Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von Parscaclisib bei Teilnehmern mit normaler Nierenfunktion und eingeschränkter Nierenfunktion.

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer werden beim Screening nach Nierenfunktion auf der Grundlage der eGFR klassifiziert, die nach der MDRD-Formel und den Anforderungen für HD (Gruppe 5) berechnet wird.
• Teilnehmer, die für Gruppe 5 mit ESRD in Frage kommen, haben HD mindestens 3 Monate vor dem Screening erhalten.
• Teilnehmer, die für Gruppe 1 in Frage kommen, sollten bei guter Gesundheit sein, was durch keine klinisch signifikanten Abweichungen vom Normalwert in Bezug auf Anamnese, körperliche Untersuchung, Vitalzeichen, 12-Kanal-EKG oder klinische Laborbestimmungen beim Screening oder Tag -1 festgestellt wird.
• Teilnehmer, die für die Gruppen 2 bis 5 in Frage kommen, können medizinische Befunde haben, die mit ihrem Grad an Nierenfunktionsstörung übereinstimmen.

• Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer mit anormalen Befunden, die vom medizinischen Monitor oder Prüfarzt als klinisch nicht signifikant erachtet werden.

  0 Body-Mass-Index im Bereich von 18,0 bis 40,0 kg/m2 (einschließlich) beim Screening.

• Bereitschaft, eine Schwangerschaft oder das Zeugen von Kindern zu vermeiden.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte unkontrollierter oder instabiler kardiovaskulärer, respiratorischer, hepatischer, gastrointestinaler, endokriner, hämatopoetischer, psychiatrischer und/oder neurologischer Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Hinweise auf eine sich schnell verschlechternde Nierenfunktion.
• Teilnehmer mit einer aktuellen, funktionierenden Organtransplantation oder einer geplanten Organtransplantation innerhalb von 6 Wochen nach dem Check-in.
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, mit Ausnahme von geheiltem Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut, duktalem Karzinom in situ oder Gleason-6-Prostatakrebs.
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten gastrointestinalen Erkrankung oder Operation (Cholezystektomie und Appendektomie sind zulässig), die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten.
• Teilnehmer, die für Gruppe 1 in Frage kommen, die eine Vorgeschichte von Nierenerkrankungen oder Nierenverletzungen haben, wie durch ein abnormales, klinisch signifikantes Nierenfunktionsprofil beim Screening oder Tag -1 angezeigt.
• Teilnehmer, die für die Gruppen 2 bis 5 in Frage kommen, die innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening eine Änderung des Krankheitsstatus hatten, wie durch die Krankengeschichte des Teilnehmers dokumentiert, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet wurde.
• Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose einer unkontrollierten oder signifikanten Herzerkrankung, die auf ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die Teilnahme an der Studie hinweist.
• Jede größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
• Spende von Blut an eine Blutbank innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening (innerhalb von 2 Wochen nur für Plasma).
• Bluttransfusion innerhalb von 4 Wochen nach Tag -1 (für die Gruppen 1 bis 4) oder Periode 1, Tag
• 1 (Gruppe 5).
• Chronische oder aktuelle aktive Infektionskrankheit, die eine systemische antibiotische, antimykotische oder antivirale Behandlung erfordert.
• Positiver Test auf HBV (HBsAg, HBsAg-Antikörper und Hepatitis-B-Core-Antikörper), HCV (HCV-Antikörper) oder HIV. Teilnehmer, deren Ergebnisse mit einer vorherigen Impfung gegen HBV vereinbar sind, können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.

Teilnehmer, die für Gruppe 1 in Frage kommen und innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening tabak- oder nikotinhaltige Produkte verwendet haben.

• Teilnehmer der Gruppen 2 bis 5, die > 10 Zigaretten pro Tag rauchen oder andere tabak- oder nikotinhaltige Produkte konsumieren und nicht bereit sind, an den Dosierungstagen auf Tabak- oder Nikotinkonsum zu verzichten und sich an die CRU-Beschränkungen zu halten.
• Positiver Atemtest auf Ethanol oder positiver Urin- oder Serumscreening auf Missbrauchsdrogen, der nicht anderweitig durch erlaubte Begleitmedikationen erklärt wird.
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) der Verabreichung des Studienmedikaments mit einem anderen Prüfpräparat oder aktuelle Aufnahme in eine andere Prüfpräparatstudie.
• Aktuelle Behandlung oder Behandlung innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) der Verabreichung des Studienmedikaments mit starkem oder mäßigem Induktor oder Inhibitor von CYP3A4, P-gp oder BCRP.
• Für Teilnehmer, die für Gruppe 1 in Frage kommen, Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente/Produkte (einschließlich Vitamine, Mineralstoffe und phytotherapeutische/kräuter-/pflanzliche Präparate) innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments. Gelegentlich sind jedoch Paracetamol, Ibuprofen und Vitamine in Standarddosis erlaubt.
• Für Teilnehmer, die für die Gruppen 2 bis 5 in Frage kommen, Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments, mit Ausnahme der etablierten Therapie für Nierenerkrankungen und der Behandlung von damit verbundenen Erkrankungen, die mindestens 7 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments stabil waren , wie vom Prüfarzt genehmigt und in Absprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors.
• Aktuelle oder neuere Vorgeschichte (innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening) einer klinisch signifikanten bakteriellen, pilzlichen, parasitären oder mykobakteriellen Infektion oder derzeitige systemische Einnahme von Antibiotika. Aktuelle klinisch signifikante Virusinfektion beim Screening oder Check-in.
• Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität), die vom Prüfarzt als klinisch relevant erachtet wird.
• Unfähigkeit, sich einer Venenpunktion zu unterziehen oder einen venösen Zugang zu tolerieren.
• Teilnehmer, die für Gruppe 5 in Frage kommen, von denen nicht erwartet wird, dass sie die Huntington-Behandlung für die Dauer der Studie fortsetzen.
• Erhalt von Lebendimpfstoffen (einschließlich abgeschwächter) oder voraussichtlicher Notwendigkeit eines solchen Impfstoffs während der Studie (Hinweis: Nicht-Lebendimpfstoffe oder inaktivierte Impfstoffe sind bis zu 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erlaubt).
• Bekannte Überempfindlichkeit oder schwere Reaktion auf Parsaclisib oder Hilfsstoffe von Parsaclisib.
• Vorgeschichte von Alkoholismus innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.