Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Hydralazine op de ziekte van Alzheimer (EHSAN)

15 december 2021 bijgewerkt door: Masoud Mirzaei, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services

Het effect van Hydralazine op het vroege stadium van de ziekte van Alzheimer: een gerandomiseerde klinische studie

Onlangs is ontdekt dat het door de FDA goedgekeurde medicijn, hydralazine, anti-neurodegeneratieve werkzaamheid heeft op basis van drie intrigerende observaties. hydralazine; 1) activeert de Nrf2-route die meer dan 200 antioxidant-eiwitten regelt, 2) verjongt mitochondriën en verhoogt hun ademhalingscapaciteit en adenosinetrifosfaatproductie, 3) activeert autofagie die pathofysiologische rollen heeft zoals intracellulaire aggregaatklaring. Er is een groeiende overeenstemming dat autofagie-lysosoomdefecten vroeg in de pathogenese van de ziekte van Alzheimer (AD) optreden. Nrf2 is een ander pad waarvan bekend is dat het beschadigd is in de hippocampus van AD-patiënten die het meest behoefte hebben aan antioxidantbescherming. Verjonging van mitochondriën is cruciaal voor het bestrijden van AD, omdat neuronale cellen meer energie nodig hebben om activering van paden zoals autofagie en Nrf2 mogelijk te maken. Het hoofddoel van deze aanvraag is het uitvoeren van een gerandomiseerde klinische studie om de werkzaamheid van hydralazine te beoordelen bij AD-patiënten in een vroeg stadium die een van de acetylcholinesteraseremmers (AChEI) donepezil, rivastigmine of galantamine gebruiken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiedoel:

  1. Bepaling en vergelijking van het effect van 75 mg (25 mg TDS) hydralazine versus placebo bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer.
  2. Ontwikkeling van een elektronisch Case Report Form (CRF) en push notificatiesysteem om patiënten (en/of verzorgers) te herinneren aan medicijninname om therapietrouw te verbeteren en follow-upverliezen te verminderen.
  3. Evaluatie van de prognostische nauwkeurigheid van olfactorische tests om de veranderingen in cognitie en prestaties van patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer te voorspellen.

Ontwerp:

Dit is een fase III, drievoudig blinde, parallelle dubbelarmige gerandomiseerde klinische studie met een toewijzingsratio van 1-1 aan de interventie- en placebo-armen. Deze proef zal worden uitgevoerd op 424 willekeurig geselecteerde patiënten met behulp van willekeurig gepermuteerde blokken.

Instellingen en gedrag:

Alle patiënten die door de ondersteunende neurologen en psychiaters worden geïdentificeerd als mogelijk in aanmerking komend, zullen worden doorverwezen naar de Adineh Clinic om hun cognitieve functie te evalueren, te beoordelen op in- en uitsluitingscriteria en geïnformeerde toestemming te verkrijgen. De twee takken van de studie zijn hydralazine 75 mg (25 mg driemaal daags) of hydralazine placebo. Een follow-upevaluatie zal gedurende één jaar na toediening van het geneesmiddel doorgaan. De deelnemers, uitkomstbeoordelaars, onderzoekers en data-analyzers zullen blind zijn voor de onderzoeksarmen.

Deelnemers/In- en uitsluitingscriteria:

patiënten ouder dan 49 jaar en ouder met de diagnose milde tot matige AD zullen in deze studie worden opgenomen; dementiepatiënten met andere etiologieën dan AD (d.w.z. vasculaire dementie) worden niet meegerekend.

Interventiegroepen:

De twee takken van het onderzoek zijn Hydralazine 75 mg (25 mg driemaal daags) of Hydralazine placebo.

Belangrijkste uitkomstvariabelen:

Verschillende cognitieve en functietesten voor patiënten en zorgverleners, reuktesten, biochemie en bijwerkingen van geneesmiddelen zullen tijdens de follow-up regelmatig worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

424

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Masoud Mirzaei, MD, PhD
  • Telefoonnummer: +98-913-4509917
  • E-mail: mmirzaei@ssu.ac.ir

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

49 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnoses van de ziekte van Alzheimer volgens de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke en de Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
  • Aanwezigheid van een verzorger (vriend of familielid) die de verantwoordelijkheid kan nemen voor medicatietoedieningen, de patiënt kan vergezellen naar alle bezoeken en de toestand van de patiënt kan beoordelen.
  • Schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier van zowel de patiënt (of surrogaat) als de verzorger.
  • Een Mini-Mental State Examination-score tussen 12 en 26 inclusief.
  • Recept van donepezil (5-10 mg/dag), rivastigmine (3-6 mg/dag), galantamine of galantamine ER (8-16 mg/dag) gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • Afspraak om geen hydralazine te nemen.
  • 49 jaar en ouder.

Uitsluitingscriteria:

  • Niet-Alzheimer primaire dementie diagnose (bijv. vasculaire dementie, Lewy body dementie, frontotemporale dementie, vitamine B12-tekort, hypothyreoïdie).
  • Diagnose van een van de volgende aandoeningen; ernstige depressie, delirium, misbruik of afhankelijkheid van alcohol of psychoactieve stoffen, schizofrenie of waanstoornis zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-IV.
  • Diagnose van systemische ziekten die deelname aan het onderzoek zouden belemmeren of de levensverwachting zouden doen dalen tot minder dan een jaar.
  • Wordt momenteel behandeld met hydralazine of een voorgeschiedenis van intolerantie voor orale therapie met hydralazine
  • Elke intraveneuze behandeling voor hartfalen, behalve i.v. furosemide (bijv. IV inotropen, pressoren, nitraten of nesiritide) op het moment van screening.
  • Systolische bloeddruk
  • Aanwezigheid van ernstige aangeboren hartafwijkingen (zoals ongecorrigeerde tetralogie van fallot of transpositie van de aorta) en ernstige aorta- of mitralisklepstenose of ernstige reumatische mitralisinsufficiëntie.
  • Gelijktijdig gebruik van fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmers (bijv. viagra, enz.)
  • Cardiale revascularisatie in de afgelopen 3 maanden of waarschijnlijkheid dat coronaire revascularisatie nodig is binnen de onderzoeksperiode. eGFR (glomerulaire filtratiesnelheid) < 15 ml/min/1,73 m2, of bij regelmatige dialyse of geplande dialyse binnen de onderzoeksperiode.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Hydralazine-hydrochloride 25 mg
Hydralazine hydrochloride (25 mg tabletten) om de acht uur (TDS)
Geneesmiddel: Hydralazine hydrochloride 25 mg tabletten
Hydralazine hydrochloride 25 mg tabletten driemaal daags gedurende 365 dagen (een jaar)
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-tabletten (identiek in vorm aan de actieve comparator) om de acht uur (TDS)
Geneesmiddel: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De progressie van de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Drie maanden na aanwerving.
De progressie van de ziekte van Alzheimer in de met hydralazine behandelde groep vergeleken met placebo-behandeld met behulp van de Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Sub-scale inventory
Drie maanden na aanwerving.
De progressie van de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Zes maanden na aanwerving.
De progressie van de ziekte van Alzheimer in de met hydralazine behandelde groep vergeleken met placebo-behandeld met behulp van de Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Sub-scale inventory
Zes maanden na aanwerving.
De progressie van de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Negen maanden na aanwerving.
De progressie van de ziekte van Alzheimer in de met hydralazine behandelde groep vergeleken met placebo-behandeld met behulp van de Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Sub-scale inventory
Negen maanden na aanwerving.
De progressie van de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Twaalf maanden na aanwerving.
De progressie van de ziekte van Alzheimer in de met hydralazine behandelde groep vergeleken met placebo-behandeld met behulp van de Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Sub-scale inventory
Twaalf maanden na aanwerving.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Functie van patiënten met de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Drie maanden na aanwerving
Veranderingen in de functie van patiënten met de ziekte van Alzheimer in de met hydralazine behandelde groep in vergelijking met placebo-behandeld met behulp van Lawton Activity of Daily Living Scale
Drie maanden na aanwerving
Functie van patiënten met de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Zes maanden na aanwerving
Veranderingen in de functie van patiënten met de ziekte van Alzheimer in de met hydralazine behandelde groep in vergelijking met placebo-behandeld met behulp van Lawton Activity of Daily Living Scale
Zes maanden na aanwerving
Functie van patiënten met de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Negen maanden na aanwerving
Veranderingen in de functie van patiënten met de ziekte van Alzheimer in de met hydralazine behandelde groep in vergelijking met placebo-behandeld met behulp van Lawton Activity of Daily Living Scale
Negen maanden na aanwerving
Functie van patiënten met de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Twaalf maanden na aanwerving
Veranderingen in de functie van patiënten met de ziekte van Alzheimer in de met hydralazine behandelde groep in vergelijking met placebo-behandeld met behulp van Lawton Activity of Daily Living Scale
Twaalf maanden na aanwerving
Cognitie van patiënten met de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Drie maanden na aanwerving
Veranderingen in de cognitie van de patiënten met de ziekte van Alzheimer in de met hydralazine behandelde groep in vergelijking met met placebo behandelde patiënten met behulp van Mini Mental State Examination
Drie maanden na aanwerving
Cognitie van patiënten met de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Zes maanden na aanwerving
Veranderingen in de cognitie van de patiënten met de ziekte van Alzheimer in de met hydralazine behandelde groep in vergelijking met met placebo behandelde patiënten met behulp van Mini Mental State Examination
Zes maanden na aanwerving
Cognitie van patiënten met de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Negen maanden na aanwerving
Veranderingen in de cognitie van de patiënten met de ziekte van Alzheimer in de met hydralazine behandelde groep in vergelijking met met placebo behandelde patiënten met behulp van Mini Mental State Examination
Negen maanden na aanwerving
Cognitie van patiënten met de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Twaalf maanden na aanwerving
Veranderingen in de cognitie van de patiënten met de ziekte van Alzheimer in de met hydralazine behandelde groep in vergelijking met met placebo behandelde patiënten met behulp van Mini Mental State Examination
Twaalf maanden na aanwerving
Gedrag van patiënten met de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Drie maanden na aanwerving
Veranderingen in het gedrag van de patiënten met de ziekte van Alzheimer in de met hydralazine behandelde groep in vergelijking met met placebo behandelde patiënten met Nero-Psychiatry Inventory
Drie maanden na aanwerving
Gedrag van patiënten met de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Zes maanden na aanwerving
Veranderingen in het gedrag van de patiënten met de ziekte van Alzheimer in de met hydralazine behandelde groep in vergelijking met met placebo behandelde patiënten met Nero-Psychiatry Inventory
Zes maanden na aanwerving
Gedrag van patiënten met de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Negen maanden na aanwerving
Veranderingen in het gedrag van de patiënten met de ziekte van Alzheimer in de met hydralazine behandelde groep in vergelijking met met placebo behandelde patiënten met Nero-Psychiatry Inventory
Negen maanden na aanwerving
Gedrag van patiënten met de ziekte van Alzheimer
Tijdsspanne: Twaalf maanden na aanwerving
Veranderingen in het gedrag van de patiënten met de ziekte van Alzheimer in de met hydralazine behandelde groep in vergelijking met met placebo behandelde patiënten met Nero-Psychiatry Inventory
Twaalf maanden na aanwerving
Verzorger heeft tijd besteed
Tijdsspanne: Drie maanden na aanwerving
Veranderingen in de tijd die de verzorger besteedde aan de patiënten in de met hydralazine behandelde groep vergeleken met placebo met behulp van de Caregiver Activity Scale
Drie maanden na aanwerving
Verzorger heeft tijd besteed
Tijdsspanne: Zes maanden na aanwerving
Veranderingen in de tijd die de verzorger besteedde aan de patiënten in de met hydralazine behandelde groep vergeleken met placebo met behulp van de Caregiver Activity Scale
Zes maanden na aanwerving
Verzorger heeft tijd besteed
Tijdsspanne: Negen maanden na aanwerving
Veranderingen in de tijd die de verzorger besteedde aan de patiënten in de met hydralazine behandelde groep vergeleken met placebo met behulp van de Caregiver Activity Scale
Negen maanden na aanwerving
Verzorger heeft tijd besteed
Tijdsspanne: Twaalf maanden na aanwerving
Veranderingen in de tijd die de verzorger besteedde aan de patiënten in de met hydralazine behandelde groep vergeleken met placebo met behulp van de Caregiver Activity Scale
Twaalf maanden na aanwerving
Reukzin
Tijdsspanne: Drie maanden na aanwerving
de veranderingen in de reukzin in de met hydralazine behandelde groep zijn vergelijkbaar met placebo met behulp van 'pindakaas-geurtest'
Drie maanden na aanwerving
Reukzin
Tijdsspanne: Zes maanden na aanwerving
de veranderingen in de reukzin in de met hydralazine behandelde groep zijn vergelijkbaar met placebo met behulp van 'pindakaas-geurtest'
Zes maanden na aanwerving
Reukzin
Tijdsspanne: Negen maanden na aanwerving
de veranderingen in de reukzin in de met hydralazine behandelde groep zijn vergelijkbaar met placebo met behulp van 'pindakaas-geurtest'
Negen maanden na aanwerving
Reukzin
Tijdsspanne: Twaalf maanden na aanwerving
de veranderingen in de reukzin in de met hydralazine behandelde groep zijn vergelijkbaar met placebo met behulp van 'pindakaas-geurtest'
Twaalf maanden na aanwerving
Bijwerkingen van medicijnen
Tijdsspanne: Dagelijkse registratie in het verstrekte notitieboek en gerapporteerd drie maanden na werving. Dringende zaken kunnen te allen tijde worden gemeld bij de daarvoor bestemde hotline.
De bijwerkingen van de met hydralazine behandelde groep zijn vergelijkbaar met die van de met placebo behandelde groep
Dagelijkse registratie in het verstrekte notitieboek en gerapporteerd drie maanden na werving. Dringende zaken kunnen te allen tijde worden gemeld bij de daarvoor bestemde hotline.
Bijwerkingen van medicijnen
Tijdsspanne: Dagelijkse registratie in het verstrekte notitieboek en gerapporteerd zes maanden na werving. Dringende zaken kunnen te allen tijde worden gemeld bij de daarvoor bestemde hotline.
De bijwerkingen van de met hydralazine behandelde groep zijn vergelijkbaar met die van de met placebo behandelde groep
Dagelijkse registratie in het verstrekte notitieboek en gerapporteerd zes maanden na werving. Dringende zaken kunnen te allen tijde worden gemeld bij de daarvoor bestemde hotline.
Bijwerkingen van medicijnen
Tijdsspanne: Dagelijkse registratie in het verstrekte notitieboek en gerapporteerd negen maanden na werving. Dringende zaken kunnen te allen tijde worden gemeld bij de daarvoor bestemde hotline.
De bijwerkingen van de met hydralazine behandelde groep zijn vergelijkbaar met die van de met placebo behandelde groep
Dagelijkse registratie in het verstrekte notitieboek en gerapporteerd negen maanden na werving. Dringende zaken kunnen te allen tijde worden gemeld bij de daarvoor bestemde hotline.
Bijwerkingen van medicijnen
Tijdsspanne: Dagelijkse registratie in het verstrekte notitieboek en gerapporteerd twaalf maanden na werving. Dringende zaken kunnen te allen tijde worden gemeld bij de daarvoor bestemde hotline.
De bijwerkingen van de met hydralazine behandelde groep zijn vergelijkbaar met die van de met placebo behandelde groep
Dagelijkse registratie in het verstrekte notitieboek en gerapporteerd twaalf maanden na werving. Dringende zaken kunnen te allen tijde worden gemeld bij de daarvoor bestemde hotline.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services

Medewerkers

McMaster University
National Institute for Medical Research Development (NIMAD)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Hamid Mirzaei, PhD, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 augustus 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

20 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRCT20200711048075N1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Het plan voor het delen van individuele patiëntgegevens (IPD) zal worden bepaald op basis van de komende verzoeken en de goedkeuring van de ethische commissie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Het geïnformeerde toestemmingsformulier wordt gedeeld nadat de werving is gestart. CSR en SAP zullen worden gedeeld nadat de wervingsfase is afgerond. Studieprotocol wordt na publicatie gedeeld.

IPD-toegangscriteria voor delen

Alle verzoeken moeten worden doorgestuurd naar het studie-e-mailadres en worden goedgekeurd door de onderzoekscommissie, onder voorbehoud van goedkeuring door de ethische commissie.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Formulier geïnformeerde toestemming
    Informatie opmerkingen: Alle verzoeken moeten worden ingediend bij het contactformulier op de studiewebsite of study.ehsan@gmail.com
  2. Klinisch onderzoeksrapport
    Informatie opmerkingen: Alle verzoeken moeten worden ingediend bij het contactformulier op de studiewebsite of study.ehsan@gmail.com
  3. Leerprotocool
    Informatie opmerkingen: Alle verzoeken moeten worden ingediend bij het contactformulier op de studiewebsite of study.ehsan@gmail.com
  4. Statistisch analyseplan
    Informatie opmerkingen: Alle verzoeken moeten worden ingediend bij het contactformulier op de studiewebsite of study.ehsan@gmail.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Alzheimer

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Serbia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren