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Estudo de Tratamento para Crianças e Adolescentes com Leucemia Promielocítica Aguda

12 de abril de 2024 atualizado por: Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
O estudo está aberto a todos os pacientes com diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL) que são PCR positivos para o transcrito PML-RARα e com menos de 18 anos de idade.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A leucemia promielocítica aguda (LPA) em crianças tornou-se uma doença altamente curável com a combinação de ácido all-trans retinóico (ATRA) e quimioterapia à base de antraciclina com taxas de remissão globais iguais ou superiores a 98% e taxas de cura superiores a 80% 1-9.

Com base em dados provenientes de adultos, indicando que pelo menos os pacientes com APL de risco padrão podem ser curados sem quimioterapia (ou seja, com um tratamento que combina apenas trióxido de arsênico (ATO) e ATRA) 10-12, este estudo ICC APL 02 foi projetado com o objetivo de validar a eficácia de um tratamento que combina:

  • ATO e ATRA em crianças e adolescentes de risco padrão (SR) de LPA recém-diagnosticados e
  • ATO, ATRA e gemtuzumab ozogamicina (GO) em crianças e adolescentes recém-diagnosticados de alto risco (HR) de APL.

Após um curso de indução de tratamento combinando ATO e ATRA +/- GO, dependendo da estratificação de risco, os pacientes receberão 4 blocos de consolidação baseados em ATO/ATRA. Este é o primeiro ensaio pediátrico que oferece tratamento não quimioterápico para crianças com APL, sendo todo o tratamento baseado no uso de ATRA, ATO (e GO em pacientes com HR). O objetivo do estudo é demonstrar pelo menos uma eficácia e segurança equivalentes deste tratamento sem agentes citostáticos em comparação com os protocolos padrão que combinam ATRA e quimioterapia (ou seja, Estudo ICC APL 01).

O estudo está aberto a todos os pacientes com diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL) que são PCR positivos para o transcrito PML-RARα e com menos de 18 anos de idade.

Este será um estudo internacional, compreendendo os mais importantes grupos pediátricos europeus, esperando recrutar 46 e 43 pacientes nos braços SR e HR, respectivamente, em 3 anos. A duração do recrutamento do estudo será de 36 meses com um acompanhamento mínimo por paciente de 2 anos.

A avaliação da RC morfológica será realizada após a terapia de indução, antes do primeiro bloco da terapia de consolidação. Os resultados da MRD após a indução não terão impacto na terapia subsequente. Por outro lado, os resultados de MRD após o terceiro ciclo de consolidação influenciarão o tratamento subsequente, sendo os pacientes positivos para MRD elegíveis para tratamento de resgate, incluindo transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH). Os aspirados de BM serão repetidos após o término da terapia e 3 meses, 6 meses, 9 meses e 12 meses após a descontinuação do tratamento.

Este é um estudo internacional colaborativo em APL em crianças e adolescentes com o objetivo de fornecer informações sobre procedimentos para entrada, tratamento e acompanhamento de pacientes pediátricos com APL. Não se pretende que este documento seja usado como um aide-memoir ou guia para o tratamento de outros pacientes. Todo cuidado foi tomado em sua redação, mas correções e emendas podem ser necessárias. Antes de incluir os pacientes no estudo, os médicos devem garantir que o estudo tenha recebido autorização do Comitê de Ética em Pesquisa Local e de qualquer outro órgão necessário.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

89

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Ainda não está recrutando
        • Universitätsklinikum Essen (AöR) Zentrum für Kinder-und Jugendmedizin Klinik für Kinderheilkunde III
        • Contato:
  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1020
        • Ainda não está recrutando
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
        • Contato:
  • Dinamarca
      • Aarhus N, Dinamarca, 8200
        • Ainda não está recrutando
        • Pediatrics and Adolescent Medicine Aarhus University Hospital
        • Contato:
          • Henrik Hasle, Prof.
  • Espanha
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Ainda não está recrutando
        • Valencia University Medical School University Hospital La Fe
        • Contato:
  • França
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • Ainda não está recrutando
        • VU Medisch Centrum
        • Contato:
          • Gertjan Kasper, Prof. dr.
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 12
        • Ainda não está recrutando
        • Our Lady's Children's Hospital Crumlin
        • Contato:
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Ainda não está recrutando
        • Rappaport Children'S Hospital, Rambam Health Care Campus
        • Contato:
  • Itália
      • Bari, Itália, 70124
        • Ainda não está recrutando
        • AOU Policlinico Dipartimento di Pediatria
      • Bergamo, Itália, 24100
        • Ainda não está recrutando
        • Ospedale Papa Giovanni XXIII - USS Oncoematologia Pediatrica
        • Contato:
          • Massimo Provenzi, Dr
      • Bologna, Itália, 40138
        • Recrutamento
        • AOU Policlinico Sant'Orsola-Malpighi - Oncologia ed Ematologia Pediatrica
        • Contato:
          • Andrea Pession, Prof
      • Cagliari, Itália, 09121
        • Recrutamento
        • Ospedale Pediatrico Microcitemico "A.Cau", Az.Ospedaliera Brotzu - SC Oncoematologia Ped. e Patologia della coagulazione
        • Contato:
          • Rosamaria Mura, Dr
      • Catania, Itália, 95123
        • Recrutamento
        • AOU Policlinico Vittorio Emanuele - UOC Ematologia ed Oncologia Pediatrica con TNO
        • Contato:
          • Luca Lo Nigro, Dr
      • Firenze, Itália, 50139
        • Ainda não está recrutando
        • A.O. Universitaria Meyer - DAI Oncoematologia Pediatrica
        • Contato:
          • Tommaso Casini, Dr
      • Genova, Itália, 16147
        • Recrutamento
        • IRCCS Istituto Gannina Gaslini - Dipartimento di Oncoematologia
        • Contato:
          • Concetta Micalizzi, Dr
      • Monza, Itália, 20900
        • Recrutamento
        • Fondazione Monza e Brianza per il Bambino e la sua Mamma (MBBM) - Ospedale San Gerardo
        • Contato:
          • Carmelo Rizzari, Dr
      • Napoli, Itália, 80123
        • Recrutamento
        • AORN Santobono-Pausilipon
        • Contato:
          • Giuseppe Menna, Dr
      • Napoli, Itália, 80138
        • Recrutamento
        • Univerità degli Studi della Campania- Luigi Vanvitelli - Sevizio di Oncologia Pediatrica
        • Contato:
          • Francesca Rossi, Prof
      • Padova, Itália, 35128
        • Ainda não está recrutando
        • Azienda Ospedaliera di Padova - Oncoematologia Pediatrica
        • Contato:
          • Alessandra Biffi, Prof
      • Palermo, Itália, 90127
        • Ainda não está recrutando
        • ARNAS Civico di Cristina e Benfratelli - UOC Oncoematologia Pediatrica
        • Contato:
          • Paolo D'Angelo, Dr
      • Pavia, Itália, 27100
        • Recrutamento
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo - Oncoematologia Pediatrica
        • Contato:
          • Marco Zecca, Dr
      • Pisa, Itália, 56126
        • Ainda não está recrutando
        • Ospedale santa Chiara - AOU Pisana, UO Oncoematologia Pediatrica
        • Contato:
          • Gabriella Casazza, Dr
      • Roma, Itália, 00161
        • Ainda não está recrutando
        • Policlinico Umberto I Università "LA Sapienza" - Dip. Biotecnologie cellulari ed ematologia UOS Ematologia Pediatrica
        • Contato:
          • Anna Maria Testi, Dr
      • Roma, Itália, 00165
        • Recrutamento
        • Dipartimento di Onco-Ematologia e Terapia Cellulare e Genica - Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù"
        • Contato:
          • Valentina Cirillo, Dr
        • Investigador principal:
          • Franco Locatelli, Prof
      • Torino, Itália, 10126
        • Recrutamento
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Infantile Regina Margherita
        • Contato:
          • Franca Fagioli, Prof
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Itália, 71013
        • Recrutamento
        • Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza" - UO Oncoematologia Pediatrica
        • Contato:
          • Saverio Ladogana, Dr
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-602
        • Ainda não está recrutando
        • Centro Hospitalar Universitário de Coimbra - Hospital Pediátrico de Coimbra
        • Contato:
          • Manuel Brito, Dr.
      • Lisbon, Portugal, 1099-023
        • Ainda não está recrutando
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
        • Contato:
          • Ximo Duarte, Dr.
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Ainda não está recrutando
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, E. P. E.
        • Contato:
          • Vítor Costa, Dr.
  • Suécia
      • Uppsala, Suécia, .O. Box 256, SE-751 05
        • Ainda não está recrutando
        • Childrens hematology and oncology Uppsala University
        • Contato:
  • Tcheca
      • Praga, Tcheca, 15006
        • Ainda não está recrutando
        • University Hospital Motol
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 14 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • APL recém-diagnosticada confirmada pela presença do gene de fusão PML/RARα
  • Idade <18 anos
  • Consentimento informado por escrito dos pais ou responsáveis ​​legais

Critério de exclusão:

  • Pacientes com diagnóstico clínico de APL, mas subsequentemente diagnosticados com falta de rearranjo PML/RARα, devem ser retirados do estudo e tratados com um protocolo alternativo
  • Disfunção hepática significativa (níveis séricos de bilirrubina >3 mg/dL, níveis séricos de ALT/AST maiores que 5 vezes os valores normais)
  • Níveis séricos de creatinina > 2 vezes o valor normal para a idade
  • Arritmias significativas, anormalidades no eletrocardiograma (*ver abaixo), outras contraindicações cardíacas (VEF <50% ou FEV <28%)
  • Neuropatia
  • Malignidade ativa concomitante
  • Infecções com risco de vida não controladas
  • Fêmea grávida ou lactante
  • Pacientes que receberam terapia alternativa (APL não suspeitou inicialmente; ATRA e/ou ATO não disponíveis

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Risco Padrão (SR)
Paciente com APL e WBC menor que 10x10e9/L na apresentação antes de iniciar o tratamento
Medicamento: Trióxido de arsênico
Veja o protocolo
Outros nomes:
  • ATO
Medicamento: Ácido retinóico all-trans
Veja o protocolo
Outros nomes:
  • ATRA
Experimental: Alto risco (RH)
Paciente com APL, com a maior contagem de WBC pré-tratamento igual ou superior a 10x10e9/L na apresentação
Medicamento: Trióxido de arsênico
Veja o protocolo
Outros nomes:
  • ATO
Medicamento: Ácido retinóico all-trans
Veja o protocolo
Outros nomes:
  • ATRA
Medicamento: Mylotarg
Veja o protocolo
Outros nomes:
  • IR

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Probabilidade de Sobrevivência Livre de Eventos (EFS)
Prazo: 3 anos
Pacientes SR: Avaliar a eficácia em termos de sobrevida livre de eventos de um tratamento que combina trióxido de arsênico (ATO) e ácido all-trans retinóico (ATRA) em crianças e adolescentes recém-diagnosticados com risco padrão de LPA. termos de sobrevida livre de eventos de um tratamento que combina trióxido de arsênico (ATO), ácido all-trans retinóico (ATRA) e gemtuzumabe ozogamicina (GO) em crianças e adolescentes recém-diagnosticados com alto risco de LPA
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de CR/RCi hematológica após a indução
Prazo: 5 anos
Avaliar a taxa de Remissão Completa hematológica (CR) (definida como células hematopoiéticas normais regeneradoras da medula óssea e contendo < 5% de células blásticas por morfologia, com CAN no sangue periférico > 1,0 x 10^9/L e contagem de plaquetas > 100 x 10 ^9/L) e Remissão Completa com recuperação hematológica incompleta (CRi) (definida como CR, exceto que os neutrófilos e/ou plaquetas do sangue periférico não atendem aos critérios definidos acima) após a terapia de indução.
5 anos
Taxa de CR/CRi molecular após indução
Prazo: 5 anos
Avaliar a taxa de CR/CRi molecular (definida como a ausência de transcrição da fusão PML/RARα na medula óssea avaliada por RQ-PCR, com uma sensibilidade do ensaio de pelo menos 10^-4).
5 anos
Taxa de morte precoce durante a indução
Prazo: 5 anos
Avaliar a taxa de morte precoce durante a indução (definida como qualquer morte ocorrida dentro de 14 dias a partir do diagnóstico por qualquer causa).
5 anos
Probabilidade de sobrevida global (OS) em 3 anos
Prazo: 3 anos
Para avaliar a taxa de sobrevida global
3 anos
Incidência cumulativa de recaída (CIR) em 3 anos
Prazo: 3 anos
Avaliar a incidência cumulativa de recidiva hematológica (definida como reaparecimento de promieloblastos/promielócitos anormais > 5% na medula óssea) e molecular (definida como reaparecimento do transcrito da fusão PML/RARα em duas amostras sucessivas coletadas com pelo menos 2 semanas de intervalo em pacientes previamente em remissão molecular).
3 anos
Incidência de toxicidade hematológica e não hematológica
Prazo: 5 anos
Incidência de toxicidade hematológica e não hematológica relacionada ao tratamento avaliada por CTCAE v4.0
5 anos
Taxa de remissão molecular após 3 ciclos de consolidação
Prazo: 5 anos
Avaliar a taxa de remissão molecular (definida como a ausência de transcrição da fusão PML/RARα na medula óssea avaliada por RQ-PCR, com uma sensibilidade do ensaio de pelo menos 10^-4) após 3 ciclos de consolidação.
5 anos
Avaliação da redução do nível de transcrição PML/RARα durante o tratamento
Prazo: 5 anos
Avaliar a redução do transcrito da fusão PML/RARα na medula óssea por meio de RQ-PCR durante o tratamento.
5 anos
Avaliação Pediátrica da Qualidade de Vida
Prazo: 5 anos
Qualidade de vida pediátrica avaliada pelo questionário PedsQoL, no questionário há uma lista de coisas que podem ser um problema para a criança. O valor mínimo é 0 (nunca é um problema) - valor máximo é 4 (quase sempre é um problema)
5 anos
Total de dias de internação durante a terapia
Prazo: 5 anos
Número total de dias de internação durante o tratamento.
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica

Investigadores

  • Investigador principal: Fanco Locatelli, Prof, Dept. of Pediatric Hematology Oncology - Bambino Gesù Children's Hospital Rome

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de outubro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

9 de outubro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

10 de outubro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de novembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de março de 2021

Primeira postagem (Real)

11 de março de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

15 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ICC APL STUDY 02
  • 2017-002383-40 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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