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Studio sul trattamento per bambini e adolescenti con leucemia promielocitica acuta

12 aprile 2024 aggiornato da: Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica
Lo studio è aperto a tutti i pazienti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA) positivi alla PCR per il trascritto PML-RARα e di età inferiore ai 18 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La leucemia promielocitica acuta (LPA) nei bambini è diventata una malattia altamente curabile con la combinazione di acido all-trans retinoico (ATRA) e chemioterapia a base di antracicline con tassi di remissione complessivi pari o superiori al 98% e tassi di guarigione ora superiori all'80% 1-9.

Sulla base di dati provenienti da adulti che indicano che almeno i pazienti con LPA a rischio standard possono essere curati senza chemioterapia (vale a dire, con un trattamento che combina solo triossido di arsenico (ATO) e ATRA) 10-12, questo studio ICC APL 02 è stato progettato con l'obiettivo di convalidare l'efficacia di un trattamento che combina:

  • ATO e ATRA in bambini e adolescenti a rischio standard (RS) di nuova diagnosi di LPA e
  • ATO, ATRA e gemtuzumab ozogamicin (GO) in bambini e adolescenti ad alto rischio (HR) di nuova diagnosi di APL.

Dopo un ciclo di trattamento di induzione che combina ATO e ATRA +/- GO a seconda della stratificazione del rischio, i pazienti riceveranno 4 blocchi di consolidamento basati su ATO/ATRA. Questo è il primo studio pediatrico che fornisce un trattamento non basato sulla chemioterapia per i bambini con APL, essendo l'intero trattamento basato sull'uso di ATRA, ATO (e GO nei pazienti HR). Lo scopo dello studio è dimostrare un'efficacia e una sicurezza almeno equivalenti di questo trattamento non contenente agenti citostatici rispetto ai protocolli standard che combinano ATRA e chemioterapia (es. ICC APL Studio 01).

Lo studio è aperto a tutti i pazienti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA) positivi alla PCR per il trascritto PML-RARα e di età inferiore ai 18 anni.

Si tratterà di uno studio internazionale, comprendente i più importanti gruppi pediatrici europei, che prevede di reclutare 46 e 43 pazienti nei bracci SR e HR, rispettivamente, in 3 anni. La durata del reclutamento nello studio sarà di 36 mesi con un follow-up minimo per paziente di 2 anni.

La valutazione della CR morfologica verrà effettuata dopo la terapia di induzione, prima del primo blocco di terapia di consolidamento. I risultati della MRD dopo l'induzione non avranno alcun impatto sulla successiva terapia. Al contrario, i risultati della MRD dopo il terzo ciclo di consolidamento influenzeranno il trattamento successivo, poiché i pazienti positivi alla MRD sono idonei al trattamento di salvataggio, compreso il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). Gli aspirati BM verranno ripetuti dopo la fine della terapia e 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi e 12 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

Si tratta di uno studio collaborativo internazionale sulla LPA nei bambini e negli adolescenti volto a fornire informazioni sulle procedure per l'ingresso, il trattamento e il follow-up dei pazienti pediatrici con LPA. Non è previsto che questo documento venga utilizzato come promemoria o guida per il trattamento di altri pazienti. Ogni cura è stata posta nella sua redazione, ma possono essere necessarie correzioni e modifiche. Prima di inserire i pazienti nello studio, i medici devono assicurarsi che lo studio abbia ricevuto l'autorizzazione dal loro comitato etico di ricerca locale e da qualsiasi altro organismo necessario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

89

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1020
        • Non ancora reclutamento
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola (HUDERF)
        • Contatto:
  • Cechia
      • Praga, Cechia, 15006
        • Non ancora reclutamento
        • University Hospital Motol
        • Contatto:
  • Danimarca
      • Aarhus N, Danimarca, 8200
        • Non ancora reclutamento
        • Pediatrics and Adolescent Medicine Aarhus University Hospital
        • Contatto:
          • Henrik Hasle, Prof.
  • Francia
  • Germania
      • Essen, Germania, 45147
        • Non ancora reclutamento
        • Universitätsklinikum Essen (AöR) Zentrum für Kinder-und Jugendmedizin Klinik für Kinderheilkunde III
        • Contatto:
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, 12
        • Non ancora reclutamento
        • Our Lady's Children's Hospital Crumlin
        • Contatto:
  • Israele
      • Haifa, Israele
        • Non ancora reclutamento
        • Rappaport Children'S Hospital, Rambam Health Care Campus
        • Contatto:
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Non ancora reclutamento
        • AOU Policlinico Dipartimento di Pediatria
      • Bergamo, Italia, 24100
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale Papa Giovanni XXIII - USS Oncoematologia Pediatrica
        • Contatto:
          • Massimo Provenzi, Dr
      • Bologna, Italia, 40138
        • Reclutamento
        • AOU Policlinico Sant'Orsola-Malpighi - Oncologia ed Ematologia Pediatrica
        • Contatto:
          • Andrea Pession, Prof
      • Cagliari, Italia, 09121
        • Reclutamento
        • Ospedale Pediatrico Microcitemico "A.Cau", Az.Ospedaliera Brotzu - SC Oncoematologia Ped. e Patologia della coagulazione
        • Contatto:
          • Rosamaria Mura, Dr
      • Catania, Italia, 95123
        • Reclutamento
        • AOU Policlinico Vittorio Emanuele - UOC Ematologia ed Oncologia Pediatrica con TNO
        • Contatto:
          • Luca Lo Nigro, Dr
      • Firenze, Italia, 50139
        • Non ancora reclutamento
        • A.O. Universitaria Meyer - DAI Oncoematologia Pediatrica
        • Contatto:
          • Tommaso Casini, Dr
      • Genova, Italia, 16147
        • Reclutamento
        • IRCCS Istituto Gannina Gaslini - Dipartimento di Oncoematologia
        • Contatto:
          • Concetta Micalizzi, Dr
      • Monza, Italia, 20900
        • Reclutamento
        • Fondazione Monza e Brianza per il Bambino e la sua Mamma (MBBM) - Ospedale San Gerardo
        • Contatto:
          • Carmelo Rizzari, Dr
      • Napoli, Italia, 80123
        • Reclutamento
        • AORN Santobono-Pausilipon
        • Contatto:
          • Giuseppe Menna, Dr
      • Napoli, Italia, 80138
        • Reclutamento
        • Univerità degli Studi della Campania- Luigi Vanvitelli - Sevizio di Oncologia Pediatrica
        • Contatto:
          • Francesca Rossi, Prof
      • Padova, Italia, 35128
        • Non ancora reclutamento
        • Azienda Ospedaliera di Padova - Oncoematologia Pediatrica
        • Contatto:
          • Alessandra Biffi, Prof
      • Palermo, Italia, 90127
        • Non ancora reclutamento
        • ARNAS Civico di Cristina e Benfratelli - UOC Oncoematologia Pediatrica
        • Contatto:
          • Paolo D'Angelo, Dr
      • Pavia, Italia, 27100
        • Reclutamento
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo - Oncoematologia Pediatrica
        • Contatto:
          • Marco Zecca, Dr
      • Pisa, Italia, 56126
        • Non ancora reclutamento
        • Ospedale santa Chiara - AOU Pisana, UO Oncoematologia Pediatrica
        • Contatto:
          • Gabriella Casazza, Dr
      • Roma, Italia, 00161
        • Non ancora reclutamento
        • Policlinico Umberto I Università "LA Sapienza" - Dip. Biotecnologie cellulari ed ematologia UOS Ematologia Pediatrica
        • Contatto:
          • Anna Maria Testi, Dr
      • Roma, Italia, 00165
        • Reclutamento
        • Dipartimento di Onco-Ematologia e Terapia Cellulare e Genica - Ospedale Pediatrico "Bambino Gesù"
        • Contatto:
          • Valentina Cirillo, Dr
        • Investigatore principale:
          • Franco Locatelli, Prof
      • Torino, Italia, 10126
        • Reclutamento
        • AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - Presidio Infantile Regina Margherita
        • Contatto:
          • Franca Fagioli, Prof
    • Foggia
      • San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia, 71013
        • Reclutamento
        • Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza" - UO Oncoematologia Pediatrica
        • Contatto:
          • Saverio Ladogana, Dr
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • VU Medisch Centrum
        • Contatto:
          • Gertjan Kasper, Prof. dr.
  • Portogallo
      • Coimbra, Portogallo, 3000-602
        • Non ancora reclutamento
        • Centro Hospitalar Universitário de Coimbra - Hospital Pediátrico de Coimbra
        • Contatto:
          • Manuel Brito, Dr.
      • Lisbon, Portogallo, 1099-023
        • Non ancora reclutamento
        • Instituto Português de Oncologia de Lisboa Francisco Gentil, EPE
        • Contatto:
          • Ximo Duarte, Dr.
      • Porto, Portogallo, 4200-072
        • Non ancora reclutamento
        • Instituto Português de Oncologia do Porto Francisco Gentil, E. P. E.
        • Contatto:
          • Vítor Costa, Dr.
  • Spagna
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Non ancora reclutamento
        • Valencia University Medical School University Hospital La Fe
        • Contatto:
  • Svezia
      • Uppsala, Svezia, .O. Box 256, SE-751 05
        • Non ancora reclutamento
        • Childrens hematology and oncology Uppsala University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 14 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • APL di nuova diagnosi confermata dalla presenza del gene di fusione PML/RARα
  • Età <18 anni
  • Consenso informato scritto da parte dei genitori o dei tutori legali

Criteri di esclusione:

  • I pazienti con una diagnosi clinica di APL ma successivamente riscontrati privi di riarrangiamento PML/RARα devono essere ritirati dallo studio e trattati con un protocollo alternativo
  • Disfunzione epatica significativa (livelli sierici di bilirubina >3 mg/dL, livelli sierici di ALT/AST superiori a 5 volte i valori normali)
  • Livelli sierici di creatinina > 2 volte il valore normale per l'età
  • Aritmie significative, anomalie dell'ECG (*vedi sotto), altre controindicazioni cardiache (L-FEV <50% o LV-FS <28%)
  • Neuropatia
  • Malignità attiva concomitante
  • Infezioni potenzialmente letali non controllate
  • Femmina incinta o in allattamento
  • Pazienti che avevano ricevuto una terapia alternativa (APL inizialmente non sospettata; ATRA e/o ATO non disponibili

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Rischio standard (RS)
Pazienti con APL e WBC inferiori a 10x10e9/L alla presentazione prima dell'inizio del trattamento
Droga: Triossido di arsenico
Consulta il protocollo
Altri nomi:
  • ATO
Droga: Acido tutto trans retinoico
Consulta il protocollo
Altri nomi:
  • ATRA
Sperimentale: Alto rischio (HR)
Paziente con LPA, con la più alta conta leucocitaria pre-trattamento uguale o superiore a 10x10e9/L alla presentazione
Droga: Triossido di arsenico
Consulta il protocollo
Altri nomi:
  • ATO
Droga: Acido tutto trans retinoico
Consulta il protocollo
Altri nomi:
  • ATRA
Droga: Mylotarg
Consulta il protocollo
Altri nomi:
  • ANDARE

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Probabilità di sopravvivenza libera da eventi (EFS).
Lasso di tempo: 3 anni
Pazienti SR: valutare l'efficacia in termini di sopravvivenza libera da eventi di un trattamento che combina triossido di arsenico (ATO) e acido all trans retinoico (ATRA) in bambini e adolescenti a rischio standard di LPA di nuova diagnosi Pazienti HR: valutare l'efficacia in termini di sopravvivenza libera da eventi di un trattamento che combina triossido di arsenico (ATO), acido all trans retinoico (ATRA) e gemtuzumab ozogamicin (GO) in bambini e adolescenti ad alto rischio di LPA di nuova diagnosi
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di CR/CRi ematologico dopo l'induzione
Lasso di tempo: 5 anni
Valutare il tasso di remissione completa ematologica (CR) (definita come midollo osseo che rigenera cellule ematopoietiche normali e contenente < 5% di cellule blastiche per morfologia, con ANC nel sangue periferico > 1,0 x 10^9/L e conta piastrinica > 100 x 10 ^9/L) e remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi) (definito come CR tranne per il fatto che i neutrofili e/o le piastrine del sangue periferico non soddisfano i criteri definiti sopra) dopo la terapia di induzione.
5 anni
Tasso di CR/CRi molecolare dopo l'induzione
Lasso di tempo: 5 anni
Valutare il tasso di CR/CRi molecolare (definito come l'assenza del trascritto di fusione PML/RARα nel midollo osseo valutato mediante RQ-PCR, con una sensibilità del test di almeno 10^-4).
5 anni
Tasso di morte precoce durante l'induzione
Lasso di tempo: 5 anni
Valutare il tasso di morte prematura durante l'induzione (definito come qualsiasi decesso che si verifica entro 14 giorni dalla diagnosi per qualsiasi causa).
5 anni
Probabilità di sopravvivenza globale (OS) a 3 anni
Lasso di tempo: 3 anni
Per valutare il tasso di sopravvivenza globale
3 anni
Incidenza cumulativa di recidiva (CIR) a 3 anni
Lasso di tempo: 3 anni
Valutare l'incidenza cumulativa di recidiva ematologica (definita come ricomparsa di promieloblasti/promielociti anormali > 5% nel midollo osseo) e recidiva molecolare (definita come ricomparsa del trascritto di fusione PML/RARα in due campioni successivi prelevati a distanza di almeno 2 settimane nei pazienti precedentemente in remissione molecolare).
3 anni
Incidenza di tossicità ematologica e non ematologica
Lasso di tempo: 5 anni
Incidenza della tossicità ematologica e non ematologica correlata al trattamento valutata da CTCAE v4.0
5 anni
Tasso di remissione molecolare dopo 3 cicli di consolidamento
Lasso di tempo: 5 anni
Valutare il tasso di remissione molecolare (definito come l'assenza del trascritto di fusione PML/RARα nel midollo osseo valutato mediante RQ-PCR, con una sensibilità del test di almeno 10^-4) dopo 3 cicli di consolidamento.
5 anni
Valutazione della riduzione del livello di trascrizione PML/RARα durante il trattamento
Lasso di tempo: 5 anni
Valutare la riduzione del trascritto di fusione PML/RARα nel midollo osseo mediante RQ-PCR durante il trattamento.
5 anni
Valutazione della qualità della vita pediatrica
Lasso di tempo: 5 anni
Qualità della vita pediatrica valutata dal questionario PedsQoL, nel questionario c'è un elenco di cose che potrebbero essere un problema per il bambino. Il valore minimo è 0 (mai un problema) - valore massimo 4 (quasi sempre un problema)
5 anni
Totale giorni di ricovero durante la terapia
Lasso di tempo: 5 anni
Numero di giorni di ricovero totali durante il trattamento.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica

Investigatori

  • Investigatore principale: Fanco Locatelli, Prof, Dept. of Pediatric Hematology Oncology - Bambino Gesù Children's Hospital Rome

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 ottobre 2019

Completamento primario (Stimato)

9 ottobre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

10 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 novembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 marzo 2021

Primo Inserito (Effettivo)

11 marzo 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

15 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ICC APL STUDY 02
  • 2017-002383-40 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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