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Behandlungsstudie für Kinder und Jugendliche mit akuter Promyelozytenleukämie

12. April 2024 aktualisiert von: Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
Die Studie steht allen Patienten offen, bei denen akute Promyelozytenleukämie (APL) diagnostiziert wurde, die PCR-positiv für das PML-RARα-Transkript sind und jünger als 18 Jahre sind.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Akute Promyelozytenleukämie (APL) bei Kindern ist durch die Kombination von all-trans-Retinsäure (ATRA) und Anthrazyklin-basierter Chemotherapie zu einer gut heilbaren Krankheit geworden, mit Gesamtremissionsraten von mindestens 98 % und Heilungsraten von jetzt über 80 % 1-9.

Basierend auf Daten von Erwachsenen, die darauf hindeuten, dass mindestens APL-Patienten mit Standardrisiko ohne Chemotherapie geheilt werden können (d. h. mit einer Behandlung, die nur Arsentrioxid (ATO) und ATRA kombiniert) 10-12, wurde diese ICC APL 02-Studie mit dem Ziel konzipiert der Validierung der Wirksamkeit einer Behandlung, die Folgendes kombiniert:

  • ATO und ATRA bei neu diagnostizierten APL-Standardrisiko (SR)-Kindern und -Jugendlichen und
  • ATO, ATRA und Gemtuzumab Ozogamicin (GO) bei neu diagnostizierten APL-Hochrisiko(HR)-Kindern und -Jugendlichen.

Nach einem Induktionsbehandlungszyklus, bei dem ATO und ATRA +/- GO je nach Risikostratifizierung kombiniert werden, erhalten die Patienten 4 ATO/ATRA-basierte Konsolidierungsblöcke. Dies ist die erste pädiatrische Studie, die eine nicht auf Chemotherapie basierende Behandlung für Kinder mit APL liefert, wobei die gesamte Behandlung auf der Verwendung von ATRA, ATO (und GO bei HR-Patienten) basiert. Ziel der Studie ist der Nachweis einer mindestens gleichwertigen Wirksamkeit und Sicherheit dieser zytostatikafreien Behandlung im Vergleich zu den Standardprotokollen aus Kombination von ATRA und Chemotherapie (d.h. ICC-APL-Studie 01).

Die Studie steht allen Patienten offen, bei denen akute Promyelozytenleukämie (APL) diagnostiziert wurde, die PCR-positiv für das PML-RARα-Transkript sind und jünger als 18 Jahre sind.

Dies wird eine internationale Studie sein, die die wichtigsten pädiatrischen europäischen Gruppen umfasst und voraussichtlich in 3 Jahren 46 bzw. 43 Patienten in den SR- bzw. HR-Armen rekrutieren wird. Die Dauer der Studienrekrutierung beträgt 36 Monate mit einer Mindestnachbeobachtungszeit von 2 Jahren pro Patient.

Die Bewertung der morphologischen CR wird nach der Induktionstherapie vor dem ersten Block der Konsolidierungstherapie durchgeführt. MRD-Ergebnisse nach der Induktion haben keinen Einfluss auf die nachfolgende Therapie. Im Gegensatz dazu beeinflussen MRD-Ergebnisse nach dem dritten Konsolidierungskurs die nachfolgende Behandlung, wobei MRD-positive Patienten für eine Notfallbehandlung, einschließlich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT), in Frage kommen. BM-Aspirate werden nach dem Ende der Therapie und 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate und 12 Monate nach Absetzen der Behandlung wiederholt.

Dies ist eine internationale Kooperationsstudie zu APL bei Kindern und Jugendlichen, die darauf abzielt, Informationen über Verfahren für die Aufnahme, Behandlung und Nachsorge von pädiatrischen Patienten mit APL bereitzustellen. Es ist nicht beabsichtigt, dieses Dokument als Erinnerungshilfe oder Leitfaden für die Behandlung anderer Patienten zu verwenden. Bei der Erstellung wurde mit größter Sorgfalt vorgegangen, jedoch können Korrekturen und Änderungen erforderlich sein. Bevor Patienten in die Studie aufgenommen werden, müssen Kliniker sicherstellen, dass die Studie von ihrer lokalen Forschungsethikkommission und allen anderen erforderlichen Stellen genehmigt wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

89

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
        • Kontakt:
  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Noch keine Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Essen (AöR) Zentrum für Kinder-und Jugendmedizin Klinik für Kinderheilkunde III
        • Kontakt:
  • Dänemark
      • Aarhus N, Dänemark, 8200
        • Noch keine Rekrutierung
        • Pediatrics and Adolescent Medicine Aarhus University Hospital
        • Kontakt:
          • Henrik Hasle, Prof.
  • Frankreich
  • Irland
      • Dublin, Irland, 12
        • Noch keine Rekrutierung
        • Our Lady's Children's Hospital Crumlin
        • Kontakt:
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Noch keine Rekrutierung
        • Rappaport Children'S Hospital, Rambam Health Care Campus
        • Kontakt:
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Noch keine Rekrutierung
        • AOU Policlinico Dipartimento di Pediatria
      • Bergamo, Italien, 24100
        • Noch keine Rekrutierung
        • Ospedale Papa Giovanni XXIII - USS Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Massimo Provenzi, Dr
      • Bologna, Italien, 40138
        • Rekrutierung
        • AOU Policlinico Sant'Orsola-Malpighi - Oncologia ed Ematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Andrea Pession, Prof
      • Cagliari, Italien, 09121
        • Rekrutierung
        • Ospedale Pediatrico Microcitemico "A.Cau", Az.Ospedaliera Brotzu - SC Oncoematologia Ped. e Patologia della coagulazione
        • Kontakt:
          • Rosamaria Mura, Dr
      • Catania, Italien, 95123
        • Rekrutierung
        • AOU Policlinico Vittorio Emanuele - UOC Ematologia ed Oncologia Pediatrica con TNO
        • Kontakt:
          • Luca Lo Nigro, Dr
      • Firenze, Italien, 50139
        • Noch keine Rekrutierung
        • A.O. Universitaria Meyer - DAI Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Tommaso Casini, Dr
      • Genova, Italien, 16147
        • Rekrutierung
        • IRCCS Istituto Gannina Gaslini - Dipartimento di Oncoematologia
        • Kontakt:
          • Concetta Micalizzi, Dr
      • Monza, Italien, 20900
        • Rekrutierung
        • Fondazione Monza e Brianza per il Bambino e la sua Mamma (MBBM) - Ospedale San Gerardo
        • Kontakt:
          • Carmelo Rizzari, Dr
      • Napoli, Italien, 80123
        • Rekrutierung
        • AORN Santobono-Pausilipon
        • Kontakt:
          • Giuseppe Menna, Dr
      • Napoli, Italien, 80138
        • Rekrutierung
        • Univerità degli Studi della Campania- Luigi Vanvitelli - Sevizio di Oncologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Francesca Rossi, Prof
      • Padova, Italien, 35128
        • Noch keine Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliera di Padova - Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Alessandra Biffi, Prof
      • Palermo, Italien, 90127
        • Noch keine Rekrutierung
        • ARNAS Civico di Cristina e Benfratelli - UOC Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Paolo D'Angelo, Dr
      • Pavia, Italien, 27100
        • Rekrutierung
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo - Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Marco Zecca, Dr
      • Pisa, Italien, 56126
        • Noch keine Rekrutierung
        • Ospedale santa Chiara - AOU Pisana, UO Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Gabriella Casazza, Dr
      • Roma, Italien, 00161
        • Noch keine Rekrutierung
        • Policlinico Umberto I Università "LA Sapienza" - Dip. Biotecnologie cellulari ed ematologia UOS Ematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Anna Maria Testi, Dr
      • Roma, Italien, 00165
        • Rekrutierung
        • Dipartimento di Onco-Ematologia e Terapia Cellulare e Genica - Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù"
        • Kontakt:
          • Valentina Cirillo, Dr
        • Hauptermittler:
          • Franco Locatelli, Prof
      • Torino, Italien, 10126
        • Rekrutierung
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Infantile Regina Margherita
        • Kontakt:
          • Franca Fagioli, Prof
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italien, 71013
        • Rekrutierung
        • Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza" - UO Oncoematologia Pediatrica
        • Kontakt:
          • Saverio Ladogana, Dr
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • Noch keine Rekrutierung
        • VU Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • Gertjan Kasper, Prof. dr.
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal, 3000-602
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centro Hospitalar Universitário de Coimbra - Hospital Pediátrico de Coimbra
        • Kontakt:
          • Manuel Brito, Dr.
      • Lisbon, Portugal, 1099-023
        • Noch keine Rekrutierung
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
        • Kontakt:
          • Ximo Duarte, Dr.
      • Porto, Portugal, 4200-072
        • Noch keine Rekrutierung
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, E. P. E.
        • Kontakt:
          • Vítor Costa, Dr.
  • Schweden
      • Uppsala, Schweden, .O. Box 256, SE-751 05
        • Noch keine Rekrutierung
        • Childrens hematology and oncology Uppsala University
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Noch keine Rekrutierung
        • Valencia University Medical School University Hospital La Fe
        • Kontakt:
  • Tschechien
      • Praga, Tschechien, 15006
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Motol
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 14 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neu diagnostizierte APL, bestätigt durch das Vorhandensein des PML/RARα-Fusionsgens
  • Alter <18 Jahre
  • Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einer klinischen APL-Diagnose, bei denen im Nachhinein eine fehlende PML/RARα-Umlagerung festgestellt wurde, sollten aus der Studie genommen und mit einem alternativen Protokoll behandelt werden
  • Signifikante Leberfunktionsstörung (Bilirubin-Serumspiegel > 3 mg/dl, ALT/AST-Serumspiegel höher als das 5-fache der normalen Werte)
  • Kreatinin-Serumspiegel > 2-mal höher als der normale Wert für das Alter
  • Signifikante Arrhythmien, EKG-Anomalien (*siehe unten), andere kardiale Kontraindikationen (L-FEV <50 % oder LV-FS <28 %)
  • Neuropathie
  • Gleichzeitige aktive Malignität
  • Unkontrollierte lebensbedrohliche Infektionen
  • Schwangere oder stillende Frau
  • Patienten, die eine alternative Therapie erhalten hatten (APL ursprünglich nicht vermutet; ATRA und/oder ATO nicht verfügbar

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standardrisiko (SR)
Patient mit APL und WBC von weniger als 10x10e9/l bei Vorstellung vor Beginn der Behandlung
Arzneimittel: Arsentrioxid
Siehe Protokoll
Andere Namen:
  • ATO
Arzneimittel: All-trans-Retinsäure
Siehe Protokoll
Andere Namen:
  • ATRA
Experimental: Hohes Risiko (HR)
Patient mit APL, mit der höchsten Leukozytenzahl vor der Behandlung gleich oder größer als 10 x 10e9/l bei Vorstellung
Arzneimittel: Arsentrioxid
Siehe Protokoll
Andere Namen:
  • ATO
Arzneimittel: All-trans-Retinsäure
Siehe Protokoll
Andere Namen:
  • ATRA
Arzneimittel: Mylotarg
Siehe Protokoll
Andere Namen:
  • GEHEN

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Event Free Survival (EFS)-Wahrscheinlichkeit
Zeitfenster: 3 Jahre
SR-Patienten: Bewertung der Wirksamkeit in Bezug auf das ereignisfreie Überleben einer Behandlung, die Arsentrioxid (ATO) und all-trans-Retinsäure (ATRA) bei Kindern und Jugendlichen mit neu diagnostiziertem APL-Standardrisiko kombiniert HR-Patienten: Bewertung der Wirksamkeit bei hinsichtlich des ereignisfreien Überlebens einer Behandlung, die Arsentrioxid (ATO), all-trans-Retinsäure (ATRA) und Gemtuzumab Ozogamicin (GO) bei neu diagnostizierten APL-Hochrisikokindern und -jugendlichen kombiniert
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate der hämatologischen CR/CRi nach Induktion
Zeitfenster: 5 Jahre
Bewertung der Rate der hämatologischen vollständigen Remission (CR) (definiert als Knochenmark, das normale hämatopoetische Zellen regeneriert und < 5 % Blasten nach Morphologie enthält, mit ANC im peripheren Blut > 1,0 x 10^9/l und Thrombozytenzahl > 100 x 10 ^9/L) und vollständige Remission mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) (definiert als CR, außer dass Neutrophile und/oder Blutplättchen im peripheren Blut die oben definierten Kriterien nicht erfüllen) nach Induktionstherapie.
5 Jahre
Rate der molekularen CR/CRi nach Induktion
Zeitfenster: 5 Jahre
Zur Bewertung der molekularen CR/CRi-Rate (definiert als Abwesenheit von PML/RARα-Fusionstranskript im Knochenmark, bestimmt durch RQ-PCR, mit einer Assay-Sensitivität von mindestens 10^-4).
5 Jahre
Rate des frühen Todes während der Induktion
Zeitfenster: 5 Jahre
Bewertung der Frühtodesrate während der Induktion (definiert als jeder Tod, der innerhalb von 14 Tagen nach der Diagnose aus jeglicher Ursache auftritt).
5 Jahre
Wahrscheinlichkeit des Gesamtüberlebens (OS) nach 3 Jahren
Zeitfenster: 3 Jahre
Um die Rate des Gesamtüberlebens zu bewerten
3 Jahre
Kumulierte Rückfallinzidenz (CIR) nach 3 Jahren
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der kumulativen Inzidenz von hämatologischem Rezidiv (definiert als Wiederauftreten von Promyeloblasten/abnormen Promyelozyten > 5 % im Knochenmark) und molekularem Rezidiv (definiert als Wiederauftreten von PML/RARα-Fusionstranskript in zwei aufeinanderfolgenden Proben, die bei Patienten im Abstand von mindestens 2 Wochen entnommen wurden zuvor in molekularer Remission).
3 Jahre
Auftreten von hämatologischer und nicht-hämatologischer Toxizität
Zeitfenster: 5 Jahre
Inzidenz behandlungsbedingter hämatologischer und nicht-hämatologischer Toxizität, bewertet durch CTCAE v4.0
5 Jahre
Rate der molekularen Remission nach 3 Konsolidierungszyklen
Zeitfenster: 5 Jahre
Bewertung der molekularen Remissionsrate (definiert als Abwesenheit von PML/RARα-Fusionstranskript im Knochenmark, bestimmt durch RQ-PCR, mit einer Assay-Sensitivität von mindestens 10^-4) nach 3 Konsolidierungszyklen.
5 Jahre
Bewertung der Verringerung des PML/RARα-Transkriptionsspiegels während der Behandlung
Zeitfenster: 5 Jahre
Bewertung der Reduktion des PML/RARα-Fusionstranskripts im Knochenmark mittels RQ-PCR während der Behandlung.
5 Jahre
Bewertung der pädiatrischen Lebensqualität
Zeitfenster: 5 Jahre
Pädiatrische Lebensqualität, bewertet durch PedsQoL-Fragebogen, im Fragebogen gibt es eine Liste von Dingen, die ein Problem für das Kind darstellen könnten. Der Minimalwert ist 0 (nie ein Problem) - Maximalwert 4 (fast immer ein Problem)
5 Jahre
Gesamtzahl der Krankenhausaufenthaltstage während der Therapie
Zeitfenster: 5 Jahre
Anzahl der gesamten Krankenhausaufenthaltstage während der Behandlung.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica

Ermittler

  • Hauptermittler: Fanco Locatelli, Prof, Dept. of Pediatric Hematology Oncology - Bambino Gesù Children's Hospital Rome

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

9. Oktober 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

10. Oktober 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. November 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. März 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. März 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

15. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ICC APL STUDY 02
  • 2017-002383-40 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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