Vyhodnotit bezpečnost a farmakokinetiku parscaclisibu u účastníků s normální funkcí ledvin a poruchou funkce ledvin.

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci budou klasifikováni při screeningu podle funkce ledvin na základě eGFR vypočtené podle vzorce MDRD a požadavku na HD (skupina 5).
• Účastníci způsobilí pro skupinu 5 s ESRD dostávali HD alespoň 3 měsíce před screeningem.
• Účastníci způsobilí pro skupinu 1 by měli být v dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno bez klinicky významných odchylek od normálu pro anamnézu, fyzikální vyšetření, vitální funkce, 12svodové EKG nebo klinická laboratorní stanovení při screeningu nebo v den -1.
• Účastníci způsobilí pro skupiny 2 až 5 mohou mít lékařské nálezy odpovídající jejich stupni renální dysfunkce.

• Účastníci s abnormálními nálezy, které lékařský monitor nebo zkoušející považují za klinicky nevýznamné, jsou způsobilí.

  0 Index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,0 až 40,0 kg/m2 (včetně) při screeningu.

• Ochota vyhnout se těhotenství nebo otcovství dětí.
• Schopnost polykat a uchovávat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nekontrolovaných nebo nestabilních kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, gastrointestinálních, endokrinních, hematopoetických, psychiatrických a/nebo neurologických onemocnění během 6 měsíců od screeningu. Důkaz rychle se zhoršující funkce ledvin.
• Účastníci, kteří mají aktuální funkční transplantaci orgánu nebo mají naplánovanou transplantaci orgánu do 6 týdnů po přihlášení.
• Malignita v anamnéze do 5 let od screeningu, s výjimkou vyléčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže, duktálního karcinomu in situ nebo karcinomu prostaty Gleason 6.
• Anamnéza klinicky významného gastrointestinálního onemocnění nebo chirurgického zákroku (cholecystektomie a apendektomie jsou povoleny), které by mohly ovlivnit absorpci studovaného léku.
• Účastníci způsobilí pro skupinu 1, kteří mají v anamnéze onemocnění ledvin nebo poškození ledvin, jak je indikováno abnormálním, klinicky významným profilem funkce ledvin při screeningu nebo v den -1.
• Účastníci způsobilí pro skupiny 2 až 5, u kterých došlo ke změně stavu onemocnění do 30 dnů od screeningu, jak je zdokumentováno v anamnéze účastníka, považoval zkoušející za klinicky významné.
• Anamnéza nebo současná diagnóza nekontrolovaného nebo významného srdečního onemocnění indikující významné riziko bezpečnosti pro účast ve studii.
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů od screeningu.
• Darování krve do krevní banky do 4 týdnů od screeningu (do 2 týdnů pouze u plazmy).
• Krevní transfuze do 4 týdnů ode dne -1 (pro skupiny 1 až 4) nebo období 1, dne
• 1 (skupina 5).
• Chronické nebo současné aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou antibiotickou, antifungální nebo antivirovou léčbu.
• Pozitivní test na HBV (HBsAg, protilátka HBsAg a jádrová protilátka proti hepatitidě B), HCV (protilátka HCV) nebo HIV. Účastníci, jejichž výsledky jsou kompatibilní s předchozí imunizací proti HBV, mohou být zahrnuti podle uvážení zkoušejícího.

Účastníci způsobilí pro skupinu 1, kteří užili tabákové výrobky nebo výrobky obsahující nikotin do 6 měsíců od screeningu.

• Účastníci způsobilí pro skupiny 2 až 5, kteří kouří > 10 cigaret denně nebo ekvivalentní užívání jiných tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin a nejsou ochotni zdržet se užívání tabáku nebo nikotinu ve dnech dávkování a dodržují omezení CRU.
• Pozitivní dechový test na etanol nebo pozitivní vyšetření moči nebo séra na zneužívání drog, které není jinak vysvětleno povolenými souběžnými léky.
• Současná léčba nebo léčba během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) podávání studovaného léčiva s jinou zkoumanou medikací nebo aktuálním zařazením do jiné studie zkoumaného léčiva.
• Současná léčba nebo léčba během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) podávání studovaného léku se silným nebo středně silným induktorem nebo inhibitorem CYP3A4, P-gp nebo BCRP.
• Pro účastníky způsobilé pro skupinu 1 použití léků na předpis do 14 dnů od podání studovaného léku nebo léků/produktů bez předpisu (včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků) do 7 dnů od podání studijního léku. Je však povoleno občasné podávání paracetamolu, ibuprofenu a standardních dávek vitamínů.
• Pro účastníky způsobilé pro skupiny 2 až 5, užívání léků na předpis do 14 dnů od podání studovaného léčiva, s výjimkou zavedené terapie onemocnění ledvin a léčby souvisejících poruch, které byly stabilní alespoň 7 dní před podáním studovaného léčiva , jak schválil zkoušející a po konzultaci s lékařským monitorem zadavatele.
• Současná nebo nedávná anamnéza (do 30 dnů před screeningem) klinicky významné bakteriální, mykotické, parazitární nebo mykobakteriální infekce nebo v současné době užívající systémová antibiotika. Současná klinicky významná virová infekce při screeningu nebo kontrole.
• Anamnéza jakékoli významné alergie na léky (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita), kterou zkoušející považoval za klinicky relevantní.
• Neschopnost podstoupit venepunkci nebo tolerovat žilní vstup.
• Účastníci způsobilí pro skupinu 5, u kterých se neočekává, že budou pokračovat v léčbě HD po dobu trvání studie.
• Příjem živých (včetně atenuovaných) vakcín nebo očekávání potřeby takové vakcíny během studie (Poznámka: neživé nebo inaktivované vakcíny jsou povoleny až 2 týdny před první dávkou studovaného léku).
• Známá přecitlivělost nebo závažná reakce na parsaclisib nebo pomocné látky parsaclisibu.
• Alkoholismus v anamnéze do 3 měsíců od screeningu.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.