Fäkale Mikrobiota-Transplantation zur Verbesserung der Wirksamkeit von Immun-Checkpoint-Inhibitoren bei Nierenzellkarzinomen (TACITO)

Das Nierenzellkarzinom (RCC) ist in den USA die sechsthäufigste Krebserkrankung bei Männern und die achte bei Frauen. In Italien lag die Inzidenz von RCC im Jahr 2017 bei 11.500 neuen Fällen, während die Mortalität im Jahr 2015 bei 3.371 Fällen lag. Zunehmende Hinweise deuten darauf hin, dass die Reaktion auf Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs), eine neuartige Behandlung für fortgeschrittenes RCC (aRCC) und andere epitheliale Tumoren, durch die Darmmikrobiota des Patienten beeinflusst werden kann. Die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) ist eine neuartige Therapieoption, die auf der Wiederherstellung gesunder Darmmikrobiota basiert und die wirksamste Therapie für wiederkehrende C. difficile-Infektionen ist. Vorläufige nicht randomisierte Ergebnisse zeigen, dass FMT die Wirksamkeit von ICIs bei Patienten mit verbessern kann fortgeschrittenes Melanom. Ziel der Studie ist es, durch eine randomisierte kontrollierte Studie die Wirksamkeit gezielter FMT (von Spendern, die auf ICI ansprechen) bei der Verbesserung der Ansprechraten auf ICIs bei Patienten mit aRCC zu bewerten. Daher werden die Forscher im Rahmen einer randomisierten kontrollierten Studie untersuchen, ob die Spender-FMT bei der Verbesserung der Reaktion auf ICIs bei Patienten mit Nierenzellkarzinom wirksamer ist als die Placebo-FMT. Die erste Infusion wird den Patienten mittels Koloskopie verabreicht. Anschließend erhalten die Patienten 3 und 6 Monate nach der ersten FMT gefrorene Kotkapseln (8 Kapseln dreimal täglich).

Es werden 50 Patienten aufgenommen. Die Berechnung der Stichprobengröße basierte auf der Hypothese der Überlegenheit von FMT+SOC gegenüber SOC allein. Die 1-Jahres-PFS-Rate für SOC liegt Berichten zufolge bei fast 60 %. Die alternative Hypothese ist, dass FMT die 1-Jahres-PFS-Rate von 60 % auf 80 % verbessern kann, wenn es mit SOC assoziiert ist. Insgesamt 50 Patienten werden an dieser Studie mit parallelem Design und zwei Behandlungen teilnehmen. Die Wahrscheinlichkeit, dass die Studie einen Behandlungsunterschied auf einem einseitigen Signifikanzniveau von 5,0 Prozent erkennt, liegt bei 80 Prozent, wenn die wahre Hazard-Ratio 0,436 beträgt. Dies basiert auf der Annahme, dass der Ansammlungszeitraum 18 Monate und der Nachbeobachtungszeitraum 12 Monate beträgt und die mittlere Überlebenszeit 15,1 Monate beträgt. Die Gesamtzahl der Veranstaltungen beträgt 35. Die Mikrobiomanalyse wird mit Shotgun-Sequenzierungstechniken durchgeführt.