Fækal mikrobiotatransplantation for at forbedre effektiviteten af ​​immunkontrolpunkthæmmere i nyrecellekarcinom (TACITO)

Nyrecellekarcinom (RCC) er den sjette hyppigste kræftsygdom hos mænd og den ottende hos kvinder i USA. I Italien var forekomsten af ​​RCC 11500 nye tilfælde i 2017, mens dødeligheden var 3371 tilfælde i 2015. Stigende beviser tyder på, at respons på immune checkpoint-hæmmere (ICI'er), en ny behandling for avanceret RCC (aRCC) og andre epiteltumorer, kan påvirkes af patientens tarmmikrobiota. Fækal mikrobiotatransplantation (FMT) er en ny terapeutisk mulighed baseret på genoprettelse af sund tarmmikrobiota og er den mest effektive terapi for tilbagevendende C. difficile-infektion, og foreløbige ikke-randomiserede fund viser, at FMT er i stand til at forbedre effektiviteten af ​​ICI'er hos patienter med avanceret melanom. Formålet med undersøgelsen er at evaluere, gennem et randomiseret kontrolleret forsøg, effektiviteten af ​​målrettet FMT (fra donorer, der reagerer på ICI) til at forbedre responsraterne på ICI'er hos forsøgspersoner med aRCC. Så efterforskerne vil undersøge, gennem et randomiseret kontrolleret forsøg, om donor-FMT vil være mere effektiv end placebo-FMT til at forbedre respons på ICI'er hos patienter med nyrecellekarcinom. Patienterne vil gennemgå den første infusion ved koloskopi. Derefter vil patienter modtage frosne fækale kapsler (8 kapsler t.i.d.) 3 og 6 måneder efter den første FMT.

50 patienter vil blive indskrevet. Prøvestørrelsesberegning var baseret på hypotesen om overlegenheden af ​​FMT+SOC over SOC alene. Den 1-årige PFS-rate for SOC er blevet rapporteret til at være næsten 60%. Den alternative hypotese er, at FMT kan forbedre den 1-årige PFS rate fra 60% til 80% wen forbundet med SOC. I alt 50 patienter vil deltage i dette paralleldesignstudie med to behandlinger. Sandsynligheden er 80 procent for, at undersøgelsen vil opdage en behandlingsforskel på et ensidigt signifikansniveau på 5,0 procent, hvis det sande hazard ratio er 0,436. Dette er baseret på antagelsen om, at optjeningsperioden vil være 18 måneder og opfølgningsperioden vil være 12 måneder og median overlevelse er 15,1 måneder. Det samlede antal arrangementer bliver 35. Mikrobiomanalyse vil blive udført med haglgeværsekventeringsteknikker.