Avaliar a Segurança e a Farmacocinética do Parscaclisibe em Participantes com Função Renal Normal e Insuficiência Renal.

Critério de inclusão:

• Os participantes serão classificados na triagem pela função renal com base na eGFR calculada pela fórmula MDRD e necessidade de HD (Grupo 5).
• Os participantes elegíveis para o Grupo 5 com ESRD receberam HD por pelo menos 3 meses antes da triagem.
• Os participantes elegíveis para o Grupo 1 devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado por nenhum desvio clinicamente significativo do normal para histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECGs de 12 derivações ou determinações laboratoriais clínicas na triagem ou Dia -1.
• Os participantes elegíveis para os Grupos 2 a 5 podem ter achados médicos consistentes com seu grau de disfunção renal.

• Os participantes com achados anormais considerados não clinicamente significativos pelo monitor médico ou investigador são elegíveis.

  0 Índice de massa corporal dentro da faixa de 18,0 a 40,0 kg/m2 (inclusive) na triagem.

• Disposição para evitar a gravidez ou ter filhos.
• Capacidade de engolir e reter medicação oral.

Critério de exclusão:

• Histórico de doenças cardiovasculares, respiratórias, hepáticas, gastrointestinais, endócrinas, hematopoiéticas, psiquiátricas e/ou neurológicas descontroladas ou instáveis ​​dentro de 6 meses após a triagem. Evidência de deterioração rápida da função renal.
• Participantes que tenham um transplante de órgão em funcionamento ou tenham um transplante de órgão agendado dentro de 6 semanas após o check-in.
• História de malignidade dentro de 5 anos após a triagem, com exceção de carcinoma basocelular curado, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma ductal in situ ou câncer de próstata Gleason 6.
• História de doença gastrointestinal clinicamente significativa ou cirurgia (colecistectomia e apendicectomia são permitidas) que possam afetar a absorção do medicamento do estudo.
• Participantes elegíveis para o Grupo 1 com histórico de doença renal ou lesão renal, conforme indicado por um perfil de função renal anormal e clinicamente significativo na triagem ou no Dia -1.
• Participantes elegíveis para os Grupos 2 a 5 que tiveram uma mudança no estado da doença dentro de 30 dias após a triagem, conforme documentado pelo histórico médico do participante, considerado clinicamente significativo pelo investigador.
• Histórico ou diagnóstico atual de doença cardíaca não controlada ou significativa indicando risco significativo de segurança para participação no estudo.
• Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a triagem.
• Doação de sangue para um banco de sangue dentro de 4 semanas após a triagem (dentro de 2 semanas apenas para plasma).
• Transfusão de sangue dentro de 4 semanas do Dia -1 (para Grupos 1 a 4) ou Período 1, Dia
• 1 (Grupo 5).
• Doença infecciosa ativa crônica ou atual que requer tratamento sistêmico com antibióticos, antifúngicos ou antivirais.
• Teste positivo para HBV (HBsAg, anticorpo HBsAg e anticorpo core da hepatite B), HCV (anticorpo HCV) ou HIV. Os participantes cujos resultados são compatíveis com imunização prévia para HBV podem ser incluídos a critério do investigador.

Participantes elegíveis para o Grupo 1 que usaram produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses após a triagem.

• Participantes elegíveis para os Grupos 2 a 5 que fumam > 10 cigarros por dia ou uso equivalente de outros produtos contendo tabaco ou nicotina e não desejam abster-se do uso de tabaco ou nicotina nos dias de dosagem e cumprem as restrições da CRU.
• Teste respiratório positivo para etanol ou teste de urina ou soro positivo para drogas de abuso que não sejam explicadas por medicações concomitantes permitidas.
• Tratamento atual ou tratamento dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da administração do medicamento em estudo com outro medicamento experimental ou inscrição atual em outro estudo de medicamento experimental.
• Tratamento atual ou tratamento dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da administração do medicamento do estudo com indutor forte ou moderado ou inibidor de CYP3A4, P-gp ou BCRP.
• Para participantes elegíveis para o Grupo 1, uso de medicamentos prescritos dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo ou medicamentos/produtos não prescritos (incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas) dentro de 7 dias após a administração do medicamento em estudo. No entanto, paracetamol ocasional, ibuprofeno e vitaminas em dose padrão são permitidos.
• Para participantes elegíveis para os Grupos 2 a 5, uso de medicamentos prescritos dentro de 14 dias após a administração do medicamento em estudo, com exceção da terapia estabelecida para doença renal e tratamento de distúrbios associados que tenham estado estáveis ​​por pelo menos 7 dias antes da administração do medicamento em estudo , conforme aprovado pelo investigador e em consulta com o monitor médico do patrocinador.
• História atual ou recente (dentro de 30 dias antes da triagem) de uma infecção bacteriana, fúngica, parasitária ou micobacteriana clinicamente significativa, ou atualmente recebendo antibióticos sistêmicos. Infecção viral clinicamente significativa atual na triagem ou check-in.
• História de qualquer alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade) considerada clinicamente relevante pelo investigador.
• Incapacidade de se submeter à punção venosa ou tolerar o acesso venoso.
• Participantes elegíveis para o Grupo 5 que não devem continuar o tratamento de HD durante o estudo.
• Recebimento de vacinas vivas (incluindo atenuadas) ou antecipação da necessidade de tal vacina durante o estudo (Nota: vacinas não vivas ou inativadas são permitidas até 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo).
• Hipersensibilidade conhecida ou reação grave a parsaclisib ou excipientes de parsaclisib.
• História de alcoolismo dentro de 3 meses após a triagem.
• Mulheres grávidas ou amamentando.