Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vývoj testu pro detekci rakoviny vaječníků

10. září 2025 aktualizováno: Steven Skates, Massachusetts General Hospital

Detekce rakoviny vaječníků pomocí DNA z výplachu dělohy a sérových proteinů: studie biomarkerů fáze 2

Cílem studie je vyvinout test pro včasnou detekci rakoviny vaječníků pomocí DNA z růstu zahrnujícího vaječník nalezený při výplachu dělohy (lůna) a bílkovin nalezených v krvi. Vzorky výplachu a krve budou odebrány před operací. Po operaci lékaři určí, zda účastník měl rakovinu vaječníků nebo nezhoubné onemocnění vaječníků. Testy výplachů a krve budou zkoumány, aby se zjistilo, do jaké míry mohou být testem odděleny účastnice s rakovinou vaječníků od účastnic s benigním onemocněním vaječníků. Malá množství z mytí a vzorky krve budou odeslány na čtyři místa k analýze.

Statistické analýzy těchto dat budou porovnávat nádorovou DNA nalezenou při promývání dělohy s proteiny v krvi, aby se odhalily případy rakoviny vaječníků. Primárním cílem je najít testy, které jsou většinou pozitivní na případy rakoviny vaječníků a většinou negativní na pacientky s benigním onemocněním. Doufáme, že pokud testy fungují u účastníků s příznaky onemocnění, budou tyto testy fungovat i při testování žen, které nemají žádné příznaky. Byla by potřeba nová studie, aby se zjistilo, zda testy v této situaci fungovaly. Pokud by testy fungovaly, mohlo by to vést ke zvýšení počtu případů zjištěných v raném stadiu onemocnění a ke snížení počtu případů zjištěných v pozdním stadiu onemocnění. Pokud je tato změna v pozdním stádiu velká, pravděpodobně sníží počet úmrtí v důsledku rakoviny vaječníků.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem studie je objasnit relativní přínos k detekci rakoviny vaječníků z nádorové DNA ve výplachu dělohy (UL) a proteinových biomarkerů z krve pomocí nově dostupných technologií detekce a odběru vzorků. V tomto dokumentu termín "rakovina vaječníků" zahrnuje rakovinu vejcovodů. V první kohortě se do studie zapíše 200 účastníků. Registrace účastníků před chirurgickou diagnózou (např. laparoskopie nebo paracentéza) zajišťuje, že studie bude vyhovovat „prospektivnímu odběru vzorků, slepé hodnocení“ (PRoBE). Očekává se, že ~50 z těchto účastníků bude mít patologicky potvrzenou rakovinu vaječníků. Ve druhé kohortě bude zapsáno 50 účastníků. Na základě publikovaných zpráv se očekává, že ~5 účastníků bude mít mikroskopický nebo nízkoobjemový karcinom vaječníků. V každé kohortě budou účastníci s diagnózou patologického invazivního epiteliálního karcinomu vaječníků definováni jako případy a účastníci bez jakéhokoli karcinomu vaječníků, primárního karcinomu peritonea (PPC) nebo jiného karcinomu identifikovaného v důsledku chirurgického zákroku budou definováni jako kontroly. Dalšími skupinami rakoviny jsou: (i) PPC, (ii) léze neinvazivního serózního tubárního intraepiteliálního karcinomu (STIC), (iii) neepiteliální rakoviny vaječníků a (iv) neovariální rakoviny.

Dvě místa budou sekvenovat DNA získanou z výplachů dělohy za účelem detekce DNA odvozené z tumoru (tDNA): jedno bude provádět duplexní sekvenování TP53 a druhé místo bude provádět sekvenování haloplexů panelu 18 genů. Dvě další místa budou testovat sérové ​​proteiny: první bude používat testy klinické kvality pro CA125 a HE4 a druhé bude používat testy výzkumné kvality pro tyto dva proteiny plus čtyři další kandidáty proteinových biomarkerů. Statistické analýzy těchto dat vyhodnotí relativní užitečnost tDNA a plazmatických proteinů pro detekci případů (citlivost), přičemž omezí detekci kontrol (specifičnost) v těchto dvou kohortách. Zbývající DNA z UL a biovzorky na bázi krve ve formě plazmy, séra a buffy coat budou uloženy v bioúložišti v NCI Frederick pro budoucí zkoumání biomarkerů, které zahrnují (ale nejsou omezeny na) další metody detekce tDNA z UL, tDNA z plazma, exosomální markery a další kandidáti na biomarkery založené na krvi a UL.

Primární cíle:

  1. Odebírat vzorky od 200 účastníků s podezřením na rakovinu vaječníků (z nichž se očekává, že ~50 nebo více bude mít patologicky potvrzenou rakovinu vaječníků) a 50 účastníků podstupujících riziko snižující salpingo-ooforektomii (z nichž se očekává, že ~5 bude mít mikroskopický nebo malý objem rakovina vaječníků).
  2. Testovat tDNA ze vzorků děložní laváže na mutace TP53 odvozené z nádoru pomocí duplexního sekvenování a na potenciální abnormality v panelu 18 genů pomocí sekvenování Haloplex
  3. Pro testování sérových proteinů pomocí dvou testů: první bude používat testy klinické kvality pro CA125 a HE4 a druhý bude používat testy výzkumné kvality pro tyto dva proteiny plus čtyři další kandidáty proteinových biomarkerů.

Osnova: Účastníci podstoupí dva odběry krve (jeden povinný, jeden nepovinný) do 31 dnů před operací a výplach dělohy v době plánované operace. tDNA a sérové ​​proteiny jsou poté extrahovány ze vzorků a odeslány k analýze.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

250

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • Nábor
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kristin Zorn, MD
        • Kontakt:
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Aktivní, ne nábor
        • Kaiser Permanente - San Francisco
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Spojené státy, 21401
        • Nábor
        • Anne Arundel Health System
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Monica Jones, MD
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21218
        • Nábor
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rebecca Stone, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Amy Bregar, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98122
        • Nábor
        • The Swedish Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Charles Drescher, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Skupiny budou vybrány z pacientek naplánovaných na operace související s poruchou vaječníků na šesti místech: Massachusetts General Hospital v Bostonu, Massachusetts; Anne Arundel Health System v Annapolis, Maryland; Johns Hopkins University School of Medicine v Baltimoru, Maryland; Kaiser Permanente - San Francisco v San Franciscu, Kalifornie; švédské lékařské centrum v Seattlu, Washington; a University of Arkansas pro lékařské vědy v Little Rock, Arkansas.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Má intaktní dělohu (žádná anamnéza děložní ablace, podvázání vejcovodů nebo bilaterální salpingektomie)
  • Kohorta 1 (n=200 účastníků): Ženy plánované na operaci nebo diagnostickou laparoskopii pro suspektní, ale nediagnostikovanou rakovinu vaječníků / vejcovodů
  • Kohorta 2 (n=50 účastníků): Známý nosič mutace BRCA1 nebo BRCA2 plánovaný na salpingo-ooforektomii snižující riziko

Kritéria vyloučení:

  • Současný tkáňový nebo cytologický diagnostický postup pozitivní na rakovinu vaječníků nebo jakoukoli rakovinu
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Věk méně než 30 let
  • Neschopnost získat minimální množství krve
  • Neschopnost získat minimální množství vzorku z výplachu dělohy
  • Ohroženo v případě odběru krve (např. hemofilie, závažná anémie – Hb méně než 8,0 g/dl)
  • Předchozí historie známého karcinomu vaječníků nebo endometria
  • Léčba kratší než 1 rok (kromě hormonální terapie) rakoviny, která se rozšířila mimo svůj původ
  • Anamnéza neléčené cervikální dysplazie vysokého stupně (CIN3)
  • Anamnéza léčené cervikální dysplazie vysokého stupně (CIN3) s cytologicky abnormálním pap stěrem během posledního roku. Pokud po ošetření není v lékařském záznamu žádný Pap stěr, proveďte Pap stěr před dnem operace. Pokud je tento Pap stěr abnormální, účastník je nezpůsobilý.
  • Momentálně těhotná
  • Známý Lynchův syndrom

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Skupina pánevní hmoty (kohorta č. 1)
200 účastníků plánovalo operaci pro podezření na rakovinu vaječníků kvůli pánevní mase, ale bez potvrzené tkáňové nebo cytologické diagnózy.
Diagnostický test: Výplach dělohy nebo výplach dělohy
Výplach dělohy se provádí během operace pomocí flexibilního 3cestného katetru zakončeného balónkem. Katétr se zavede skrz děložní hrdlo, balónek se roztáhne a děložní dutina se promyje 10 cm3 sterilního fyziologického roztoku, který se shromáždí, zpracuje a uloží pro pozdější analýzu.
Diagnostický test: Krevní vzorek
Účastníci podstoupí dva odběry krve (jeden povinný, jeden nepovinný) do 31 dnů před operací
Diagnostický test: Pap stěr
Účastníci podstoupí standardní Papanicolaouův stěr k odběru buněk a tekutiny z děložního čípku.
Kohorta přepravců BRCA1/2 (kohorta č. 2)
50 účastníků s zděděnou škodlivou mutací BRCA1 nebo BRCA2 bez podezření na rakovinu vaječníků, u kterých je naplánována salpingo-ooforektomie snižující riziko (RRSO) k odstranění vaječníků a vejcovodů.
Diagnostický test: Výplach dělohy nebo výplach dělohy
Výplach dělohy se provádí během operace pomocí flexibilního 3cestného katetru zakončeného balónkem. Katétr se zavede skrz děložní hrdlo, balónek se roztáhne a děložní dutina se promyje 10 cm3 sterilního fyziologického roztoku, který se shromáždí, zpracuje a uloží pro pozdější analýzu.
Diagnostický test: Krevní vzorek
Účastníci podstoupí dva odběry krve (jeden povinný, jeden nepovinný) do 31 dnů před operací
Diagnostický test: Pap stěr
Účastníci podstoupí standardní Papanicolaouův stěr k odběru buněk a tekutiny z děložního čípku.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genomické biomarkery hodnotící mutace a methylaci nádorové DNA a proteinové biomarkery měřené jako koncentrace proteinu v PG/ml, oba typy biomarkerů měřených ve shromážděných biospecimentech.
Časové okno: Od zápisu až po patologické výsledky po operaci (obvykle ve stejný den)
Biomarkery, které rozlišují mezi rakovinou vaječníků a benigní ovariální onemocnění
Od zápisu až po patologické výsledky po operaci (obvykle ve stejný den)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Johns Hopkins University
M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)
McGill University
Fred Hutchinson Cancer Center
Kaiser Permanente
University of Arkansas
Swedish Medical Center
Anne Arundel Health System Research Institute
Early Detection Research Network

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Christos Patriotis, PhD, National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. dubna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2021

První zveřejněno (Aktuální)

12. března 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

16. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20-450
  • 5U01CA152990 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U2CCA271871 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Nepředpokládá se sdílení dat jednotlivých účastníků.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit