Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandlingsstudie för barn och ungdomar med akut promyelocytisk leukemi

12 april 2024 uppdaterad av: Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
Studien är öppen för alla patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukemi (APL) som är PCR-positiva för PML-RARα-transkriptet och som är yngre än 18 år.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Akut promyelocytisk leukemi (APL) hos barn har blivit en mycket botbar sjukdom med kombinationen av all-trans-retinsyra (ATRA) och antracyklinbaserad kemoterapi med en total remissionsfrekvens lika med eller högre än 98 % och botningsfrekvenser som nu överstiger 80 % 1-9.

Baserat på data från vuxna som indikerar att APL-patienter med minst standardrisk kan botas utan kemoterapi (dvs med en behandling som kombinerar arseniktrioxid (ATO) och endast ATRA) 10-12, utformades denna ICC APL 02-studie med syftet för att validera effektiviteten av en behandling som kombinerar:

  • ATO och ATRA i nydiagnostiserade APL standardrisk (SR) barn och ungdomar och
  • ATO, ATRA och gemtuzumab ozogamicin (GO) hos nydiagnostiserade APL-högrisk (HR) barn och ungdomar.

Efter en induktionskur som kombinerar ATO och ATRA +/- GO beroende på riskstratifiering, kommer patienterna att få 4 ATO/ATRA-baserade konsolideringsblock. Detta är den första pediatriska studien som ger en icke-kemoterapibaserad behandling för barn med APL, som är hela behandlingen baserad på användningen av ATRA, ATO (och GO hos HR-patienter). Syftet med studien är att demonstrera minst en likvärdig effekt och säkerhet av denna behandling som inte innehåller cytostatika jämfört med standardprotokollen som kombinerar ATRA och kemoterapi (dvs. ICC APL-studie 01).

Studien är öppen för alla patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukemi (APL) som är PCR-positiva för PML-RARα-transkriptet och som är yngre än 18 år.

Detta kommer att vara en internationell studie, som omfattar de viktigaste europeiska grupperna inom pediatrisk forskning, som förväntar sig att rekrytera 46 och 43 patienter i SR- respektive HR-armarna inom 3 år. Studierekryteringen kommer att vara 36 månader med en minsta uppföljning per patient på 2 år.

Utvärderingen av morfologisk CR kommer att utföras efter induktionsterapi, före det första blocket av konsolideringsterapi. MRD-resultat efter induktion kommer inte att ha någon inverkan på efterföljande behandling. Däremot kommer MRD-resultat efter den tredje konsolideringskursen att påverka den efterföljande behandlingen, där MRD-positiva patienter kan komma i fråga för räddningsbehandling, inklusive hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). BM-aspirationer kommer att upprepas efter avslutad behandling och 3 månader, 6 månader, 9 månader och 12 månader efter avslutad behandling.

Detta är en internationell samverkansstudie i APL hos barn och ungdomar som syftar till att ge information om procedurer för inträde, behandling och uppföljning av pediatriska patienter med APL. Det är inte avsett att detta dokument ska användas som en hjälpmemoir eller guide för behandling av andra patienter. All försiktighet har iakttagits i utformningen, men korrigeringar och ändringar kan vara nödvändiga. Innan patienter deltar i studien måste läkare försäkra sig om att studien har fått tillstånd från sin lokala forskningsetiska kommitté och något annat nödvändigt organ.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

89

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Har inte rekryterat ännu
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
        • Kontakt:
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Har inte rekryterat ännu
        • Pediatrics and Adolescent Medicine Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Henrik Hasle, Prof.
  • Frankrike
  • Irland
      • Dublin, Irland, 12
        • Har inte rekryterat ännu
        • Our Lady's Children's Hospital Crumlin
        • Kontakt:
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Har inte rekryterat ännu
        • Rappaport Children'S Hospital, Rambam Health Care Campus
        • Kontakt:
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Har inte rekryterat ännu
        • AOU Policlinico Dipartimento di Pediatria
      • Bergamo, Italien, 24100
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ospedale Papa Giovanni XXIII - USS Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Massimo Provenzi, Dr
      • Bologna, Italien, 40138
        • Rekrytering
        • AOU Policlinico Sant'Orsola-Malpighi - Oncologia ed Ematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Andrea Pession, Prof
      • Cagliari, Italien, 09121
        • Rekrytering
        • Ospedale Pediatrico Microcitemico "A.Cau", Az.Ospedaliera Brotzu - SC Oncoematologia Ped. e Patologia della coagulazione
        • Kontakt:
          • Rosamaria Mura, Dr
      • Catania, Italien, 95123
        • Rekrytering
        • AOU Policlinico Vittorio Emanuele - UOC Ematologia ed Oncologia Pediatrica con TNO
        • Kontakt:
          • Luca Lo Nigro, Dr
      • Firenze, Italien, 50139
        • Har inte rekryterat ännu
        • A.O. Universitaria Meyer - DAI Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Tommaso Casini, Dr
      • Genova, Italien, 16147
        • Rekrytering
        • IRCCS Istituto Gannina Gaslini - Dipartimento di Oncoematologia
        • Kontakt:
          • Concetta Micalizzi, Dr
      • Monza, Italien, 20900
        • Rekrytering
        • Fondazione Monza e Brianza per il Bambino e la sua Mamma (MBBM) - Ospedale San Gerardo
        • Kontakt:
          • Carmelo Rizzari, Dr
      • Napoli, Italien, 80123
        • Rekrytering
        • AORN Santobono-Pausilipon
        • Kontakt:
          • Giuseppe Menna, Dr
      • Napoli, Italien, 80138
        • Rekrytering
        • Univerità degli Studi della Campania- Luigi Vanvitelli - Sevizio di Oncologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Francesca Rossi, Prof
      • Padova, Italien, 35128
        • Har inte rekryterat ännu
        • Azienda Ospedaliera di Padova - Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Alessandra Biffi, Prof
      • Palermo, Italien, 90127
        • Har inte rekryterat ännu
        • ARNAS Civico di Cristina e Benfratelli - UOC Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Paolo D'Angelo, Dr
      • Pavia, Italien, 27100
        • Rekrytering
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo - Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Marco Zecca, Dr
      • Pisa, Italien, 56126
        • Har inte rekryterat ännu
        • Ospedale santa Chiara - AOU Pisana, UO Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Gabriella Casazza, Dr
      • Roma, Italien, 00161
        • Har inte rekryterat ännu
        • Policlinico Umberto I Università "LA Sapienza" - Dip. Biotecnologie cellulari ed ematologia UOS Ematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Anna Maria Testi, Dr
      • Roma, Italien, 00165
        • Rekrytering
        • Dipartimento di Onco-Ematologia e Terapia Cellulare e Genica - Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù"
        • Kontakt:
          • Valentina Cirillo, Dr
        • Huvudutredare:
          • Franco Locatelli, Prof
      • Torino, Italien, 10126
        • Rekrytering
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Infantile Regina Margherita
        • Kontakt:
          • Franca Fagioli, Prof
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italien, 71013
        • Rekrytering
        • Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza" - UO Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Saverio Ladogana, Dr
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Har inte rekryterat ännu
        • VU Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • Gertjan Kasper, Prof. dr.
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-602
        • Har inte rekryterat ännu
        • Centro Hospitalar Universitário de Coimbra - Hospital Pediátrico de Coimbra
        • Kontakt:
          • Manuel Brito, Dr.
      • Lisbon, Portugal, 1099-023
        • Har inte rekryterat ännu
        • Instituto Portugues de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
        • Kontakt:
          • Ximo Duarte, Dr.
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Har inte rekryterat ännu
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, E. P. E.
        • Kontakt:
          • Vítor Costa, Dr.
  • Spanien
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Har inte rekryterat ännu
        • Valencia University Medical School University Hospital La Fe
        • Kontakt:
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, .O. Box 256, SE-751 05
        • Har inte rekryterat ännu
        • Childrens hematology and oncology Uppsala University
        • Kontakt:
  • Tjeckien
      • Praga, Tjeckien, 15006
        • Har inte rekryterat ännu
        • University Hospital Motol
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Har inte rekryterat ännu
        • Universitätsklinikum Essen (AöR) Zentrum für Kinder-und Jugendmedizin Klinik für Kinderheilkunde III
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 16 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnostiserad APL bekräftad av närvaron av PML/RARα-fusionsgen
  • Ålder <18 år
  • Skriftligt informerat samtycke av föräldrar eller vårdnadshavare

Exklusions kriterier:

  • Patienter med en klinisk diagnos av APL men som senare visar sig sakna PML/RARα-omläggning bör dras ur studien och behandlas enligt ett alternativt protokoll
  • Signifikant leverdysfunktion (bilirubinserumnivåer >3 mg/dL, ALAT/ASAT-serumnivåer högre än 5 gånger de normala värdena)
  • Kreatinin serumnivåer >2 gånger normalvärdet för ålder
  • Signifikanta arytmier, EKG-avvikelser (*se nedan), andra hjärtkontraindikationer (L-FEV <50% eller LV-FS <28%)
  • Neuropati
  • Samtidig aktiv malignitet
  • Okontrollerade livshotande infektioner
  • Dräktig eller ammande hona
  • Patienter som hade fått alternativ behandling (APL misstänks inte initialt; ATRA och/eller ATO inte tillgängliga

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standardrisk (SR)
Patient med APL och WBC mindre än 10x10e9/L vid presentation innan behandling påbörjas
Läkemedel: Arseniktrioxid
Se protokollet
Andra namn:
  • ATO
Läkemedel: Heltransretinsyra
Se protokollet
Andra namn:
  • ATRA
Experimentell: Hög risk (HR)
Patient med APL, med det högsta antalet vita blodkroppar före behandling som är lika med eller större än 10x10e9/L vid presentationen
Läkemedel: Arseniktrioxid
Se protokollet
Andra namn:
  • ATO
Läkemedel: Heltransretinsyra
Se protokollet
Andra namn:
  • ATRA
Läkemedel: Mylotarg
Se protokollet
Andra namn:
  • GÅ

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Event Free Survival (EFS) sannolikhet
Tidsram: 3 år
SR-patienter: För att utvärdera effekten i termer av händelsefri överlevnad av en behandling som kombinerar arseniktrioxid (ATO) och all-transretinsyra (ATRA) hos nydiagnostiserade APL-standardrisk-barn och ungdomar HR-patienter: För att utvärdera effekten i villkor för händelsefri överlevnad av en behandling som kombinerar arseniktrioxid (ATO), all-trans retinoic acid (ATRA) och gemtuzumab ozogamicin (GO) hos nydiagnostiserade APL-högriskbarn och ungdomar
3 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hastighet av hematologisk CR/CRi efter induktion
Tidsram: 5 år
För att utvärdera graden av hematologisk fullständig remission (CR) (definierad som benmärgsregenererande normala hematopoetiska celler och innehållande < 5 % blastceller enligt morfologi, med ANC i perifert blod > 1,0 x 10^9/L och trombocytantal > 100 x 10 ^9/L) och fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) (definierad som CR förutom att perifera blodneutrofiler och/eller blodplättar inte uppfyller kriterierna enligt definitionen ovan) efter induktionsterapi.
5 år
Hastighet av molekylär CR/CRi efter induktion
Tidsram: 5 år
För att utvärdera hastigheten för molekylär CR/CRi (definierad som frånvaron av PML/RARα-fusionstranskript i benmärg bedömd med RQ-PCR, med en analyskänslighet på minst 10^-4).
5 år
Frekvens för tidig död under induktion
Tidsram: 5 år
Att utvärdera frekvensen av tidig död under induktion (definieras som alla dödsfall som inträffar inom 14 dagar från diagnosen oavsett orsak).
5 år
Sannolikhet för total överlevnad (OS) vid 3 år
Tidsram: 3 år
För att utvärdera graden av total överlevnad
3 år
Kumulativ incidens av återfall (CIR) vid 3 år
Tidsram: 3 år
För att utvärdera den kumulativa förekomsten av hematologiskt återfall (definierat som återkomst av promyeloblaster/onormala promyelocyter > 5 % i benmärgen) och molekylärt återfall (definierat som återkomst av PML/RARα-fusionstranskript i två på varandra följande prover tagna med minst två veckors mellanrum hos patienter tidigare i molekylär remission).
3 år
Förekomst av hematologisk och icke-hematologisk toxicitet
Tidsram: 5 år
Incidensen av behandlingsrelaterad hematologisk och icke-hematologisk toxicitet utvärderad av CTCAE v4.0
5 år
Molekylär remissionshastighet efter 3 konsolideringscykler
Tidsram: 5 år
Att utvärdera graden av molekylär remission (definierad som frånvaron av PML/RARα-fusionstranskript i benmärg bedömd med RQ-PCR, med en analyskänslighet på minst 10^-4) efter 3 konsolideringscykler.
5 år
Bedömning av minskning av PML/RARα-transkriptionsnivå under behandling
Tidsram: 5 år
Att utvärdera minskningen av PML/RARα-fusionstranskript i benmärg med hjälp av RQ-PCR under behandling.
5 år
Pediatrisk livskvalitetsbedömning
Tidsram: 5 år
Pediatrisk livskvalitet bedömd av PedsQoL-enkät, i enkäten finns en lista över saker som kan vara ett problem för barnet. Minsta värdet är 0 (aldrig ett problem) - maxvärde 4 (nästan alltid problem)
5 år
Totalt antal inläggningsdagar under behandlingen
Tidsram: 5 år
Antal totala inläggningsdagar under behandlingen.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica

Utredare

  • Huvudutredare: Fanco Locatelli, Prof, Dept. of Pediatric Hematology Oncology - Bambino Gesù Children's Hospital Rome

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 oktober 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

9 oktober 2025

Avslutad studie (Beräknad)

10 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 november 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2021

Första postat (Faktisk)

11 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

15 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ICC APL STUDY 02
  • 2017-002383-40 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut promyelocytisk leukemi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera