Ocena bezpieczeństwa i farmakokinetyki parskaklizybu u uczestników z prawidłową czynnością nerek i zaburzeniami czynności nerek.

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy zostaną sklasyfikowani podczas badań przesiewowych na podstawie czynności nerek na podstawie eGFR obliczonego za pomocą wzoru MDRD i zapotrzebowania na HD (Grupa 5).
• Uczestnicy kwalifikujący się do grupy 5 ze schyłkową niewydolnością nerek otrzymywali HD przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnicy kwalifikujący się do Grupy 1 powinni być w dobrym stanie zdrowia, co zostało stwierdzone na podstawie braku klinicznie istotnych odchyleń od normy w zakresie historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, 12-odprowadzeniowego EKG lub klinicznych oznaczeń laboratoryjnych podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
• Uczestnicy kwalifikujący się do grup od 2 do 5 mogą mieć wyniki medyczne zgodne ze stopniem dysfunkcji nerek.

• Kwalifikują się uczestnicy z nieprawidłowymi wynikami uznanymi przez monitora medycznego lub badacza za nieistotne klinicznie.

  0Wskaźnik masy ciała w przedziale od 18,0 do 40,0 kg/m2 (włącznie) podczas badania przesiewowego.

• Chęć uniknięcia ciąży lub spłodzenia dzieci.
• Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych.

Kryteria wyłączenia:

• Historia niekontrolowanych lub niestabilnych chorób sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematopoetycznych, psychiatrycznych i/lub neurologicznych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Dowody na szybko pogarszającą się czynność nerek.
• Uczestnicy, którzy mają aktualny, funkcjonujący przeszczep narządu lub mają zaplanowany przeszczep narządu w ciągu 6 tygodni od zameldowania.
• Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry, raka przewodowego in situ lub raka prostaty Gleasona 6.
• Historia klinicznie istotnej choroby żołądkowo-jelitowej lub zabiegu chirurgicznego (dozwolona jest cholecystektomia i appendektomia), które mogą mieć wpływ na wchłanianie badanego leku.
• Uczestnicy kwalifikujący się do grupy 1, u których w wywiadzie występowały choroby nerek lub uszkodzenie nerek, na co wskazywał nieprawidłowy, klinicznie istotny profil funkcji nerek podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Uczestnicy kwalifikujący się do grup od 2 do 5, u których nastąpiła zmiana statusu choroby w ciągu 30 dni od badania przesiewowego, udokumentowana historią medyczną uczestnika, uznana przez badacza za istotną klinicznie.
• Historia lub aktualna diagnoza niekontrolowanej lub istotnej choroby serca wskazująca na znaczne ryzyko bezpieczeństwa dla udziału w badaniu.
• Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
• Oddanie krwi do banku krwi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego (w ciągu 2 tygodni tylko w przypadku osocza).
• Transfuzja krwi w ciągu 4 tygodni od dnia -1 (dla grup od 1 do 4) lub okresu 1, dzień
• 1 (Grupa 5).
• Przewlekła lub obecnie aktywna choroba zakaźna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi.
• Pozytywny wynik testu na obecność HBV (przeciwciało HBsAg, HBsAg i przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B), HCV (przeciwciało HCV) lub HIV. Uczestnicy, których wyniki są zgodne z wynikami wcześniejszej immunizacji przeciwko HBV, mogą zostać włączeni według uznania badacza.

Uczestnicy kwalifikujący się do grupy 1, którzy używali produktów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.

• Uczestnicy kwalifikujący się do grup od 2 do 5, którzy palą > 10 papierosów dziennie lub równoważnie używają innych wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę i nie chcą powstrzymać się od używania tytoniu lub nikotyny w dniach dawkowania i przestrzegają ograniczeń CRU.
• Pozytywny wynik testu oddechowego na obecność etanolu lub pozytywny wynik testu przesiewowego w moczu lub surowicy na obecność narkotyków, których nie można inaczej wytłumaczyć dozwolonymi lekami towarzyszącymi.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od podania badanego leku z innym badanym lekiem lub bieżąca rejestracja do innego badania badanego leku.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od podania badanego leku silnym lub umiarkowanym induktorem lub inhibitorem CYP3A4, P-gp lub BCRP.
• W przypadku uczestników kwalifikujących się do Grupy 1, stosowanie leków na receptę w ciągu 14 dni od podania badanego leku lub leków/produktów dostępnych bez recepty (w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodzenia roślinnego) w ciągu 7 dni od podania badanego leku. Jednak okazjonalne paracetamol, ibuprofen i standardowe dawki witamin są dozwolone.
• W przypadku uczestników kwalifikujących się do grup od 2 do 5 stosowanie leków na receptę w ciągu 14 dni od podania badanego leku, z wyjątkiem ustalonej terapii chorób nerek i leczenia powiązanych zaburzeń, które były stabilne przez co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku , zatwierdzone przez badacza i po konsultacji z monitorem medycznym sponsora.
• Aktualna lub niedawna historia (w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym) klinicznie istotnej infekcji bakteryjnej, grzybiczej, pasożytniczej lub mykobakteryjnej lub obecnie przyjmująca antybiotyki ogólnoustrojowe. Obecna klinicznie istotna infekcja wirusowa podczas badania przesiewowego lub odprawy.
• Historia jakiejkolwiek istotnej alergii na lek (takiej jak anafilaksja lub hepatotoksyczność) uznana przez badacza za istotną klinicznie.
• Niemożność poddania się nakłuciu żyły lub tolerowania dostępu żylnego.
• Uczestnicy kwalifikujący się do Grupy 5, od których nie oczekuje się kontynuacji leczenia HD w czasie trwania badania.
• Otrzymanie żywych (w tym atenuowanych) szczepionek lub przewidywanie zapotrzebowania na taką szczepionkę podczas badania (Uwaga: szczepionki nieżywe lub inaktywowane są dozwolone do 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku).
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na parsaklizyb lub substancje pomocnicze parsaklizybu.
• Historia alkoholizmu w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.