Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie léčby pro děti a dospívající s akutní promyelocytární leukémií

12. dubna 2024 aktualizováno: Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
Studie je otevřena všem pacientům s diagnózou akutní promyelocytární leukémie (APL), kteří jsou PCR-pozitivní na transkript PML-RARα a jsou mladší 18 let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Akutní promyelocytární leukémie (APL) u dětí se stala vysoce léčitelným onemocněním díky kombinaci kyseliny all-trans retinové (ATRA) a chemoterapie na bázi antracyklinů s celkovou mírou remise rovnou nebo vyšší než 98 % a mírou vyléčení nyní přesahující 80 %. 1-9.

Na základě údajů pocházejících od dospělých, které naznačují, že alespoň pacienti se standardním rizikem APL mohou být vyléčeni bez chemoterapie (tj. s léčbou kombinující oxid arsenitý (ATO) a pouze ATRA) 10-12, byla tato studie ICC APL 02 navržena s cílem ověření účinnosti léčby kombinující:

  • ATO a ATRA u nově diagnostikovaných APL standard-risk (SR) dětí a dospívajících a
  • ATO, ATRA a gemtuzumab ozogamicin (GO) u nově diagnostikovaných APL vysoce rizikových (HR) dětí a dospívajících.

Po jednom indukčním cyklu léčby kombinujícím ATO a ATRA +/- GO v závislosti na stratifikaci rizika dostanou pacienti 4 konsolidační bloky založené na ATO/ATRA. Jedná se o první pediatrickou studii poskytující léčbu bez chemoterapie pro děti s APL, přičemž celá léčba je založena na použití ATRA, ATO (a GO u pacientů s HR). Cílem studie je prokázat alespoň ekvivalentní účinnost a bezpečnost této léčby neobsahující cytostatika ve srovnání se standardními protokoly kombinujícími ATRA a chemoterapii (tj. Studie ICC APL 01).

Studie je otevřena všem pacientům s diagnózou akutní promyelocytární leukémie (APL), kteří jsou PCR-pozitivní na transkript PML-RARα a jsou mladší 18 let.

Půjde o mezinárodní studii zahrnující nejvýznamnější pediatrické evropské skupiny, v níž se očekává nábor 46 a 43 pacientů ve větvi SR a HR během 3 let. Délka náboru do studie bude 36 měsíců s minimálním sledováním na pacienta 2 roky.

Hodnocení morfologické CR bude provedeno po indukční terapii, před prvním blokem konsolidační terapie. Výsledky MRD po indukci nebudou mít vliv na následnou terapii. Naproti tomu výsledky MRD po třetím konsolidačním cyklu ovlivní následnou léčbu, MRD-pozitivní pacienti jsou způsobilí pro záchrannou léčbu, včetně transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT). Aspiráty BM budou opakovány po ukončení terapie a 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců po ukončení léčby.

Jedná se o mezinárodní kolaborativní studii APL u dětí a dospívajících, jejímž cílem je poskytnout informace o postupech pro vstup, léčbu a sledování dětských pacientů s APL. Není zamýšleno, aby byl tento dokument použit jako pomocná memoár nebo příručka pro léčbu jiných pacientů. Jeho koncipování byla věnována veškerá péče, ale mohou být nutné opravy a úpravy. Před zařazením pacientů do studie se kliničtí lékaři musí ujistit, že studie obdržela povolení od místního výboru pro etiku výzkumu a jakéhokoli jiného nezbytného orgánu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

89

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1020
        • Zatím nenabíráme
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
        • Kontakt:
  • Dánsko
      • Aarhus N, Dánsko, 8200
        • Zatím nenabíráme
        • Pediatrics and Adolescent Medicine Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Henrik Hasle, Prof.
  • Francie
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • VU Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • Gertjan Kasper, Prof. dr.
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, 12
        • Zatím nenabíráme
        • Our Lady's Children's Hospital Crumlin
        • Kontakt:
  • Itálie
      • Bari, Itálie, 70124
        • Zatím nenabíráme
        • AOU Policlinico Dipartimento di Pediatria
      • Bergamo, Itálie, 24100
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale Papa Giovanni XXIII - USS Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Massimo Provenzi, Dr
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Nábor
        • AOU Policlinico Sant'Orsola-Malpighi - Oncologia ed Ematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Andrea Pession, Prof
      • Cagliari, Itálie, 09121
        • Nábor
        • Ospedale Pediatrico Microcitemico "A.Cau", Az.Ospedaliera Brotzu - SC Oncoematologia Ped. e Patologia della coagulazione
        • Kontakt:
          • Rosamaria Mura, Dr
      • Catania, Itálie, 95123
        • Nábor
        • AOU Policlinico Vittorio Emanuele - UOC Ematologia ed Oncologia Pediatrica con TNO
        • Kontakt:
          • Luca Lo Nigro, Dr
      • Firenze, Itálie, 50139
        • Zatím nenabíráme
        • A.O. Universitaria Meyer - DAI Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Tommaso Casini, Dr
      • Genova, Itálie, 16147
        • Nábor
        • IRCCS Istituto Gannina Gaslini - Dipartimento di Oncoematologia
        • Kontakt:
          • Concetta Micalizzi, Dr
      • Monza, Itálie, 20900
        • Nábor
        • Fondazione Monza e Brianza per il Bambino e la sua Mamma (MBBM) - Ospedale San Gerardo
        • Kontakt:
          • Carmelo Rizzari, Dr
      • Napoli, Itálie, 80123
        • Nábor
        • AORN Santobono-Pausilipon
        • Kontakt:
          • Giuseppe Menna, Dr
      • Napoli, Itálie, 80138
        • Nábor
        • Univerità degli Studi della Campania- Luigi Vanvitelli - Sevizio di Oncologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Francesca Rossi, Prof
      • Padova, Itálie, 35128
        • Zatím nenabíráme
        • Azienda Ospedaliera di Padova - Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Alessandra Biffi, Prof
      • Palermo, Itálie, 90127
        • Zatím nenabíráme
        • ARNAS Civico di Cristina e Benfratelli - UOC Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Paolo D'Angelo, Dr
      • Pavia, Itálie, 27100
        • Nábor
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo - Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Marco Zecca, Dr
      • Pisa, Itálie, 56126
        • Zatím nenabíráme
        • Ospedale santa Chiara - AOU Pisana, UO Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Gabriella Casazza, Dr
      • Roma, Itálie, 00161
        • Zatím nenabíráme
        • Policlinico Umberto I Università "LA Sapienza" - Dip. Biotecnologie cellulari ed ematologia UOS Ematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Anna Maria Testi, Dr
      • Roma, Itálie, 00165
        • Nábor
        • Dipartimento di Onco-Ematologia e Terapia Cellulare e Genica - Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù"
        • Kontakt:
          • Valentina Cirillo, Dr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Franco Locatelli, Prof
      • Torino, Itálie, 10126
        • Nábor
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Infantile Regina Margherita
        • Kontakt:
          • Franca Fagioli, Prof
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Itálie, 71013
        • Nábor
        • Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza" - UO Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Saverio Ladogana, Dr
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
        • Zatím nenabíráme
        • Rappaport Children'S Hospital, Rambam Health Care Campus
        • Kontakt:
  • Německo
      • Essen, Německo, 45147
        • Zatím nenabíráme
        • Universitätsklinikum Essen (AöR) Zentrum für Kinder-und Jugendmedizin Klinik für Kinderheilkunde III
        • Kontakt:
  • Portugalsko
      • Coimbra, Portugalsko, 3000-602
        • Zatím nenabíráme
        • Centro Hospitalar Universitário de Coimbra - Hospital Pediátrico de Coimbra
        • Kontakt:
          • Manuel Brito, Dr.
      • Lisbon, Portugalsko, 1099-023
        • Zatím nenabíráme
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
        • Kontakt:
          • Ximo Duarte, Dr.
      • Porto, Portugalsko, 4200-072
        • Zatím nenabíráme
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, E. P. E.
        • Kontakt:
          • Vítor Costa, Dr.
  • Česko
      • Praga, Česko, 15006
        • Zatím nenabíráme
        • University Hospital Motol
        • Kontakt:
  • Španělsko
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Zatím nenabíráme
        • Valencia University Medical School University Hospital La Fe
        • Kontakt:
  • Švédsko
      • Uppsala, Švédsko, .O. Box 256, SE-751 05

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 14 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaná APL potvrzena přítomností fúzního genu PML/RARα
  • Věk <18 let
  • Písemný informovaný souhlas rodičů nebo zákonných zástupců

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s klinickou diagnózou APL, u kterých se následně zjistilo, že nemají přeuspořádání PML/RARα, by měli být ze studie vyřazeni a léčeni podle alternativního protokolu
  • Významná jaterní dysfunkce (sérové ​​hladiny bilirubinu >3 mg/dl, sérové ​​hladiny ALT/AST vyšší než 5násobek normálních hodnot)
  • Hladiny kreatininu v séru > 2násobek normální hodnoty pro věk
  • Významné arytmie, abnormality EKG (*viz níže), jiné srdeční kontraindikace (L-FEV <50 % nebo LV-FS <28 %)
  • Neuropatie
  • Souběžná aktivní malignita
  • Nekontrolované život ohrožující infekce
  • Těhotná nebo kojící samice
  • Pacienti, kteří podstoupili alternativní léčbu (APL nebyla původně podezřelá; ATRA a/nebo ATO nejsou k dispozici

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní riziko (SR)
Pacient s APL a WBC méně než 10x10e9/l při prezentaci před zahájením léčby
Lék: Oxid arsenitý
Viz protokol
Ostatní jména:
  • ATO
Lék: Kyselina all-trans retinová
Viz protokol
Ostatní jména:
  • ATRA
Experimentální: Vysoké riziko (HR)
Pacient s APL, s nejvyšším počtem WBC před léčbou rovným nebo větším než 10x10e9/l při prezentaci
Lék: Oxid arsenitý
Viz protokol
Ostatní jména:
  • ATO
Lék: Kyselina all-trans retinová
Viz protokol
Ostatní jména:
  • ATRA
Lék: Mylotarg
Viz protokol
Ostatní jména:
  • JÍT

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pravděpodobnost přežití bez událostí (EFS).
Časové okno: 3 roky
SR pacienti: Zhodnotit účinnost z hlediska přežití bez příhody léčby kombinující oxid arsenitý (ATO) a kyselinu all-trans retinovou (ATRA) u nově diagnostikovaných dětí a dospívajících se standardním rizikem APL HR pacientů: Zhodnotit účinnost u pokud jde o přežití bez příhody při léčbě kombinující oxid arsenitý (ATO), kyselinu all-trans retinovou (ATRA) a gemtuzumab ozogamicin (GO) u nově diagnostikovaných dětí a dospívajících s vysokým rizikem APL
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost hematologické CR/CRi po indukci
Časové okno: 5 let
Vyhodnotit míru hematologické kompletní remise (CR) (definované jako normální hematopoetické buňky regenerující kostní dřeň a obsahující < 5 % blastových buněk podle morfologie, s ANC v periferní krvi > 1,0 x 10^9/l a počtem krevních destiček > 100 x 10 ^9/l) a kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením (CRi) (definováno jako CR s výjimkou toho, že neutrofily v periferní krvi a/nebo krevní destičky nesplňují kritéria definovaná výše) po indukční terapii.
5 let
Rychlost molekulárního CR/CRi po indukci
Časové okno: 5 let
Vyhodnotit rychlost molekulární CR/CRi (definovanou jako nepřítomnost fúzního transkriptu PML/RARα v kostní dřeni hodnocené pomocí RQ-PCR, s citlivostí testu alespoň 10^-4).
5 let
Míra předčasné smrti během indukce
Časové okno: 5 let
Vyhodnotit míru předčasného úmrtí během indukce (definovaného jako jakékoli úmrtí, ke kterému došlo do 14 dnů od diagnózy z jakékoli příčiny).
5 let
Pravděpodobnost celkového přežití (OS) ve 3 letech
Časové okno: 3 roky
Zhodnotit míru celkového přežití
3 roky
Kumulativní incidence relapsu (CIR) po 3 letech
Časové okno: 3 roky
Vyhodnotit kumulativní incidenci hematologického relapsu (definovaného jako znovuobjevení promyeloblastů/abnormálních promyelocytů > 5 % v kostní dřeni) a molekulárního relapsu (definovaného jako opětovné objevení se fúzního transkriptu PML/RARα ve dvou po sobě jdoucích vzorcích odebraných pacientům s odstupem alespoň 2 týdnů dříve v molekulární remisi).
3 roky
Výskyt hematologické a nehematologické toxicity
Časové okno: 5 let
Výskyt hematologické a nehematologické toxicity související s léčbou hodnocený pomocí CTCAE v4.0
5 let
Rychlost molekulární remise po 3 konsolidačních cyklech
Časové okno: 5 let
Vyhodnotit rychlost molekulární remise (definované jako nepřítomnost fúzního transkriptu PML/RARα v kostní dřeni hodnocené pomocí RQ-PCR, s citlivostí testu alespoň 10^-4) po 3 konsolidačních cyklech.
5 let
Hodnocení snížení úrovně transkripce PML/RARα během léčby
Časové okno: 5 let
Vyhodnotit snížení fúzního transkriptu PML/RARα v kostní dřeni pomocí RQ-PCR během léčby.
5 let
Pediatrické hodnocení kvality života
Časové okno: 5 let
Pediatrická kvalita života hodnocená dotazníkem PedsQoL, v dotazníku je výčet věcí, které by mohly být pro dítě problém. Minimální hodnota je 0 (nikdy problém) - maximální hodnota 4 (téměř vždy problém)
5 let
Celkový počet dní hospitalizace během terapie
Časové okno: 5 let
Počet celkových dnů hospitalizace během léčby.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fanco Locatelli, Prof, Dept. of Pediatric Hematology Oncology - Bambino Gesù Children's Hospital Rome

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. října 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

9. října 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

10. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

11. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

15. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ICC APL STUDY 02
  • 2017-002383-40 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit