Účinek hydralazinu na Alzheimerovu chorobu (EHSAN)
15. prosince 2021 aktualizováno: Masoud Mirzaei, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services
Účinek hydralazinu na rané stadium Alzheimerovy choroby: Randomizovaná klinická studie
Nedávno bylo zjištěno, že lék schválený FDA, hydralazin, má antineurodegenerativní účinnost na základě tří zajímavých pozorování.
hydralazin; 1) aktivuje dráhu Nrf2, která kontroluje více než 200 antioxidačních proteinů, 2) omlazuje mitochondrie a zvyšuje jejich dýchací kapacitu a produkci adenosintrifosfátu, 3) aktivuje autofagii, která má patofyziologické role, jako je clearance intracelulárních agregátů.
Objevuje se shoda, že defekty autofagie-lysozomu se vyskytují časně v patogenezi Alzheimerovy choroby (AD).
Nrf2 je další cesta, o které je známo, že je narušena v hipokampu pacientů s AD, kteří nejvíce potřebují antioxidační ochranu.
Omlazení mitochondrií je zásadní pro boj s AD, protože neuronální buňky potřebují více energie, aby si umožnily aktivaci drah, jako je autofagie a Nrf2.
Primárním cílem této přihlášky je provést randomizovanou klinickou studii k posouzení účinnosti hydralazinu u pacientů s ranou AD, kteří užívají jeden z inhibitorů acetylcholinesterázy (AChEI) donepezil, rivastigmin nebo galantamin.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cíl studia:
- Stanovení a srovnání účinku 75mg (25mg TDS) hydralazinu vs. placebo u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou.
- Vývoj elektronického formuláře Case Report Form (CRF) a systému push notifikace, který pacientům (a/nebo pečovatelům) připomene příjem léků, aby se zlepšilo dodržování příjmu léků a snížily se ztráty při sledování.
- Hodnocení prognostické přesnosti čichových testů k predikci změn kognice a výkonnosti pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou chorobou.
Design:
Toto je fáze III, trojitě zaslepená, paralelní dvouramenná randomizovaná klinická studie s poměrem alokace 1-1 k ramenům s intervencí a placebem. Tato studie bude provedena na 424 náhodně vybraných pacientech pomocí náhodných permutovaných bloků.
Nastavení a chování:
Všichni pacienti, kteří jsou podpůrnými neurology a psychiatry identifikováni jako potenciálně způsobilí, budou odesláni na Adineh Clinic, aby zhodnotili jejich kognitivní funkce, posoudili kritéria pro zařazení a vyloučení a získali informovaný souhlas. Dvě ramena studie jsou hydralazin 75 mg (25 mg třikrát denně) nebo hydralazin placebo. Následné hodnocení bude pokračovat po dobu jednoho roku po podání léku. Účastníci, hodnotitelé výsledků, výzkumníci a analyzátoři dat budou zaslepeni vůči ramenům studie.
Účastníci/kritéria pro zařazení a vyloučení:
do této studie budou zahrnuti pacienti ve věku nad 49 let, u kterých je diagnostikována mírná až středně závažná AD; pacienti s demencí s jinou etiologií než AD (tj. vaskulární demence) nebudou zahrnuty.
Intervenční skupiny:
Dvě ramena studie jsou Hydralazine 75 mg (25 mg třikrát denně) nebo Hydralazin placebo.
Hlavní výsledné proměnné:
Během období sledování budou pravidelně hodnoceny různé kognitivní a funkční testy pro pacienty a pečovatele, čichové testy, biochemie a také vedlejší účinky léků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
424
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Masoud Mirzaei, MD, PhD
- Telefonní číslo: +98-913-4509917
- E-mail: mmirzaei@ssu.ac.ir
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Nastaran- Ahmadi, PhD
- Telefonní číslo: +98-913-3514827
- E-mail: ahmadi.psy@gmail.com
Studijní místa
-
-
-
Yazd, Írán, Islámská republika, 8916713151
- Nábor
- Adineh Health Centre
-
Kontakt:
- Behnam Bagheri, MSc.
- Telefonní číslo: +98-35-38275414
- E-mail: behnambagheri222@gmail.com
-
Kontakt:
- Nastaran Ahmadi, PhD
- Telefonní číslo: +98-35-38275414
- E-mail: ahmadi.psy@gmail.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
49 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika Alzheimerovy choroby podle kritérií Národního institutu neurologických a komunikačních poruch a mrtvice a Asociace pro Alzheimerovu chorobu a příbuzné poruchy (NINCDS-ADRDA).
- Přítomnost pečovatele (přítel nebo příbuzný), který může převzít odpovědnost za podávání léků, doprovázet pacienta na všechny návštěvy a hodnotit stav pacienta.
- Písemný informovaný souhlas od pacienta (nebo náhradníka) a pečovatele.
- Mini-Mental State Examination skóre mezi 12 a 26 včetně.
- Předepsání donepezilu (5-10 mg/den), rivastigminu (3-6 mg/den), galantaminu nebo galantaminu ER (8-16 mg/den) po dobu minimálně 4 týdnů před randomizací.
- Souhlas neužívat hydralazin.
- Věk 49 a více.
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza primární demence jiného než Alzheimerova typu (např. vaskulární demence, demence s Lewyho tělísky, frontotemporální demence, nedostatek vitaminu B-12, hypotyreóza).
- Diagnóza kteréhokoli z následujících stavů; velká deprese, delirium, zneužívání nebo závislost na alkoholu nebo psychoaktivních látkách, schizofrenie nebo porucha s bludy, jak je definováno v Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-IV.
- Diagnostika systémových onemocnění, která by narušovala účast ve studii nebo zkracovala délku života na méně než jeden rok.
- V současné době léčen hydralazinem nebo v anamnéze nesnášenlivost perorální léčby hydralazinem
- Jakákoli intravenózní léčba srdečního selhání, kromě IV furosemidu (např. IV inotropy, presory, nitráty nebo nesiritid) v době screeningu.
- Systolický krevní tlak
- Existence těžké vrozené srdeční choroby (jako je nekorigovaná Fallotova tetralogie nebo transpozice aorty) a těžká aortální nebo mitrální stenóza nebo těžká revmatická mitrální regurgitace.
- Současné užívání inhibitorů fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) (např. Viagra atd.)
- Srdeční revaskularizace během posledních 3 měsíců nebo pravděpodobnost nutnosti koronární revaskularizace během období studie. eGFR (Glomerular Filtration Rate) < 15 ml/min/1,73 m2, nebo na pravidelné dialýze, nebo plánované dialýze během studijního období.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Hydralazin hydrochlorid 25 mg
Hydralazin hydrochlorid (25 mg tablety) každých osm hodin (TDS)
|
Hydralazin hydrochlorid 25 mg tablety třikrát denně po dobu 365 dnů (jeden rok)
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tablety (stejného tvaru jako aktivní komparátor) každých osm hodin (TDS)
|
Placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Progrese Alzheimerovy choroby
Časové okno: Tři měsíce po náboru.
|
Progrese Alzheimerovy choroby ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání se skupinou léčenou placebem pomocí inventáře kognitivní dílčí stupnice Alzheimer's Disease Assessment Scale
|
Tři měsíce po náboru.
|
|
Progrese Alzheimerovy choroby
Časové okno: Šest měsíců po náboru.
|
Progrese Alzheimerovy choroby ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání se skupinou léčenou placebem pomocí inventáře kognitivní dílčí stupnice Alzheimer's Disease Assessment Scale
|
Šest měsíců po náboru.
|
|
Progrese Alzheimerovy choroby
Časové okno: Devět měsíců po náboru.
|
Progrese Alzheimerovy choroby ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání se skupinou léčenou placebem pomocí inventáře kognitivní dílčí stupnice Alzheimer's Disease Assessment Scale
|
Devět měsíců po náboru.
|
|
Progrese Alzheimerovy choroby
Časové okno: Dvanáct měsíců po náboru.
|
Progrese Alzheimerovy choroby ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání se skupinou léčenou placebem pomocí inventáře kognitivní dílčí stupnice Alzheimer's Disease Assessment Scale
|
Dvanáct měsíců po náboru.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Funkce pacientů s Alzheimerovou chorobou
Časové okno: Tři měsíce po náboru
|
Změny ve funkci pacientů s Alzheimerovou chorobou ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí Lawton Activity of Daily Living Scale
|
Tři měsíce po náboru
|
|
Funkce pacientů s Alzheimerovou chorobou
Časové okno: Šest měsíců po náboru
|
Změny ve funkci pacientů s Alzheimerovou chorobou ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí Lawton Activity of Daily Living Scale
|
Šest měsíců po náboru
|
|
Funkce pacientů s Alzheimerovou chorobou
Časové okno: Devět měsíců po náboru
|
Změny ve funkci pacientů s Alzheimerovou chorobou ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí Lawton Activity of Daily Living Scale
|
Devět měsíců po náboru
|
|
Funkce pacientů s Alzheimerovou chorobou
Časové okno: Dvanáct měsíců po náboru
|
Změny ve funkci pacientů s Alzheimerovou chorobou ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí Lawton Activity of Daily Living Scale
|
Dvanáct měsíců po náboru
|
|
Poznávání pacientů s Alzheimerovou chorobou
Časové okno: Tři měsíce po náboru
|
Změny v kognitivních funkcích pacientů s Alzheimerovou chorobou ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí Mini Mental State Examination
|
Tři měsíce po náboru
|
|
Poznávání pacientů s Alzheimerovou chorobou
Časové okno: Šest měsíců po náboru
|
Změny v kognitivních funkcích pacientů s Alzheimerovou chorobou ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí Mini Mental State Examination
|
Šest měsíců po náboru
|
|
Poznávání pacientů s Alzheimerovou chorobou
Časové okno: Devět měsíců po náboru
|
Změny v kognitivních funkcích pacientů s Alzheimerovou chorobou ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí Mini Mental State Examination
|
Devět měsíců po náboru
|
|
Poznávání pacientů s Alzheimerovou chorobou
Časové okno: Dvanáct měsíců po náboru
|
Změny v kognitivních funkcích pacientů s Alzheimerovou chorobou ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí Mini Mental State Examination
|
Dvanáct měsíců po náboru
|
|
Chování pacientů s Alzheimerovou chorobou
Časové okno: Tři měsíce po náboru
|
Změny v chování pacientů s Alzheimerovou chorobou ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí Nero-Psychiatry Inventory
|
Tři měsíce po náboru
|
|
Chování pacientů s Alzheimerovou chorobou
Časové okno: Šest měsíců po náboru
|
Změny v chování pacientů s Alzheimerovou chorobou ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí Nero-Psychiatry Inventory
|
Šest měsíců po náboru
|
|
Chování pacientů s Alzheimerovou chorobou
Časové okno: Devět měsíců po náboru
|
Změny v chování pacientů s Alzheimerovou chorobou ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí Nero-Psychiatry Inventory
|
Devět měsíců po náboru
|
|
Chování pacientů s Alzheimerovou chorobou
Časové okno: Dvanáct měsíců po náboru
|
Změny v chování pacientů s Alzheimerovou chorobou ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí Nero-Psychiatry Inventory
|
Dvanáct měsíců po náboru
|
|
Čas strávený pečovatelem
Časové okno: Tři měsíce po náboru
|
Změny v čase stráveném pečovatelem u pacientů ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí Caregiver Activity Scale
|
Tři měsíce po náboru
|
|
Čas strávený pečovatelem
Časové okno: Šest měsíců po náboru
|
Změny v čase stráveném pečovatelem u pacientů ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí Caregiver Activity Scale
|
Šest měsíců po náboru
|
|
Čas strávený pečovatelem
Časové okno: Devět měsíců po náboru
|
Změny v čase stráveném pečovatelem u pacientů ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí Caregiver Activity Scale
|
Devět měsíců po náboru
|
|
Čas strávený pečovatelem
Časové okno: Dvanáct měsíců po náboru
|
Změny v čase stráveném pečovatelem u pacientů ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí Caregiver Activity Scale
|
Dvanáct měsíců po náboru
|
|
Čichový smysl
Časové okno: Tři měsíce po náboru
|
změny v čichovém smyslu ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí „testu vůně arašídového másla“
|
Tři měsíce po náboru
|
|
Čichový smysl
Časové okno: Šest měsíců po náboru
|
změny v čichovém smyslu ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí „testu vůně arašídového másla“
|
Šest měsíců po náboru
|
|
Čichový smysl
Časové okno: Devět měsíců po náboru
|
změny v čichovém smyslu ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí „testu vůně arašídového másla“
|
Devět měsíců po náboru
|
|
Čichový smysl
Časové okno: Dvanáct měsíců po náboru
|
změny v čichovém smyslu ve skupině léčené hydralazinem ve srovnání s placebem pomocí „testu vůně arašídového másla“
|
Dvanáct měsíců po náboru
|
|
Vedlejší účinky léků
Časové okno: Denní záznamy v poskytnutém notebooku a hlášené tři měsíce po náboru. Urgentní záležitost lze kdykoliv nahlásit na uvedenou horkou linku.
|
Vedlejší účinky skupiny léčené hydralazinem jsou ve srovnání se skupinou léčenou placebem
|
Denní záznamy v poskytnutém notebooku a hlášené tři měsíce po náboru. Urgentní záležitost lze kdykoliv nahlásit na uvedenou horkou linku.
|
|
Vedlejší účinky léků
Časové okno: Denní záznamy v poskytnutém notebooku a hlášené šest měsíců po náboru. Urgentní záležitost lze kdykoliv nahlásit na uvedenou horkou linku.
|
Vedlejší účinky skupiny léčené hydralazinem jsou ve srovnání se skupinou léčenou placebem
|
Denní záznamy v poskytnutém notebooku a hlášené šest měsíců po náboru. Urgentní záležitost lze kdykoliv nahlásit na uvedenou horkou linku.
|
|
Vedlejší účinky léků
Časové okno: Denní záznamy v poskytnutém notebooku a hlášené devět měsíců po náboru. Urgentní záležitost lze kdykoliv nahlásit na uvedenou horkou linku.
|
Vedlejší účinky skupiny léčené hydralazinem jsou ve srovnání se skupinou léčenou placebem
|
Denní záznamy v poskytnutém notebooku a hlášené devět měsíců po náboru. Urgentní záležitost lze kdykoliv nahlásit na uvedenou horkou linku.
|
|
Vedlejší účinky léků
Časové okno: Denní záznamy v poskytnutém notebooku a hlášené dvanáct měsíců po náboru. Urgentní záležitost lze kdykoliv nahlásit na uvedenou horkou linku.
|
Vedlejší účinky skupiny léčené hydralazinem jsou ve srovnání se skupinou léčenou placebem
|
Denní záznamy v poskytnutém notebooku a hlášené dvanáct měsíců po náboru. Urgentní záležitost lze kdykoliv nahlásit na uvedenou horkou linku.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Hamid Mirzaei, PhD, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. srpna 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
1. června 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
20. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. dubna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. dubna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
13. dubna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. ledna 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. prosince 2021
Naposledy ověřeno
1. prosince 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRCT20200711048075N1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Plán sdílení individuálních údajů o pacientech (IPD) bude rozhodnut na základě nadcházejících požadavků a schválení etickou komisí.
Časový rámec sdílení IPD
Formulář informovaného souhlasu bude sdílen po zahájení náboru.
CSR a SAP budou sdíleny po dokončení náborové fáze.
Protokol studie bude sdílen po zveřejnění.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Všechny požadavky by měly být předány na e-mailovou adresu studie a schváleny komisí zkoušejících pod podmínkou schválení etickou komisí.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Studijní data/dokumenty
-
Formulář informovaného souhlasu
Komentáře k informacím: Všechny žádosti zasílejte na kontaktní osobu na webových stránkách studie nebo na study.ehsan@gmail.com
-
Zpráva o klinické studii
Komentáře k informacím: Všechny žádosti zasílejte na kontaktní osobu na webových stránkách studie nebo na study.ehsan@gmail.com
-
Protokol studie
Komentáře k informacím: Všechny žádosti zasílejte na kontaktní osobu na webových stránkách studie nebo na study.ehsan@gmail.com
-
Plán statistické analýzy
Komentáře k informacím: Všechny žádosti zasílejte na kontaktní osobu na webových stránkách studie nebo na study.ehsan@gmail.com
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .