Valutare la sicurezza e la farmacocinetica di parscaclisib nei partecipanti con funzionalità renale normale e compromissione renale.

Criterio di inclusione:

• I partecipanti saranno classificati allo screening in base alla funzionalità renale basata su eGFR come calcolato dalla formula MDRD e requisito per HD (Gruppo 5).
• I partecipanti idonei per il Gruppo 5 con ESRD hanno ricevuto HD per almeno 3 mesi prima dello screening.
• I partecipanti idonei per il Gruppo 1 devono essere in buona salute come determinato da nessuna deviazione clinicamente significativa dal normale per anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG a 12 derivazioni o determinazioni cliniche di laboratorio allo screening o Giorno -1.
• I partecipanti idonei per i gruppi da 2 a 5 possono avere risultati medici coerenti con il loro grado di disfunzione renale.

• Sono ammissibili i partecipanti con risultati anormali considerati non clinicamente significativi dal monitor medico o dallo sperimentatore.

  0Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 40,0 kg/m2 (inclusi) allo screening.

• Disponibilità ad evitare la gravidanza o la procreazione di figli.
• Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi di malattia cardiovascolare, respiratoria, epatica, gastrointestinale, endocrina, ematopoietica, psichiatrica e/o neurologica incontrollata o instabile entro 6 mesi dallo screening. Evidenza di funzionalità renale in rapido deterioramento.
• Partecipanti che hanno un trapianto di organi in corso e funzionante o hanno un trapianto di organi programmato entro 6 settimane dopo il check-in.
• - Storia di malignità entro 5 anni dallo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare curato, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma duttale in situ o del carcinoma prostatico Gleason 6.
• - Anamnesi di malattia gastrointestinale clinicamente significativa o intervento chirurgico (sono consentite colecistectomia e appendicectomia) che potrebbero influire sull'assorbimento del farmaco in studio.
• - Partecipanti idonei per il Gruppo 1 che hanno una storia di malattia renale o danno renale come indicato da un profilo di funzionalità renale anormale e clinicamente significativo allo screening o al giorno -1.
• - Partecipanti idonei per i gruppi da 2 a 5 che hanno avuto un cambiamento nello stato della malattia entro 30 giorni dallo screening, come documentato dalla storia medica del partecipante, ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore.
• Storia o diagnosi attuale di malattia cardiaca non controllata o significativa che indica un rischio significativo di sicurezza per la partecipazione allo studio.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane dallo screening.
• Donazione di sangue a una banca del sangue entro 4 settimane dallo screening (entro 2 settimane solo per il plasma).
• Trasfusione di sangue entro 4 settimane dal Giorno -1 (per i Gruppi da 1 a 4) o Periodo 1, Giorno
• 1 (Gruppo 5).
• Malattia infettiva attiva cronica o in atto che richiede un trattamento sistemico antibiotico, antimicotico o antivirale.
• Test positivo per HBV (anticorpo HBsAg, anticorpo HBsAg e anticorpo core dell'epatite B), HCV (anticorpo HCV) o HIV. I partecipanti i cui risultati sono compatibili con la precedente immunizzazione per HBV possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore.

- Partecipanti idonei per il Gruppo 1 che hanno utilizzato prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi dallo screening.

• Partecipanti idonei per i gruppi da 2 a 5 che fumano > 10 sigarette al giorno o uso equivalente di altri prodotti contenenti tabacco o nicotina e non sono disposti ad astenersi dall'uso di tabacco o nicotina nei giorni di somministrazione e rispettare le restrizioni CRU.
• Test dell'alito positivo per etanolo o urina positiva o screening del siero per droghe d'abuso che non sono altrimenti spiegate da farmaci concomitanti consentiti.
• Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) dalla somministrazione del farmaco in studio con un altro farmaco sperimentale o iscrizione in corso a un altro studio su un farmaco sperimentale.
• Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) dalla somministrazione del farmaco in studio con induttore o inibitore forte o moderato di CYP3A4, P-gp o BCRP.
• Per i partecipanti idonei al Gruppo 1, uso di farmaci soggetti a prescrizione medica entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o farmaci/prodotti senza prescrizione medica (incluse vitamine, minerali e preparazioni fitoterapiche/a base di erbe/di origine vegetale) entro 7 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Tuttavia, occasionalmente sono consentiti paracetamolo, ibuprofene e vitamine a dose standard.
• Per i partecipanti idonei per i gruppi da 2 a 5, uso di farmaci soggetti a prescrizione entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio, ad eccezione della terapia stabilita per la malattia renale e del trattamento dei disturbi associati che sono rimasti stabili per almeno 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio , come approvato dallo sperimentatore e in consultazione con il monitor medico dello sponsor.
• Storia attuale o recente (entro 30 giorni prima dello screening) di un'infezione batterica, fungina, parassitaria o micobatterica clinicamente significativa o attualmente in trattamento con antibiotici sistemici. Infezione virale clinicamente significativa in corso allo screening o al check-in.
• Storia di qualsiasi allergia significativa al farmaco (come anafilassi o epatotossicità) ritenuta clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
• Incapacità di sottoporsi a venipuntura o tollerare l'accesso venoso.
• - Partecipanti idonei per il Gruppo 5 che non dovrebbero continuare il trattamento per la MH per la durata dello studio.
• Ricezione di vaccini vivi (compresi quelli attenuati) o anticipazione della necessità di tale vaccino durante lo studio (Nota: i vaccini non vivi o inattivati ​​sono consentiti fino a 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio).
• Ipersensibilità nota o reazione grave a parsaclisib o agli eccipienti di parsaclisib.
• Storia di alcolismo entro 3 mesi dallo screening.
• Donne in gravidanza o allattamento.