Trasplante de microbiota fecal para mejorar la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitarios en el carcinoma de células renales (TACITO)

El carcinoma de células renales (RCC) es el sexto cáncer más común en los hombres y el octavo en las mujeres en los EE. UU. En Italia, la incidencia de CCR fue de 11500 casos nuevos en 2017, mientras que la mortalidad fue de 3371 casos en 2015. Cada vez hay más evidencia que sugiere que la respuesta a los inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI), un tratamiento novedoso para el RCC avanzado (aRCC) y otros tumores epiteliales, puede verse influida por la microbiota intestinal del paciente. El trasplante de microbiota fecal (FMT, por sus siglas en inglés) es una opción terapéutica novedosa basada en la restauración de una microbiota intestinal saludable y es la terapia más efectiva para la infección recurrente por C. difficile, y los hallazgos preliminares no aleatorizados muestran que el FMT puede mejorar la eficacia de los ICI en pacientes con melanoma avanzado. El objetivo del estudio es evaluar, a través de un ensayo controlado aleatorizado, la eficacia de FMT dirigido (de donantes que responden a ICI) para mejorar las tasas de respuesta a ICI en sujetos con aRCC. Por lo tanto, los investigadores investigarán, a través de un ensayo controlado aleatorizado, si el FMT de donante será más efectivo que el FMT de placebo para mejorar la respuesta a las ICI en pacientes con carcinoma de células renales. Los pacientes se someterán a la primera infusión por colonoscopia. Luego, los pacientes recibirán cápsulas fecales congeladas (8 cápsulas tres veces al día) a los 3 y 6 meses después del primer FMT.

Cincuenta pacientes serán inscritos. El cálculo del tamaño de la muestra se basó en la hipótesis de la superioridad de FMT+SOC sobre SOC solo. Se ha informado que la tasa de SLP a 1 año para SOC es de casi el 60 %. La hipótesis alternativa es que FMT puede mejorar la tasa de SLP de 1 año del 60 % al 80 % cuando se asocia con SOC. Un total de 50 pacientes participarán en este estudio de diseño paralelo de dos tratamientos. La probabilidad es del 80 por ciento de que el estudio detecte una diferencia de tratamiento a un nivel de significancia unilateral del 5,0 por ciento, si la verdadera razón de riesgo es 0,436. Esto se basa en la suposición de que el período de acumulación será de 18 meses y el período de seguimiento será de 12 meses y la mediana de supervivencia es de 15,1 meses. El número total de eventos será de 35. El análisis del microbioma se realizará con técnicas de secuenciación de escopeta.