Transplante de Microbiota Fecal para Melhorar a Eficácia dos Inibidores do Ponto de Verificação Imunológica no Carcinoma de Células Renais (TACITO)

O carcinoma de células renais (CCR) é o sexto câncer mais comum em homens e o oitavo em mulheres nos EUA. Na Itália, a incidência de CCR foi de 11.500 novos casos em 2017, enquanto a mortalidade foi de 3.371 casos em 2015. Evidências crescentes sugerem que a resposta aos inibidores do ponto de controle imunológico (ICIs), um novo tratamento para CCR avançado (aRCC) e outros tumores epiteliais, pode ser influenciada pela microbiota intestinal do paciente. O transplante de microbiota fecal (FMT) é uma nova opção terapêutica baseada na restauração da microbiota intestinal saudável e é a terapia mais eficaz para infecção recorrente por C. difficile, e achados preliminares não randomizados mostram que o FMT é capaz de melhorar a eficácia de ICIs em pacientes com melanoma avançado. O objetivo do estudo é avaliar, por meio de um ensaio controlado randomizado, a eficácia do FMT direcionado (de doadores que estão respondendo ao ICI) na melhoria das taxas de resposta aos ICIs em indivíduos com aRCC. Assim, os investigadores investigarão, por meio de um estudo controlado randomizado, se o FMT doador será mais eficaz do que o placebo FMT na melhora da resposta aos ICIs em pacientes com carcinoma de células renais. Os pacientes serão submetidos à primeira infusão por colonoscopia. Em seguida, os pacientes receberão cápsulas fecais congeladas (8 cápsulas t.i.d.) aos 3 e 6 meses após o primeiro FMT.

Cinqüenta pacientes serão inscritos. O cálculo do tamanho da amostra foi baseado na hipótese de superioridade do FMT+SOC sobre o SOC sozinho. A taxa de PFS de 1 ano para SOC foi relatada em quase 60%. A hipótese alternativa é que o FMT pode melhorar a taxa de PFS de 1 ano de 60% para 80% quando associado ao SOC. Um total de 50 pacientes entrará neste estudo de desenho paralelo de dois tratamentos. A probabilidade é de 80% de que o estudo detecte uma diferença de tratamento em um nível de significância unilateral de 5,0%, se a taxa de risco real for 0,436. Isso se baseia na suposição de que o período de acúmulo será de 18 meses e o período de acompanhamento será de 12 meses e a sobrevida mediana será de 15,1 meses. O número total de eventos será 35. A análise do microbioma será realizada com técnicas de sequenciamento shotgun.