Trapianto di microbiota fecale per migliorare l'efficacia degli inibitori del checkpoint immunitario nel carcinoma a cellule renali (TACITO)

Il carcinoma a cellule renali (RCC) è il sesto tumore più comune negli uomini e l'ottavo nelle donne negli Stati Uniti. In Italia l'incidenza di RCC è stata di 11500 nuovi casi nel 2017, mentre la mortalità è stata di 3371 casi nel 2015. Prove crescenti suggeriscono che la risposta agli inibitori del checkpoint immunitario (ICI), un nuovo trattamento per RCC avanzato (aRCC) e altri tumori epiteliali, può essere influenzata dal microbiota intestinale del paziente. Il trapianto di microbiota fecale (FMT) è una nuova opzione terapeutica basata sul ripristino del microbiota intestinale sano ed è la terapia più efficace per l'infezione ricorrente da C. difficile, e i risultati preliminari non randomizzati mostrano che l'FMT è in grado di migliorare l'efficacia degli ICI nei pazienti con melanoma avanzato. Lo scopo dello studio è valutare, attraverso uno studio controllato randomizzato, l'efficacia dell'FMT mirato (da donatori che rispondono all'ICI) nel migliorare i tassi di risposta agli ICI nei soggetti con aRCC. Pertanto, i ricercatori indagheranno, attraverso uno studio controllato randomizzato, se l'FMT del donatore sarà più efficace dell'FMT del placebo nel migliorare la risposta agli ICI nei pazienti con carcinoma a cellule renali. I pazienti saranno sottoposti alla prima infusione mediante colonscopia. Quindi, i pazienti riceveranno capsule fecali congelate (8 capsule t.i.d.) a 3 e 6 mesi dopo il primo FMT.

Saranno arruolati cinquanta pazienti. Il calcolo della dimensione del campione si è basato sull'ipotesi della superiorità di FMT+SOC rispetto al solo SOC. È stato riportato che il tasso di PFS a 1 anno per SOC è quasi del 60%. L'ipotesi alternativa è che l'FMT possa migliorare il tasso di PFS a 1 anno dal 60% all'80% se associato a SOC. Un totale di 50 pazienti parteciperanno a questo studio di progettazione parallela a due trattamenti. La probabilità è dell'80% che lo studio rilevi una differenza di trattamento a un livello di significatività unilaterale del 5,0%, se il vero rapporto di rischio è 0,436. Questo si basa sul presupposto che il periodo di maturazione sarà di 18 mesi e il periodo di follow-up sarà di 12 mesi e la sopravvivenza mediana sarà di 15,1 mesi. Il numero totale di eventi sarà 35. L'analisi del microbioma sarà effettuata con tecniche di sequenziamento shotgun.