Трансплантация фекальной микробиоты для повышения эффективности ингибиторов иммунных контрольных точек при почечно-клеточной карциноме (TACITO)

Почечно-клеточная карцинома (ПКР) является шестым наиболее распространенным видом рака у мужчин и восьмым у женщин в США. В Италии заболеваемость ПКР в 2017 г. составила 11500 новых случаев, а смертность – 3371 случай в 2015 г. Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что микробиота кишечника пациента может влиять на реакцию на ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI), новый метод лечения распространенного ПКР (aRCC) и других эпителиальных опухолей. Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) представляет собой новый терапевтический вариант, основанный на восстановлении здоровой микробиоты кишечника, и является наиболее эффективной терапией рецидивирующей инфекции C. difficile, и предварительные нерандомизированные данные показывают, что ТФМ способна повысить эффективность ИКИ у пациентов с развитая меланома. Целью исследования является оценка с помощью рандомизированного контролируемого исследования эффективности таргетной ТФМ (от доноров, которые реагируют на ИКИ) в улучшении показателей ответа на ИЦИ у субъектов с аПКР. Таким образом, исследователи проведут рандомизированное контролируемое исследование, чтобы выяснить, будет ли ТФМ донора более эффективным, чем ТФМ плацебо, в улучшении ответа на ИКИ у пациентов с почечно-клеточным раком. Пациентам будет проведена первая инфузия с помощью колоноскопии. Затем пациенты будут получать замороженные фекальные капсулы (по 8 капсул три раза в день) через 3 и 6 месяцев после первого ТФМ.

Будут зарегистрированы пятьдесят пациентов. Расчет размера выборки был основан на гипотезе о превосходстве FMT+SOC над одним SOC. Сообщается, что годовой показатель PFS для SOC составляет почти 60%. Альтернативная гипотеза состоит в том, что ТФМ может улучшить 1-летнюю ВБП с 60% до 80%, связанную с SOC. Всего в этом исследовании с параллельным дизайном, состоящем из двух курсов лечения, примут участие 50 пациентов. Вероятность того, что исследование обнаружит разницу в лечении при одностороннем уровне значимости 5,0 %, составляет 80 %, если истинное отношение рисков равно 0,436. Это основано на предположении, что период накопления составит 18 месяцев, период наблюдения — 12 месяцев, а медиана выживаемости — 15,1 месяца. Всего будет 35 мероприятий. Анализ микробиома будет проводиться с помощью методов дробового секвенирования.