Transplantace fekální mikrobioty ke zlepšení účinnosti inhibitorů imunitního kontrolního bodu u renálního karcinomu (TACITO)

Renální buněčný karcinom (RCC) je šestým nejčastějším nádorovým onemocněním u mužů a osmým u žen v USA. V Itálii byla incidence RCC v roce 2017 11 500 nových případů, zatímco mortalita byla v roce 2015 3 371 případů. Stále více důkazů naznačuje, že odpověď na inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI), novou léčbu pokročilého RCC (aRCC) a dalších epiteliálních nádorů, může být ovlivněna střevní mikroflórou pacienta. Transplantace fekální mikroflóry (FMT) je nová terapeutická možnost založená na obnově zdravé střevní mikroflóry a je nejúčinnější terapií rekurentní infekce C. difficile a předběžné nerandomizované nálezy ukazují, že FMT je schopna zlepšit účinnost ICI u pacientů s pokročilého melanomu. Cílem studie je vyhodnotit, prostřednictvím randomizované kontrolované studie, účinnost cílené FMT (od dárců, kteří reagují na ICI) při zlepšování míry odpovědi na ICI u subjektů s aRCC. Vyšetřovatelé tedy budou prostřednictvím randomizované kontrolované studie zkoumat, zda bude FMT dárce účinnější než placebo FMT při zlepšování odpovědi na ICI u pacientů s karcinomem ledvin. Pacienti podstoupí první infuzi kolonoskopií. Poté pacienti dostanou zmrazené fekální kapsle (8 kapslí t.i.d.) 3 a 6 měsíců po prvním FMT.

Zapsáno bude padesát pacientů. Výpočet velikosti vzorku byl založen na hypotéze nadřazenosti FMT+SOC nad samotným SOC. Jednoletá míra PFS pro SOC byla hlášena jako téměř 60 %. Alternativní hypotézou je, že FMT může zlepšit 1letou míru PFS z 60 % na 80 % ve spojení s SOC. Do této studie paralelního designu se dvěma léčbami vstoupí celkem 50 pacientů. Pravděpodobnost je 80 procent, že studie odhalí rozdíl v léčbě na jednostranné 5,0procentní hladině významnosti, pokud je skutečný poměr rizik 0,436. To je založeno na předpokladu, že akruální období bude 18 měsíců a období sledování 12 měsíců a medián přežití je 15,1 měsíce. Celkový počet akcí bude 35. Analýza mikrobiomů bude provedena pomocí brokových sekvenačních technik.