Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandlingsundersøgelse for børn og unge med akut promyelocytisk leukæmi

12. april 2024 opdateret af: Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
Forsøget er åbent for alle patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukæmi (APL), som er PCR-positive for PML-RARα-transkriptet og under 18 år.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Akut promyelocytisk leukæmi (APL) hos børn er blevet en meget helbredelig sygdom med kombinationen af ​​all-trans retinsyre (ATRA) og antracyklin-baseret kemoterapi med en samlet remissionsrate lig med eller højere end 98 % og helbredelsesrater, der nu overstiger 80 % 1-9.

Baseret på data fra voksne, der indikerer, at mindst standard-risiko APL-patienter kan helbredes uden kemoterapi (dvs. med en behandling, der kombinerer arsentrioxid (ATO) og ATRA kun) 10-12, blev denne ICC APL 02-undersøgelse designet med det formål at validere effektiviteten af ​​en behandling ved at kombinere:

  • ATO og ATRA hos nydiagnosticerede APL standard-risiko (SR) børn og unge og
  • ATO, ATRA og gemtuzumab ozogamicin (GO) hos nydiagnosticerede APL-højrisikobørn og -unge.

Efter ét induktionsbehandlingsforløb, der kombinerer ATO og ATRA +/- GO afhængigt af risikostratificering, vil patienter modtage 4 ATO/ATRA-baserede konsolideringsblokke. Dette er det første pædiatriske forsøg, der leverer en ikke-kemoterapi-baseret behandling til børn med APL, idet hele behandlingen er baseret på brugen af ​​ATRA, ATO (og GO hos HR-patienter). Formålet med undersøgelsen er at demonstrere mindst en tilsvarende effektivitet og sikkerhed af denne behandling, der ikke indeholder cytostatika sammenlignet med standardprotokollerne, der kombinerer ATRA og kemoterapi (dvs. ICC APL-undersøgelse 01).

Forsøget er åbent for alle patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukæmi (APL), som er PCR-positive for PML-RARα-transkriptet og under 18 år.

Dette vil være et internationalt studie, der omfatter de vigtigste europæiske pædiatriske grupper, der forventer at rekruttere 46 og 43 patienter i henholdsvis SR- og HR-arme om 3 år. Varigheden af ​​undersøgelsesrekruttering vil være 36 måneder med en minimumsopfølgning per patient på 2 år.

Evalueringen af ​​morfologisk CR vil blive udført efter induktionsterapi, før den første blok af konsolideringsterapi. MRD-resultater efter induktion vil ikke have indflydelse på efterfølgende behandling. Derimod vil MRD-resultater efter det tredje konsolideringsforløb påvirke den efterfølgende behandling, idet MRD-positive patienter er berettiget til redningsbehandling, herunder hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). BM-aspirater vil blive gentaget efter endt behandling og 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder og 12 måneder efter behandlingsophør.

Dette er et internationalt samarbejdende studie i APL hos børn og unge, der har til formål at give information om procedurer for indtræden, behandling og opfølgning af pædiatriske patienter med APL. Det er ikke meningen, at dette dokument skal bruges som en aide-memoir eller guide til behandling af andre patienter. Der er udvist stor omhu i udformningen, men rettelser og ændringer kan være nødvendige. Inden patienter deltager i undersøgelsen, skal klinikere sikre sig, at undersøgelsen har modtaget godkendelse fra deres lokale forskningsetiske komité og ethvert andet nødvendigt organ.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

89

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
        • Kontakt:
  • Danmark
      • Aarhus N, Danmark, 8200
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Pediatrics and Adolescent Medicine Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Henrik Hasle, Prof.
  • Frankrig
  • Holland
      • Amsterdam, Holland
        • Ikke rekrutterer endnu
        • VU Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • Gertjan Kasper, Prof. dr.
  • Irland
      • Dublin, Irland, 12
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Our Lady's Children's Hospital Crumlin
        • Kontakt:
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Rappaport Children'S Hospital, Rambam Health Care Campus
        • Kontakt:
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Ikke rekrutterer endnu
        • AOU Policlinico Dipartimento di Pediatria
      • Bergamo, Italien, 24100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale Papa Giovanni XXIII - USS Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Massimo Provenzi, Dr
      • Bologna, Italien, 40138
        • Rekruttering
        • AOU Policlinico Sant'Orsola-Malpighi - Oncologia ed Ematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Andrea Pession, Prof
      • Cagliari, Italien, 09121
        • Rekruttering
        • Ospedale Pediatrico Microcitemico "A.Cau", Az.Ospedaliera Brotzu - SC Oncoematologia Ped. e Patologia della coagulazione
        • Kontakt:
          • Rosamaria Mura, Dr
      • Catania, Italien, 95123
        • Rekruttering
        • AOU Policlinico Vittorio Emanuele - UOC Ematologia ed Oncologia Pediatrica con TNO
        • Kontakt:
          • Luca Lo Nigro, Dr
      • Firenze, Italien, 50139
        • Ikke rekrutterer endnu
        • A.O. Universitaria Meyer - DAI Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Tommaso Casini, Dr
      • Genova, Italien, 16147
        • Rekruttering
        • IRCCS Istituto Gannina Gaslini - Dipartimento di Oncoematologia
        • Kontakt:
          • Concetta Micalizzi, Dr
      • Monza, Italien, 20900
        • Rekruttering
        • Fondazione Monza e Brianza per il Bambino e la sua Mamma (MBBM) - Ospedale San Gerardo
        • Kontakt:
          • Carmelo Rizzari, Dr
      • Napoli, Italien, 80123
        • Rekruttering
        • AORN Santobono-Pausilipon
        • Kontakt:
          • Giuseppe Menna, Dr
      • Napoli, Italien, 80138
        • Rekruttering
        • Univerità degli Studi della Campania- Luigi Vanvitelli - Sevizio di Oncologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Francesca Rossi, Prof
      • Padova, Italien, 35128
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Azienda Ospedaliera di Padova - Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Alessandra Biffi, Prof
      • Palermo, Italien, 90127
        • Ikke rekrutterer endnu
        • ARNAS Civico di Cristina e Benfratelli - UOC Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Paolo D'Angelo, Dr
      • Pavia, Italien, 27100
        • Rekruttering
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo - Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Marco Zecca, Dr
      • Pisa, Italien, 56126
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Ospedale santa Chiara - AOU Pisana, UO Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Gabriella Casazza, Dr
      • Roma, Italien, 00161
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Policlinico Umberto I Università "LA Sapienza" - Dip. Biotecnologie cellulari ed ematologia UOS Ematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Anna Maria Testi, Dr
      • Roma, Italien, 00165
        • Rekruttering
        • Dipartimento di Onco-Ematologia e Terapia Cellulare e Genica - Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù"
        • Kontakt:
          • Valentina Cirillo, Dr
        • Ledende efterforsker:
          • Franco Locatelli, Prof
      • Torino, Italien, 10126
        • Rekruttering
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Infantile Regina Margherita
        • Kontakt:
          • Franca Fagioli, Prof
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italien, 71013
        • Rekruttering
        • Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza" - UO Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Saverio Ladogana, Dr
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-602
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Centro Hospitalar Universitário de Coimbra - Hospital Pediátrico de Coimbra
        • Kontakt:
          • Manuel Brito, Dr.
      • Lisbon, Portugal, 1099-023
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
        • Kontakt:
          • Ximo Duarte, Dr.
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, E. P. E.
        • Kontakt:
          • Vítor Costa, Dr.
  • Spanien
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Valencia University Medical School University Hospital La Fe
        • Kontakt:
  • Sverige
      • Uppsala, Sverige, .O. Box 256, SE-751 05
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Childrens hematology and oncology Uppsala University
        • Kontakt:
  • Tjekkiet
      • Praga, Tjekkiet, 15006
        • Ikke rekrutterer endnu
        • University Hospital Motol
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Universitätsklinikum Essen (AöR) Zentrum für Kinder-und Jugendmedizin Klinik für Kinderheilkunde III
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret APL bekræftet af tilstedeværelsen af ​​PML/RARα-fusionsgen
  • Alder <18 år
  • Skriftligt informeret samtykke fra forældre eller værger

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en klinisk diagnose APL, men som efterfølgende viser sig at mangle PML/RARα-omlejring, bør trækkes ud af undersøgelsen og behandles efter en alternativ protokol
  • Betydelig leverdysfunktion (bilirubin-serumniveauer >3 mg/dL, ALAT/AST-serumniveauer større end 5 gange de normale værdier)
  • Kreatinin serumniveauer >2 gange normalværdien for alder
  • Signifikante arytmier, EKG-abnormiteter (*se nedenfor), andre hjertekontraindikationer (L-FEV <50% eller LV-FS <28%)
  • Neuropati
  • Samtidig aktiv malignitet
  • Ukontrollerede livstruende infektioner
  • Drægtig eller ammende kvinde
  • Patienter, der havde modtaget alternativ behandling (APL var oprindeligt ikke mistænkt; ATRA og/eller ATO ikke tilgængelig

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standardrisiko (SR)
Patient med APL og WBC mindre end 10x10e9/L ved præsentation før start af behandling
Medicin: Arsen trioxid
Se protokollen
Andre navne:
  • ATO
Medicin: All-trans retinsyre
Se protokollen
Andre navne:
  • ATRA
Eksperimentel: Høj risiko (HR)
Patient med APL, med det højeste WBC-antal før behandling lig med eller større end 10x10e9/L ved præsentation
Medicin: Arsen trioxid
Se protokollen
Andre navne:
  • ATO
Medicin: All-trans retinsyre
Se protokollen
Andre navne:
  • ATRA
Medicin: Mylotarg
Se protokollen
Andre navne:
  • GÅ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Event Free Survival (EFS) sandsynlighed
Tidsramme: 3 år
SR-patienter: At evaluere effektiviteten i form af hændelsesfri overlevelse af en behandling, der kombinerer arsentrioxid (ATO) og all-trans-retinsyre (ATRA) hos nydiagnosticerede APL-standard-risiko børn og unge HR-patienter: At evaluere effektiviteten i betingelser for hændelsesfri overlevelse af en behandling, der kombinerer arsentrioxid (ATO), all-trans retinsyre (ATRA) og gemtuzumab ozogamicin (GO) hos nydiagnosticerede APL højrisikobørn og -unge
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af hæmatologisk CR/CRi efter induktion
Tidsramme: 5 år
At evaluere hastigheden af ​​hæmatologisk fuldstændig remission (CR) (defineret som knoglemarvsregenererende normale hæmatopoietiske celler og indeholdende < 5 % blastceller ved morfologi, med ANC i perifert blod > 1,0 x 10^9/L og blodpladetal > 100 x 10 ^9/L) og fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) (defineret som CR, bortset fra at perifere blodneutrofiler og/eller blodplader ikke opfylder kriterierne som defineret ovenfor) efter induktionsterapi.
5 år
Hastighed af molekylær CR/CRi efter induktion
Tidsramme: 5 år
At evaluere hastigheden af ​​molekylær CR/CRi (defineret som fraværet af PML/RARα-fusionstranskript i knoglemarv vurderet ved RQ-PCR, med en assayfølsomhed på mindst 10^-4).
5 år
Hyppighed af tidlig død under induktion
Tidsramme: 5 år
At evaluere frekvensen af ​​tidlig død under induktion (defineret som ethvert dødsfald, der indtræffer inden for 14 dage fra diagnosen uanset årsag).
5 år
Sandsynlighed for samlet overlevelse (OS) efter 3 år
Tidsramme: 3 år
At evaluere graden af ​​samlet overlevelse
3 år
Kumulativ forekomst af tilbagefald (CIR) ved 3 år
Tidsramme: 3 år
At evaluere den kumulative forekomst af hæmatologisk tilbagefald (defineret som tilbagevenden af ​​promyeloblaster/unormale promyelocytter > 5 % i knoglemarven) og molekylært tilbagefald (defineret som tilbagevenden af ​​PML/RARα-fusionstranskript i to på hinanden følgende prøver taget med mindst 2 ugers mellemrum hos patienter tidligere i molekylær remission).
3 år
Forekomst af hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitet
Tidsramme: 5 år
Forekomst af behandlingsrelateret hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitet vurderet af CTCAE v4.0
5 år
Molekylær remissionshastighed efter 3 konsolideringscyklusser
Tidsramme: 5 år
At evaluere hastigheden af ​​molekylær remission (defineret som fravær af PML/RARα-fusionstranskript i knoglemarv vurderet ved RQ-PCR, med en assayfølsomhed på mindst 10^-4) efter 3 konsolideringscyklusser.
5 år
Vurdering af reduktion af PML/RARα-transkriptionsniveau under behandling
Tidsramme: 5 år
At evaluere reduktionen af ​​PML/RARα-fusionstranskript i knoglemarv ved hjælp af RQ-PCR under behandling.
5 år
Pædiatrisk livskvalitetsvurdering
Tidsramme: 5 år
Pædiatrisk Livskvalitet vurderet ved PedsQoL spørgeskema, i spørgeskemaet er der en liste over ting, der kan være et problem for barnet. Minimumsværdien er 0 (aldrig et problem) - maksimumværdi 4 (næsten altid problem)
5 år
Samlede indlæggelsesdage under behandlingen
Tidsramme: 5 år
Antal samlede indlæggelsesdage under behandlingen.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Fanco Locatelli, Prof, Dept. of Pediatric Hematology Oncology - Bambino Gesù Children's Hospital Rome

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

9. oktober 2025

Studieafslutning (Anslået)

10. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. marts 2021

Først opslået (Faktiske)

11. marts 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

15. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ICC APL STUDY 02
  • 2017-002383-40 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner