Arvioida parskaklisibin turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on normaali munuaisten toiminta ja munuaisten vajaatoiminta.

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat luokitellaan seulonnassa munuaisten toiminnan perusteella MDRD-kaavalla lasketun eGFR:n ja HD:n vaatimuksen perusteella (ryhmä 5).
• Osallistujat, jotka ovat oikeutettuja ryhmään 5, joilla on ESRD, ovat saaneet HD:n vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa.
• Ryhmään 1 oikeutettujen osallistujien tulee olla hyvässä terveydentilassa, koska sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, 12-kytkentäisen EKG:n tai kliinisen laboratorion määritysten perusteella seulonnassa tai päivänä -1 ei ole kliinisesti merkittäviä poikkeamia normaalista.
• Ryhmiin 2–5 kelpaavilla osallistujilla saattaa olla heidän munuaisten vajaatoiminnan asteen mukaisia ​​lääketieteellisiä löydöksiä.

• Osallistujat, joilla on poikkeavia löydöksiä, joita lääkärin tarkkailija tai tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä, ovat kelvollisia.

  0Kehomassaindeksi alueella 18,0 - 40,0 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa.

• Halukkuus välttää raskautta tai lasten syntymistä.
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin hallitsematon tai epästabiili kardiovaskulaarinen, hengityselinten, maksan, maha-suolikanavan, endokriininen, hematopoieettinen, psykiatrinen ja/tai neurologinen sairaus 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Todisteet nopeasti huononevasta munuaisten toiminnasta.
• Osallistujat, joilla on parhaillaan toimiva elinsiirto tai suunniteltu elinsiirto 6 viikon kuluessa sisäänkirjautumisesta.
• Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta parantunutta tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää, in situ -tiehyesyöpää tai Gleason 6 -eturauhassyöpää.
• Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan sairaus tai leikkaus (kolekystektomia ja umpilisäkkeen poisto ovat sallittuja), jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen.
• Ryhmään 1 kelpaavat osallistujat, joilla on ollut munuaissairaus tai munuaisvaurio, mikä on osoituksena poikkeavasta, kliinisesti merkittävästä munuaisten toimintaprofiilista seulonnassa tai päivänä -1.
• Osallistujat, jotka ovat kelvollisia ryhmiin 2–5, joiden sairaustila on muuttunut 30 päivän kuluessa seulonnasta, mikä on dokumentoitu osallistujan sairaushistorian perusteella ja jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
• Hallitsemattoman tai merkittävän sydänsairauden historia tai nykyinen diagnoosi, joka viittaa merkittävään turvallisuusriskiin tutkimukseen osallistumiselle.
• Mikä tahansa suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulonnasta.
• Verenluovutus veripankille 4 viikon sisällä seulonnasta (vain plasmalle 2 viikon sisällä).
• Verensiirto 4 viikon sisällä päivästä -1 (ryhmät 1-4) tai jaksosta 1, päivästä
• 1 (Ryhmä 5).
• Krooninen tai nykyinen aktiivinen infektiosairaus, joka vaatii systeemistä antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä.
• Positiivinen testi HBV:lle (HBsAg, HBsAg-vasta-aine ja hepatiitti B -ydinvasta-aine), HCV:lle (HCV-vasta-aine) tai HIV:lle. Osallistujat, joiden tulokset ovat yhteensopivia aiemman HBV-rokotteen kanssa, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan.

Ryhmään 1 oikeutetut osallistujat, jotka ovat käyttäneet tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita 6 kuukauden sisällä seulonnasta.

• Ryhmiin 2–5 sopivat osallistujat, jotka polttavat > 10 savuketta päivässä tai käyttävät vastaavasti muita tupakkaa tai nikotiinia sisältäviä tuotteita eivätkä ole halukkaita pidättäytymään tupakan tai nikotiinin käytöstä annostuspäivinä ja noudattavat CRU:n rajoituksia.
• Positiivinen hengityskoe etanolille tai positiivinen virtsan tai seerumin seulonta huumeiden väärinkäytön varalta, jota ei muuten selitetä sallituilla samanaikaisilla lääkkeillä.
• Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta toisella tutkimuslääkkeellä tai meneillään oleva ilmoittautuminen toiseen tutkimuslääketutkimukseen.
• Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta voimakkaan tai kohtalaisen CYP3A4:n, P-gp:n tai BCRP:n indusoijan tai estäjän kanssa.
• Ryhmään 1 kelpaaville osallistujille reseptilääkkeiden käyttö 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta tai reseptivapaiden lääkkeiden/tuotteiden (mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet) käyttö 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Satunnainen parasetamoli, ibuprofeeni ja vakioannosvitamiinit ovat kuitenkin sallittuja.
• Osallistujat, jotka ovat oikeutettuja ryhmiin 2–5, reseptilääkkeiden käyttö 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta, lukuun ottamatta munuaissairauden vakiintunutta hoitoa ja niihin liittyvien sairauksien hoitoa, jotka ovat olleet vakaita vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista , tutkijan hyväksymänä ja toimeksiantajan lääkärin kanssa neuvoteltuna.
• Nykyinen tai lähihistoria (30 päivän sisällä ennen seulontaa) kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni-, lois- tai mykobakteeri-infektio tai saa parhaillaan systeemisiä antibiootteja. Nykyinen kliinisesti merkittävä virusinfektio seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä.
• Aiemmin mikä tahansa merkittävä lääkeaineallergia (kuten anafylaksia tai maksatoksisuus), jonka tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä.
• Kyvyttömyys tehdä laskimopunktio tai sietää laskimopääsyä.
• Ryhmään 5 kelpaavat osallistujat, joiden ei odoteta jatkavan HD-hoitoa tutkimuksen ajan.
• Elävien (mukaan lukien heikennettyjen) rokotteiden vastaanottaminen tai tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana (Huomautus: elämättömät tai inaktivoidut rokotteet ovat sallittuja enintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta).
• Tunnettu yliherkkyys tai vakava reaktio parsaklisibille tai parsaklisibin apuaineille.
• Alkoholismihistoria 3 kuukauden sisällä seulonnasta.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.