Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Testin kehittäminen munasarjasyövän havaitsemiseksi

keskiviikko 10. syyskuuta 2025 päivittänyt: Steven Skates, Massachusetts General Hospital

Munasarjasyövän havaitseminen kohdun huuhtelu-DNA:lla ja seerumiproteiineilla: vaiheen 2 biomarkkeritutkimus

Tutkimuksen tavoitteena on kehittää testi munasarjasyövän varhaiseen toteamiseen käyttämällä DNA:ta, joka on peräisin kohdun pesuvedestä löytyvästä munasarjasta ja verestä löydettyjä proteiineja. Pesunäytteet ja veri otetaan ennen leikkausta. Leikkauksen jälkeen lääkärit määrittävät, oliko osallistujalla munasarjasyöpä vai hyvänlaatuinen munasarjasairaus. Pesujen ja veren kokeista selvitetään, kuinka paljon munasarjasyöpää sairastavat voidaan testeillä erottaa hyvänlaatuista munasarjasairautta sairastavista. Pienet määrät pesusta ja verinäytteistä lähetetään neljälle analyysipisteelle.

Näiden tietojen tilastolliset analyysit vertaavat kohdun pesussa löydettyä kasvain-DNA:ta veren proteiineihin munasarjasyöpätapausten havaitsemiseksi. Ensisijainen tavoite on löytää testit, jotka ovat enimmäkseen positiivisia munasarjasyöpätapauksissa ja enimmäkseen negatiivisia potilaille, joilla on hyvänlaatuinen sairaus. Jos testit toimivat potilaille, joilla on taudin oireita, toivotaan, että testit toimivat myös oireettomien naisten testauksessa. Tarvittaisiin uusi tutkimus, jotta nähdään, toimivatko testit tässä tilanteessa. Jos testit toimivat, tämä voi johtaa varhaisvaiheen sairauden havaitsemisen lisääntymiseen ja myöhäisvaiheen sairauden havaitsemisen vähenemiseen. Jos tämä muutos myöhäisessä vaiheessa on suuri, se todennäköisesti vähentää munasarjasyövän aiheuttamia kuolemia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen tavoitteena on selvittää munasarjasyövän suhteellista osuutta kohdunhuuhtelun (UL) kasvain-DNA:sta ja verestä peräisin olevien proteiinien biomarkkereiden havaitsemiseen käyttämällä uusia havaitsemis- ja näytteenottotekniikoita. Tässä asiakirjassa termi "munasarjasyöpä" sisältää munanjohtimen syövän. Ensimmäisessä kohortissa tutkimukseen otetaan 200 osallistujaa. Osallistujien ilmoittautuminen ennen kirurgista diagnoosia (esim. laparoskopia tai paracenteesi) varmistaa, että tutkimus on "Prospective Collection of Samples, Blinded Evaluation" (PROBE) mukainen. Odotuksena on, että noin 50:llä näistä osallistujista on patologisesti vahvistettu munasarjasyöpä. Toiseen kohorttiin otetaan mukaan 50 osallistujaa. Julkaistujen raporttien perusteella on odotettavissa, että ~5 osallistujalla on mikroskooppinen tai pienimuotoinen munasarjasyöpä. Jokaisessa kohortissa osallistujat, joilla on patologinen invasiivinen munasarjasyöpädiagnoosi, määritellään tapauksiksi, ja osallistujat, joilla ei ole munasarjasyöpää, primaarista vatsakalvosyöpää (PPC) tai muuta leikkauksen johdosta tunnistettua syöpää, määritellään kontrolleiksi. Muita syöpäryhmiä ovat: (i) PPC, (ii) ei-invasiiviset seroosit munanjohtimen intraepiteliaalikarsinooma (STIC) -leesiot, (iii) ei-epiteliaaliset munasarjasyövät ja (iv) ei-munasarjasyövät.

Kaksi kohtaa sekvensoi kohdun huuhteluista saatua DNA:ta tuumoriperäisen DNA:n (tDNA) havaitsemiseksi: yksi suorittaa TP53:n duplex-sekvensoinnin ja toinen paikka suorittaa 18 geenin paneelin Haloplex-sekvensoinnin. Kaksi muuta paikkaa analysoivat seerumin proteiineja: ensimmäinen käyttää kliinisen laadun määrityksiä CA125:lle ja HE4:lle, ja toisessa käytetään tutkimustason määrityksiä näille kahdelle proteiinille sekä neljälle muulle proteiinien biomarkkeriehdokkaalle. Näiden tietojen tilastolliset analyysit arvioivat tDNA:n ja plasmaproteiinien suhteellista käyttökelpoisuutta tapausten havaitsemisessa (herkkyys) rajoittaen samalla kontrollien havaitsemista (spesifisyys) näissä kahdessa kohortissa. Jäljelle jäänyt DNA UL:sta ja veripohjaiset bionäytteet plasman, seerumin ja buffy coatin muodossa säilytetään NCI Frederickin biovarastossa tulevia biomarkkeritutkimuksia varten, jotka sisältävät (mutta ei rajoittuen) muita menetelmiä UL:n tDNA:n ja tDNA:n havaitsemiseksi UL:sta. plasma, eksosomaaliset markkerit ja muut veripohjaiset ja UL-biomarkkeriehdokkaat.

Ensisijaiset tavoitteet:

  1. kerätä näytteitä 200 osallistujalta, joilla epäillään munasarjasyöpää (joista ~50:llä tai useammalla odotetaan olevan patologisesti vahvistettu munasarjasyöpä) ja 50 osallistujalta, joille tehdään riskiä vähentävä salpingo-ooforektomia (joista ~5:llä odotetaan olevan mikroskooppinen tai pieni tilavuus munasarjasyöpä).
  2. Kohdun huuhtelunäytteistä otetun tDNA:n testaamiseksi kasvaimista peräisin olevien TP53-mutaatioiden varalta käyttämällä Duplex-sekvensointia ja mahdollisten poikkeavuuksien varalta 18 geenin paneelissa käyttämällä Haloplex-sekvensointia
  3. Seerumiproteiinien testaaminen kahdella määrityksellä: ensimmäisessä käytetään kliinisen laadun määrityksiä CA125:lle ja HE4:lle, ja toisessa käytetään tutkimustason määrityksiä näille kahdelle proteiinille sekä neljälle muulle proteiinien biomarkkeriehdokkaalle.

Yleiskuvaus: Osallistujille tehdään kaksi veriottoa (yksi pakollinen, yksi valinnainen) enintään 31 päivää ennen leikkausta ja kohdunhuuhtelu suunnitellun leikkauksen aikana. Sen jälkeen tDNA ja seerumiproteiinit uutetaan näytteistä ja lähetetään analysoitavaksi.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

250

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
        • Rekrytointi
        • University of Arkansas for Medical Sciences
        • Päätutkija:
          • Kristin Zorn, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Kaiser Permanente - San Francisco
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Yhdysvallat, 21401
        • Rekrytointi
        • Anne Arundel Health System
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Monica Jones, MD
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21218
        • Rekrytointi
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Rebecca Stone, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Rekrytointi
        • Massachusetts General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Amy Bregar, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98122
        • Rekrytointi
        • The Swedish Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Charles Drescher, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

30 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Kohortit valitaan potilaista, joille on suunniteltu munasarjahäiriöihin liittyviä leikkauksia kuudesta paikasta: Massachusetts General Hospital Bostonissa, Massachusettsissa; Anne Arundel Health System Annapolisissa, Marylandissa; Johns Hopkins University School of Medicine Baltimoressa, Marylandissa; Kaiser Permanente - San Francisco San Franciscossa, Kaliforniassa; Ruotsin lääketieteellinen keskus Seattlessa, Washingtonissa; ja Arkansasin lääketieteen yliopisto Little Rockissa, Arkansasissa.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Onko kohtu ehjä (ei aiemmin kohdun ablaatiota, munanjohtimien ligaatiota tai kahdenvälistä salpingektomiaa)
  • Kohortti 1 (n = 200 osallistujaa): Naiset, joille on määrä leikkaukseen tai diagnostiseen laparoskopiaan epäillyn, mutta diagnosoimattoman munasarja-/munaputkisyövän vuoksi
  • Kohortti 2 (n = 50 osallistujaa): Tunnettu BRCA1- tai BRCA2-mutaation kantaja, joka on suunniteltu riskiä vähentävään salpingoooforektomiaan

Poissulkemiskriteerit:

  • Nykyinen kudos- tai sytologinen diagnostinen toimenpide, joka on positiivinen munasarjasyövän tai minkä tahansa syövän suhteen
  • Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
  • Ikä alle 30 vuotta
  • Kyvyttömyys saada vähimmäismäärä verta
  • Kyvyttömyys saada pienintä määrää kohdunhuuhtelunäytettä
  • Vaarassa, jos verta otetaan (esim. hemofilia, vakava anemia - Hb alle 8,0 gm/dl)
  • Aiempi tunnettu munasarja- tai kohdun limakalvosyöpä
  • Alle 1 vuoden hoito (ilman hormonihoitoa) syöpään, joka on levinnyt alkuperänsä ulkopuolelle
  • Aiempi hoitamaton korkea-asteinen kohdunkaulan dysplasia (CIN3)
  • Aiemmin hoidettu korkealaatuinen kohdunkaulan dysplasia (CIN3) sytologisesti epänormaalilla papa-kokeella viimeisen vuoden aikana. Jos potilastiedotteessa ei ole hoidon jälkeistä papa-kokeilua, tee papa-kokeilu ennen leikkauspäivää. Jos tämä Pap-koe on epänormaali, osallistuja ei kelpaa.
  • Tällä hetkellä raskaana
  • Tunnettu Lynchin oireyhtymä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Lantion massakohortti (kohortti 1)
200 osallistujaa oli määrä leikkaukseen epäillyn munasarjasyövän takia lantion massasta johtuen, mutta ilman vahvistettua kudos- tai sytologista diagnoosia.
Diagnostinen testi: Kohdun huuhtelu tai kohdun pesu
Kohdun huuhtelu suoritetaan leikkauksen aikana joustavalla, kolmisuuntaisella pallokärkisellä katetrilla. Katetri viedään kohdunkaulan läpi, pallo laajennetaan ja kohtuontelo huuhdellaan käyttämällä 10 cm3 steriiliä suolaliuosta, joka kerätään, käsitellään ja varastoidaan myöhempää analyysiä varten.
Diagnostinen testi: Verinäyte
Osallistujille tehdään kaksi verikoetusta (yksi pakollinen, yksi valinnainen) enintään 31 päivää ennen leikkausta
Diagnostinen testi: Irtosolututkimus
Osallistujat läpikäyvät tavallisen Papanicolaou-näytteen solujen ja nesteen keräämiseksi kohdunkaulasta.
BRCA1/2-operaattorikohortti (kohortti 2)
50 osallistujaa, joilla on perinnöllinen haitallinen BRCA1- tai BRCA2-mutaatio ilman epäiltyä munasarjasyöpää ja joille on suunniteltu riskiä vähentävää salpingo-ooforektomiaa (RRSO) munasarjojen ja munanjohtimien poistamiseksi.
Diagnostinen testi: Kohdun huuhtelu tai kohdun pesu
Kohdun huuhtelu suoritetaan leikkauksen aikana joustavalla, kolmisuuntaisella pallokärkisellä katetrilla. Katetri viedään kohdunkaulan läpi, pallo laajennetaan ja kohtuontelo huuhdellaan käyttämällä 10 cm3 steriiliä suolaliuosta, joka kerätään, käsitellään ja varastoidaan myöhempää analyysiä varten.
Diagnostinen testi: Verinäyte
Osallistujille tehdään kaksi verikoetusta (yksi pakollinen, yksi valinnainen) enintään 31 päivää ennen leikkausta
Diagnostinen testi: Irtosolututkimus
Osallistujat läpikäyvät tavallisen Papanicolaou-näytteen solujen ja nesteen keräämiseksi kohdunkaulasta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Genomiset biomarkkerit, jotka arvioivat kasvaimen DNA: n mutaatioita ja metylaatiota, ja proteiinin biomarkkerit mitattiin proteiinin konsentraationa PG/ml: ssä, molemmat tyypit biomarkkereissa mitattuna kerätyissä biospesensseissä.
Aikaikkuna: Ilmoittautumisesta patologian tuloksiin leikkauksen jälkeen (yleensä samana päivänä)
Biomarkkerit, jotka erottavat munasarjasyövän ja hyvänlaatuisen munasarjan sairauden
Ilmoittautumisesta patologian tuloksiin leikkauksen jälkeen (yleensä samana päivänä)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

Johns Hopkins University
M.D. Anderson Cancer Center
National Cancer Institute (NCI)
McGill University
Fred Hutchinson Cancer Center
Kaiser Permanente
University of Arkansas
Swedish Medical Center
Anne Arundel Health System Research Institute
Early Detection Research Network

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Christos Patriotis, PhD, National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 13. huhtikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. elokuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. elokuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. maaliskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 12. maaliskuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 16. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 10. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20-450
  • 5U01CA152990 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U2CCA271871 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Yksittäisten osallistujien tietoja ei odoteta jaettavan.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa