 5년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 5년
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완전 반응률, 부분 반응률 및 안정 질병률을 포함하는 ORR은 최소 1회 용량의 연구 약물을 얻은 환자들 사이에서 양측 95% 신뢰 구간을 사용하여 정확한 이항 분포 방법을 사용하여 계산됩니다.
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최대 5년
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국소 제어율
기간: 치료 첫날부터 국소 및/또는 국소 재발(둘 중 먼저 도래하는 것) 발생 및 원격 전이 이외의 원인으로 인한 사망까지, 최대 24개월 평가
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분석은 각 팔에 대해 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 수행됩니다.
위험 비율 및 대응하는 양면 95% CI는 치료 그룹을 단일 공변량으로 하는 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 추정됩니다.
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치료 첫날부터 국소 및/또는 국소 재발(둘 중 먼저 도래하는 것) 발생 및 원격 전이 이외의 원인으로 인한 사망까지, 최대 24개월 평가
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전반적인 생존
기간: 최대 5년
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분석은 각 팔에 대해 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 수행됩니다.
위험 비율 및 대응하는 양면 95% CI는 치료 그룹을 단일 공변량으로 하는 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 추정됩니다.
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최대 5년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 치료 첫날부터 국소 또는 국소 재발, 원격 전이, 이차 원발성 암 또는 모든 원인으로 인한 사망의 출현까지, 최대 24개월 동안 평가
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분석은 각 팔에 대해 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 수행됩니다.
95% 신뢰 구간(CI)의 PFS 중앙값과 95% CI의 6, 12, 24개월 PFS는 양측 로그 순위 테스트로 추정됩니다.
위의 요인에 의해 계층화된 단일 공변량으로서 치료 그룹과 함께 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 위험 비율 및 해당 양면 95% CI를 추정할 것입니다.
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치료 첫날부터 국소 또는 국소 재발, 원격 전이, 이차 원발성 암 또는 모든 원인으로 인한 사망의 출현까지, 최대 24개월 동안 평가
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PD-L1 발현
기간: 최대 5년
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Cox 비례 위험 모델을 사용하여 PD-L1 발현(양성 대 음성)과 치료 부문 간의 상호작용을 테스트합니다.
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dukagjin M Blakaj, MD, PhD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OSU-20297
- NCI-2021-00036 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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삶의 질 평가에 대한 임상 시험
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Memorial Sloan Kettering Cancer Center종료됨
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