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Estudio de tratamiento para niños y adolescentes con leucemia promielocítica aguda

12 de abril de 2024 actualizado por: Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
El ensayo está abierto a todos los pacientes con diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL) que sean PCR positivos para la transcripción PML-RARα y menores de 18 años.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La leucemia promielocítica aguda (LPA) en niños se ha convertido en una enfermedad altamente curable con la combinación de ácido retinoico todo trans (ATRA) y quimioterapia basada en antraciclinas con tasas de remisión generales iguales o superiores al 98 % y tasas de curación que ahora superan el 80 % 1-9.

Basado en datos provenientes de adultos que indican que al menos los pacientes con APL de riesgo estándar pueden curarse sin quimioterapia (es decir, con un tratamiento que combina trióxido de arsénico (ATO) y ATRA solamente) 10-12, este estudio ICC APL 02 fue diseñado con el objetivo de validar la eficacia de un tratamiento que combina:

  • ATO y ATRA en niños y adolescentes de riesgo estándar (SR) de LPA recién diagnosticados y
  • ATO, ATRA y gemtuzumab ozogamicina (GO) en niños y adolescentes de alto riesgo (HR) de LPA recién diagnosticados.

Después de un curso de tratamiento de inducción que combina ATO y ATRA +/- GO según la estratificación del riesgo, los pacientes recibirán 4 bloques de consolidación basados ​​en ATO/ATRA. Este es el primer ensayo pediátrico que ofrece un tratamiento no basado en quimioterapia para niños con APL, y todo el tratamiento se basa en el uso de ATRA, ATO (y GO en pacientes con AR). El objetivo del estudio es demostrar al menos una eficacia y seguridad equivalentes de este tratamiento que no contiene agentes citostáticos en comparación con los protocolos estándar que combinan ATRA y quimioterapia (es decir, Estudio ICC APL 01).

El ensayo está abierto a todos los pacientes con diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL) que sean PCR positivos para la transcripción PML-RARα y menores de 18 años.

Este será un estudio internacional, compuesto por los grupos pediátricos europeos más importantes, que espera reclutar 46 y 43 pacientes en los brazos SR y HR, respectivamente, en 3 años. La duración del reclutamiento del estudio será de 36 meses con un seguimiento mínimo por paciente de 2 años.

La evaluación de la RC morfológica se realizará tras la terapia de inducción, previo al primer bloque de terapia de consolidación. Los resultados de MRD después de la inducción no tendrán un impacto en la terapia posterior. Por el contrario, los resultados de la MRD después del tercer curso de consolidación influirán en el tratamiento posterior, siendo elegibles los pacientes con MRD positivos para el tratamiento de rescate, incluido el trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT). Los aspirados de MO se repetirán después del final de la terapia y 3 meses, 6 meses, 9 meses y 12 meses después de la interrupción del tratamiento.

Este es un estudio internacional colaborativo en LPA en niños y adolescentes que tiene como objetivo brindar información sobre procedimientos para el ingreso, tratamiento y seguimiento de pacientes pediátricos con LPA. No se pretende que este documento se utilice como ayuda de memoria o guía para el tratamiento de otros pacientes. Se ha tenido mucho cuidado en su redacción, pero pueden ser necesarias correcciones y enmiendas. Antes de ingresar pacientes en el estudio, los médicos deben asegurarse de que el estudio haya recibido la autorización de su Comité de ética de investigación local y cualquier otro organismo necesario.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

89

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Essen, Alemania, 45147
        • Aún no reclutando
        • Universitätsklinikum Essen (AöR) Zentrum für Kinder-und Jugendmedizin Klinik für Kinderheilkunde III
        • Contacto:
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1020
        • Aún no reclutando
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
        • Contacto:
  • Chequia
      • Praga, Chequia, 15006
        • Aún no reclutando
        • University Hospital Motol
        • Contacto:
  • Dinamarca
      • Aarhus N, Dinamarca, 8200
        • Aún no reclutando
        • Pediatrics and Adolescent Medicine Aarhus University Hospital
        • Contacto:
          • Henrik Hasle, Prof.
  • España
      • Valencia, España, 46026
        • Aún no reclutando
        • Valencia University Medical School University Hospital La Fe
        • Contacto:
  • Francia
      • Bordeaux-Cedex, Francia, 33076
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 12
        • Aún no reclutando
        • Our Lady's Children's Hospital Crumlin
        • Contacto:
          • Owen P. Smith, Prof
          • Número de teléfono: 003531-4096720
          • Correo electrónico: owen.smith@olchc.ie
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Aún no reclutando
        • Rappaport Children'S Hospital, Rambam Health Care Campus
        • Contacto:
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Aún no reclutando
        • AOU Policlinico Dipartimento di Pediatria
      • Bergamo, Italia, 24100
        • Aún no reclutando
        • Ospedale Papa Giovanni XXIII - USS Oncoematologia Pediatrica
        • Contacto:
          • Massimo Provenzi, Dr
      • Bologna, Italia, 40138
        • Reclutamiento
        • AOU Policlinico Sant'Orsola-Malpighi - Oncologia ed Ematologia Pediatrica
        • Contacto:
          • Andrea Pession, Prof
      • Cagliari, Italia, 09121
        • Reclutamiento
        • Ospedale Pediatrico Microcitemico "A.Cau", Az.Ospedaliera Brotzu - SC Oncoematologia Ped. e Patologia della coagulazione
        • Contacto:
          • Rosamaria Mura, Dr
      • Catania, Italia, 95123
        • Reclutamiento
        • AOU Policlinico Vittorio Emanuele - UOC Ematologia ed Oncologia Pediatrica con TNO
        • Contacto:
          • Luca Lo Nigro, Dr
      • Firenze, Italia, 50139
        • Aún no reclutando
        • A.O. Universitaria Meyer - DAI Oncoematologia Pediatrica
        • Contacto:
          • Tommaso Casini, Dr
      • Genova, Italia, 16147
        • Reclutamiento
        • IRCCS Istituto Gannina Gaslini - Dipartimento di Oncoematologia
        • Contacto:
          • Concetta Micalizzi, Dr
      • Monza, Italia, 20900
        • Reclutamiento
        • Fondazione Monza e Brianza per il Bambino e la sua Mamma (MBBM) - Ospedale San Gerardo
        • Contacto:
          • Carmelo Rizzari, Dr
      • Napoli, Italia, 80123
        • Reclutamiento
        • AORN Santobono-Pausilipon
        • Contacto:
          • Giuseppe Menna, Dr
      • Napoli, Italia, 80138
        • Reclutamiento
        • Univerità degli Studi della Campania- Luigi Vanvitelli - Sevizio di Oncologia Pediatrica
        • Contacto:
          • Francesca Rossi, Prof
      • Padova, Italia, 35128
        • Aún no reclutando
        • Azienda Ospedaliera di Padova - Oncoematologia Pediatrica
        • Contacto:
          • Alessandra Biffi, Prof
      • Palermo, Italia, 90127
        • Aún no reclutando
        • ARNAS Civico di Cristina e Benfratelli - UOC Oncoematologia Pediatrica
        • Contacto:
          • Paolo D'Angelo, Dr
      • Pavia, Italia, 27100
        • Reclutamiento
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo - Oncoematologia Pediatrica
        • Contacto:
          • Marco Zecca, Dr
      • Pisa, Italia, 56126
        • Aún no reclutando
        • Ospedale santa Chiara - AOU Pisana, UO Oncoematologia Pediatrica
        • Contacto:
          • Gabriella Casazza, Dr
      • Roma, Italia, 00161
        • Aún no reclutando
        • Policlinico Umberto I Università "LA Sapienza" - Dip. Biotecnologie cellulari ed ematologia UOS Ematologia Pediatrica
        • Contacto:
          • Anna Maria Testi, Dr
      • Roma, Italia, 00165
        • Reclutamiento
        • Dipartimento di Onco-Ematologia e Terapia Cellulare e Genica - Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù"
        • Contacto:
          • Valentina Cirillo, Dr
        • Investigador principal:
          • Franco Locatelli, Prof
      • Torino, Italia, 10126
        • Reclutamiento
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Infantile Regina Margherita
        • Contacto:
          • Franca Fagioli, Prof
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia, 71013
        • Reclutamiento
        • Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza" - UO Oncoematologia Pediatrica
        • Contacto:
          • Saverio Ladogana, Dr
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos
        • Aún no reclutando
        • VU Medisch Centrum
        • Contacto:
          • Gertjan Kasper, Prof. dr.
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-602
        • Aún no reclutando
        • Centro Hospitalar Universitário de Coimbra - Hospital Pediátrico de Coimbra
        • Contacto:
          • Manuel Brito, Dr.
      • Lisbon, Portugal, 1099-023
        • Aún no reclutando
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
        • Contacto:
          • Ximo Duarte, Dr.
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Aún no reclutando
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, E. P. E.
        • Contacto:
          • Vítor Costa, Dr.
  • Suecia
      • Uppsala, Suecia, .O. Box 256, SE-751 05
        • Aún no reclutando
        • Childrens hematology and oncology Uppsala University
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 14 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • LPA recién diagnosticada confirmada por la presencia del gen de fusión PML/RARα
  • Edad <18 años
  • Consentimiento informado por escrito de los padres o tutores legales

Criterio de exclusión:

  • Los pacientes con un diagnóstico clínico de APL pero que posteriormente se descubrió que no tenían reordenamiento de PML/RARα deben ser retirados del estudio y tratados con un protocolo alternativo.
  • Disfunción hepática significativa (niveles séricos de bilirrubina >3 mg/dl, niveles séricos de ALT/AST superiores a 5 veces los valores normales)
  • Niveles séricos de creatinina > 2 veces el valor normal para la edad
  • Arritmias significativas, anomalías en el EKG (*ver a continuación), otras contraindicaciones cardíacas (L-FEV <50 % o LV-FS <28 %)
  • Neuropatía
  • Neoplasia activa concurrente
  • Infecciones potencialmente mortales no controladas
  • Hembra gestante o lactante
  • Pacientes que habían recibido terapia alternativa (APL no sospechada inicialmente; ATRA y/o ATO no disponibles

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Riesgo Estándar (SR)
Paciente con APL y WBC inferior a 10x10e9/L en la presentación antes de iniciar el tratamiento
Droga: Trióxido de arsénico
Ver el protocolo
Otros nombres:
  • ATO
Droga: Ácido retinoico todo trans
Ver el protocolo
Otros nombres:
  • ATRA
Experimental: Alto riesgo (HR)
Paciente con LPA, con el recuento de leucocitos antes del tratamiento más alto igual o superior a 10x10e9/L en la presentación
Droga: Trióxido de arsénico
Ver el protocolo
Otros nombres:
  • ATO
Droga: Ácido retinoico todo trans
Ver el protocolo
Otros nombres:
  • ATRA
Droga: Milotarg
Ver el protocolo
Otros nombres:
  • IR

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Probabilidad de supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 3 años
Pacientes con RS: Evaluar la eficacia en términos de supervivencia libre de eventos de un tratamiento que combina trióxido de arsénico (ATO) y ácido transretinoico (ATRA) en niños y adolescentes de riesgo estándar con LPA recién diagnosticados. Pacientes con AR: Evaluar la eficacia en términos de supervivencia libre de eventos de un tratamiento que combina trióxido de arsénico (ATO), ácido retinoico todo trans (ATRA) y gemtuzumab ozogamicina (GO) en niños y adolescentes de alto riesgo de LPA recién diagnosticados
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de RC/RCi hematológicos después de la inducción
Periodo de tiempo: 5 años
Evaluar la tasa de remisión completa (RC) hematológica (definida como médula ósea que regenera células hematopoyéticas normales y contiene <5 % de células blásticas por morfología, con RAN en sangre periférica > 1,0 x 10^9/l y recuento de plaquetas > 100 x 10 ^9/L) y remisión completa con recuperación hematológica incompleta (RCi) (definida como RC excepto que los neutrófilos y/o las plaquetas en sangre periférica no cumplen los criterios definidos anteriormente) después de la terapia de inducción.
5 años
Tasa de CR/CRi molecular después de la inducción
Periodo de tiempo: 5 años
Evaluar la tasa de CR/CRi molecular (definida como la ausencia de transcrito de fusión PML/RARα en la médula ósea evaluada mediante RQ-PCR, con una sensibilidad de ensayo de al menos 10^-4).
5 años
Tasa de muerte prematura durante la inducción
Periodo de tiempo: 5 años
Evaluar la tasa de muerte temprana durante la inducción (definida como cualquier muerte que ocurra dentro de los 14 días posteriores al diagnóstico por cualquier causa).
5 años
Probabilidad de supervivencia global (SG) a los 3 años
Periodo de tiempo: 3 años
Para evaluar la tasa de supervivencia global
3 años
Incidencia acumulada de recaída (CIR) a los 3 años
Periodo de tiempo: 3 años
Evaluar la incidencia acumulada de recaída hematológica (definida como reaparición de promieloblastos/promielocitos anormales > 5 % en la médula ósea) y recaída molecular (definida como reaparición de transcrito de fusión de LMP/RARα en dos muestras sucesivas tomadas con al menos 2 semanas de diferencia en pacientes previamente en remisión molecular).
3 años
Incidencia de toxicidad hematológica y no hematológica
Periodo de tiempo: 5 años
Incidencia de toxicidad hematológica y no hematológica relacionada con el tratamiento evaluada por CTCAE v4.0
5 años
Tasa de remisión molecular después de 3 ciclos de consolidación
Periodo de tiempo: 5 años
Evaluar la tasa de remisión molecular (definida como la ausencia del transcrito de fusión PML/RARα en la médula ósea evaluada mediante RQ-PCR, con una sensibilidad de ensayo de al menos 10^-4) después de 3 ciclos de consolidación.
5 años
Evaluación de la reducción del nivel de transcripción de PML/RARα durante el tratamiento
Periodo de tiempo: 5 años
Evaluar la reducción del transcrito de fusión PML/RARα en médula ósea mediante RQ-PCR durante el tratamiento.
5 años
Evaluación de la calidad de vida pediátrica
Periodo de tiempo: 5 años
Calidad de vida pediátrica evaluada mediante el cuestionario PedsQoL, en el cuestionario hay una lista de cosas que pueden ser un problema para el niño. El valor mínimo es 0 (nunca un problema) - valor máximo 4 (casi siempre un problema)
5 años
Total de días de hospitalización durante la terapia
Periodo de tiempo: 5 años
Número de días totales de hospitalización durante el tratamiento.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica

Investigadores

  • Investigador principal: Fanco Locatelli, Prof, Dept. of Pediatric Hematology Oncology - Bambino Gesù Children's Hospital Rome

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de octubre de 2019

Finalización primaria (Estimado)

9 de octubre de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

10 de octubre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

11 de marzo de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

15 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ICC APL STUDY 02
  • 2017-002383-40 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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