Transplantacja mikroflory kałowej w celu poprawy skuteczności inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego w raku nerkowokomórkowym (TACITO)

Rak nerkowokomórkowy (RCC) jest szóstym najczęściej występującym nowotworem u mężczyzn i ósmym u kobiet w USA. We Włoszech zapadalność na RCC wyniosła 11500 nowych przypadków w 2017 r., podczas gdy śmiertelność wyniosła 3371 przypadków w 2015 r. Coraz więcej dowodów sugeruje, że mikroflora jelitowa pacjenta może wpływać na odpowiedź na inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego (ICI), nowe leczenie zaawansowanego RCC (aRCC) i innych nowotworów nabłonkowych. Przeszczep mikroflory kałowej (FMT) jest nową opcją terapeutyczną opartą na przywróceniu zdrowej mikroflory jelitowej i jest najskuteczniejszą terapią nawracających infekcji C. difficile, a wstępne nierandomizowane wyniki pokazują, że FMT jest w stanie poprawić skuteczność ICI u pacjentów z zaawansowany czerniak. Celem badania jest ocena, za pomocą randomizowanego, kontrolowanego badania, skuteczności ukierunkowanego FMT (od dawców, którzy odpowiadają na ICI) w poprawie wskaźników odpowiedzi na ICI u pacjentów z aRCC. Tak więc badacze zbadają, poprzez randomizowane, kontrolowane badanie, czy FMT od dawcy będzie skuteczniejsze niż placebo FMT w poprawie odpowiedzi na ICI u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym. Pacjenci zostaną poddani pierwszej infuzji za pomocą kolonoskopii. Następnie pacjenci otrzymają zamrożone kapsułki kałowe (8 kapsułek trzy razy dziennie) po 3 i 6 miesiącach od pierwszego FMT.

Zostanie przyjętych pięćdziesięciu pacjentów. Liczebność próby obliczono w oparciu o hipotezę o wyższości FMT+SOC nad samym SOC. Zgłoszono, że roczny wskaźnik PFS dla SOC wynosi prawie 60%. Alternatywna hipoteza jest taka, że ​​FMT może poprawić roczny wskaźnik PFS z 60% do 80%, jeśli jest powiązany z SOC. Łącznie 50 pacjentów weźmie udział w tym równoległym badaniu z dwoma zabiegami. Prawdopodobieństwo, że badanie wykryje różnicę w leczeniu na jednostronnym poziomie istotności 5,0 procent, wynosi 80 procent, jeśli rzeczywisty współczynnik ryzyka wynosi 0,436. Opiera się to na założeniu, że okres naliczania wyniesie 18 miesięcy, okres obserwacji wyniesie 12 miesięcy, a mediana przeżycia wyniesie 15,1 miesiąca. Łączna liczba wydarzeń wyniesie 35. Analiza mikrobiomu zostanie przeprowadzona za pomocą technik sekwencjonowania shotgun.