Ulosteen mikrobiston siirto parantaa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien tehoa munuaissolukarsinoomassa (TACITO)

Munuaissolusyöpä (RCC) on kuudenneksi yleisin syöpä miehillä ja kahdeksas naisilla Yhdysvalloissa. Italiassa RCC:n ilmaantuvuus oli 11 500 uutta tapausta vuonna 2017, kun taas kuolleisuus oli 3 371 tapausta vuonna 2015. Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että potilaan suoliston mikrobiota voi vaikuttaa vasteeseen immuunitarkistuspisteen estäjiä (ICI), jotka ovat uusi edenneen RCC:n (aRCC) ja muiden epiteelisuumorien hoito. Ulosteen mikrobiotan siirto (FMT) on uusi terapeuttinen vaihtoehto, joka perustuu terveen suoliston mikrobiotan palauttamiseen, ja se on tehokkain hoitomuoto toistuvaan C. difficile -infektioon, ja alustavat ei-satunnaistetut löydökset osoittavat, että FMT pystyy parantamaan ICI:n tehoa potilailla, joilla on pitkälle edennyt melanooma. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida satunnaistetulla kontrolloidulla tutkimuksella (ICI:hen reagoivien luovuttajien) kohdistetun FMT:n tehokkuutta ICI:n vasteasteiden parantamisessa potilailla, joilla on aRCC. Niinpä tutkijat tutkivat satunnaistetulla kontrolloidulla tutkimuksella, onko luovuttajan FMT tehokkaampi kuin lumelääke FMT parantamaan vastetta ICI:ille potilailla, joilla on munuaissolusyöpä. Potilaille tehdään ensimmäinen infuusio kolonoskopialla. Sitten potilaat saavat jäädytettyjä ulostekapseleita (8 kapselia t.i.d.) 3 ja 6 kuukautta ensimmäisen FMT:n jälkeen.

Potilaita otetaan viisikymmentä. Otoskoon laskenta perustui hypoteesiin FMT+SOC:n paremmuudesta pelkkään SOC:hen verrattuna. SOC:n yhden vuoden PFS-asteen on raportoitu olevan lähes 60 %. Vaihtoehtoinen hypoteesi on, että FMT voi parantaa 1 vuoden PFS-astetta 60 %:sta 80 %:iin, joka liittyy SOC:hen. Yhteensä 50 potilasta osallistuu tähän kahden hoidon rinnakkaissuunnittelututkimukseen. 80 prosentin todennäköisyys on, että tutkimus havaitsee hoitoeron yksipuolisella 5,0 prosentin merkitsevyystasolla, jos todellinen vaarasuhde on 0,436. Tämä perustuu oletukseen, että karttumisjakso on 18 kuukautta ja seurantajakso 12 kuukautta ja mediaani eloonjäämisaika on 15,1 kuukautta. Tapahtumien kokonaismäärä on 35. Mikrobiomianalyysi suoritetaan haulikkosekvensointitekniikoilla.