Om de veiligheid en farmacokinetiek van parscaclisib te evalueren bij deelnemers met een normale nierfunctie en nierfunctiestoornis.

Inclusiecriteria:

• Deelnemers worden bij de screening geclassificeerd op nierfunctie op basis van eGFR zoals berekend door de MDRD-formule en vereiste voor HD (Groep 5).
• Deelnemers die in aanmerking komen voor Groep 5 met ESRD hebben minimaal 3 maanden voorafgaand aan de screening de ZvH gekregen.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor groep 1 moeten in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door geen klinisch significante afwijkingen van normaal voor medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG's of klinische laboratoriumbepalingen bij screening of dag -1.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor groep 2 tot en met 5 kunnen medische bevindingen hebben die overeenkomen met hun mate van nierdisfunctie.

• Deelnemers met abnormale bevindingen die door de medische monitor of onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd, komen in aanmerking.

  0Body mass index binnen het bereik van 18,0 tot 40,0 kg/m2 (inclusief) bij screening.

• Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden.
• Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van ongecontroleerde of onstabiele cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, gastro-intestinale, endocriene, hematopoëtische, psychiatrische en/of neurologische aandoeningen binnen 6 maanden na screening. Bewijs van snel verslechterende nierfunctie.
• Deelnemers die een lopende, functionerende orgaantransplantatie hebben of een geplande orgaantransplantatie hebben binnen 6 weken na check-in.
• Voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar na screening, met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid, ductaal carcinoom in situ of Gleason 6 prostaatkanker.
• Voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen of operaties (cholecystectomie en appendectomie zijn toegestaan) die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor Groep 1 en die een voorgeschiedenis hebben van nierziekte of nierbeschadiging zoals aangegeven door een abnormaal, klinisch significant nierfunctieprofiel bij screening of Dag -1.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor groep 2 tot en met 5 en die binnen 30 dagen na screening een verandering in ziektestatus hebben gehad, zoals gedocumenteerd door de medische geschiedenis van de deelnemer, die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
• Voorgeschiedenis of huidige diagnose van ongecontroleerde of significante hartziekte die wijst op een significant veiligheidsrisico voor deelname aan het onderzoek.
• Elke grote operatie binnen 4 weken na screening.
• Donatie van bloed aan een bloedbank binnen 4 weken na screening (binnen 2 weken alleen voor plasma).
• Bloedtransfusie binnen 4 weken na dag -1 (voor groep 1 tot en met 4) of periode 1, dag
• 1 (groep 5).
• Chronische of huidige actieve infectieziekte die een systemische antibiotische, antischimmel- of antivirale behandeling vereist.
• Positieve test voor HBV (HBsAg, HBsAg-antilichaam en hepatitis B-kernantilichaam), HCV (HCV-antilichaam) of HIV. Deelnemers van wie de resultaten verenigbaar zijn met eerdere immunisatie voor HBV kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.

Deelnemers die in aanmerking komen voor groep 1 en die binnen 6 maanden na screening tabaks- of nicotinehoudende producten hebben gebruikt.

• Deelnemers die in aanmerking komen voor groep 2 tot en met 5 die > 10 sigaretten per dag roken of een gelijkwaardig gebruik van andere tabaks- of nicotinebevattende producten en niet bereid zijn af te zien van tabaks- of nicotinegebruik op doseringsdagen en zich houden aan de CRU-beperkingen.
• Positieve ademtest voor ethanol of positieve urine- of serumscreening voor misbruik van drugs dat niet anderszins wordt verklaard door toegestane gelijktijdige medicatie.
• Huidige behandeling of behandeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel met een ander onderzoeksgeneesmiddel of huidige inschrijving in een ander onderzoek naar een geneesmiddel.
• Huidige behandeling of behandeling binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel met sterke of matige inductor of remmer van CYP3A4, P-gp of BCRP.
• Voor deelnemers die in aanmerking komen voor groep 1, gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of vrij verkrijgbare medicijnen/producten (waaronder vitaminen, mineralen en fytotherapeutische/kruiden-/plantaardige preparaten) binnen 7 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Af en toe paracetamol, ibuprofen en vitamines in standaarddosis zijn echter toegestaan.
• Voor deelnemers die in aanmerking komen voor groep 2 tot en met 5, gebruik van geneesmiddelen op recept binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van gevestigde therapie voor nierziekte en de behandeling van gerelateerde aandoeningen die stabiel zijn gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel , zoals goedgekeurd door de onderzoeker en in overleg met de medische monitor van de sponsor.
• Huidige of recente geschiedenis (binnen 30 dagen vóór screening) van een klinisch significante bacteriële, schimmel-, parasitaire of mycobacteriële infectie, of die momenteel systemische antibiotica krijgt. Huidige klinisch significante virale infectie bij screening of check-in.
• Geschiedenis van enige significante geneesmiddelallergie (zoals anafylaxie of hepatotoxiciteit) die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beschouwd.
• Onvermogen om venapunctie te ondergaan of veneuze toegang te tolereren.
• Deelnemers die in aanmerking komen voor groep 5 en waarvan niet wordt verwacht dat ze de ZvH-behandeling voortzetten tijdens de duur van het onderzoek.
• Ontvangst van levende (inclusief verzwakte) vaccins of anticipatie op de behoefte aan een dergelijk vaccin tijdens de studie (Opmerking: niet-levende of geïnactiveerde vaccins zijn toegestaan ​​tot 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
• Bekende overgevoeligheid of ernstige reactie op parsaclisib of hulpstoffen van parsaclisib.
• Geschiedenis van alcoholisme binnen 3 maanden na screening.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.