Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effect van Hydralazine op de ziekte van Alzheimer (EHSAN)

3 september 2026 bijgewerkt door: Masoud Mirzaei, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services

Het effect van Hydralazine op het vroege stadium van de ziekte van Alzheimer: een gerandomiseerde klinische studie

Onlangs is ontdekt dat het door de FDA goedgekeurde medicijn, hydralazine, anti-neurodegeneratieve werkzaamheid heeft op basis van drie intrigerende observaties. hydralazine; 1) activeert de Nrf2-route die meer dan 200 antioxidant-eiwitten regelt, 2) verjongt mitochondriën en verhoogt hun ademhalingscapaciteit en adenosinetrifosfaatproductie, 3) activeert autofagie die pathofysiologische rollen heeft zoals intracellulaire aggregaatklaring. Er is een groeiende overeenstemming dat autofagie-lysosoomdefecten vroeg in de pathogenese van de ziekte van Alzheimer (AD) optreden. Nrf2 is een ander pad waarvan bekend is dat het beschadigd is in de hippocampus van AD-patiënten die het meest behoefte hebben aan antioxidantbescherming. Verjonging van mitochondriën is cruciaal voor het bestrijden van AD, omdat neuronale cellen meer energie nodig hebben om activering van paden zoals autofagie en Nrf2 mogelijk te maken. Het hoofddoel van deze aanvraag is het uitvoeren van een gerandomiseerde klinische studie om de werkzaamheid van hydralazine te beoordelen bij AD-patiënten in een vroeg stadium die een van de acetylcholinesteraseremmers (AChEI) donepezil, rivastigmine of galantamine gebruiken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiedoel:

  1. Bepaling en vergelijking van het effect van 75 mg (25 mg TDS) hydralazine versus placebo bij patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer.
  2. Ontwikkeling van een elektronisch Case Report Form (CRF) en push notificatiesysteem om patiënten (en/of verzorgers) te herinneren aan medicijninname om therapietrouw te verbeteren en follow-upverliezen te verminderen.
  3. Evaluatie van de prognostische nauwkeurigheid van olfactorische tests om de veranderingen in cognitie en prestaties van patiënten met milde tot matige ziekte van Alzheimer te voorspellen.

Ontwerp:

Dit is een fase III, drievoudig blinde, parallelle dubbelarmige gerandomiseerde klinische studie met een toewijzingsratio van 1-1 aan de interventie- en placebo-armen. Deze proef zal worden uitgevoerd op 424 willekeurig geselecteerde patiënten met behulp van willekeurig gepermuteerde blokken.

Instellingen en gedrag:

Alle patiënten die door de ondersteunende neurologen en psychiaters worden geïdentificeerd als mogelijk in aanmerking komend, zullen worden doorverwezen naar de Adineh Clinic om hun cognitieve functie te evalueren, te beoordelen op in- en uitsluitingscriteria en geïnformeerde toestemming te verkrijgen. De twee takken van de studie zijn hydralazine 75 mg (25 mg driemaal daags) of hydralazine placebo. Een follow-upevaluatie zal gedurende één jaar na toediening van het geneesmiddel doorgaan. De deelnemers, uitkomstbeoordelaars, onderzoekers en data-analyzers zullen blind zijn voor de onderzoeksarmen.

Deelnemers/In- en uitsluitingscriteria:

patiënten ouder dan 49 jaar en ouder met de diagnose milde tot matige AD zullen in deze studie worden opgenomen; dementiepatiënten met andere etiologieën dan AD (d.w.z. vasculaire dementie) worden niet meegerekend.

Interventiegroepen:

De twee takken van het onderzoek zijn Hydralazine 75 mg (25 mg driemaal daags) of Hydralazine placebo.

Belangrijkste uitkomstvariabelen:

Verschillende cognitieve en functietesten voor patiënten en zorgverleners, reuktesten, biochemie en bijwerkingen van geneesmiddelen zullen tijdens de follow-up regelmatig worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

228

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Iran
    • Yazd Province
      • Yazd, Yazd Province, Iran, 8916713151
        • Adineh Health Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

49 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnoses van de ziekte van Alzheimer volgens de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke en de Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
  • Aanwezigheid van een verzorger (vriend of familielid) die de verantwoordelijkheid kan nemen voor medicatietoedieningen, de patiënt kan vergezellen naar alle bezoeken en de toestand van de patiënt kan beoordelen.
  • Schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier van zowel de patiënt (of surrogaat) als de verzorger.
  • Een Mini-Mental State Examination-score tussen 12 en 26 inclusief.
  • Recept van donepezil (5-10 mg/dag), rivastigmine (3-6 mg/dag), galantamine of galantamine ER (8-16 mg/dag) gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • Afspraak om geen hydralazine te nemen.
  • 49 jaar en ouder.

Uitsluitingscriteria:

  • Niet-Alzheimer primaire dementie diagnose (bijv. vasculaire dementie, Lewy body dementie, frontotemporale dementie, vitamine B12-tekort, hypothyreoïdie).
  • Diagnose van een van de volgende aandoeningen; ernstige depressie, delirium, misbruik of afhankelijkheid van alcohol of psychoactieve stoffen, schizofrenie of waanstoornis zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-IV.
  • Diagnose van systemische ziekten die deelname aan het onderzoek zouden belemmeren of de levensverwachting zouden doen dalen tot minder dan een jaar.
  • Wordt momenteel behandeld met hydralazine of een voorgeschiedenis van intolerantie voor orale therapie met hydralazine
  • Elke intraveneuze behandeling voor hartfalen, behalve i.v. furosemide (bijv. IV inotropen, pressoren, nitraten of nesiritide) op het moment van screening.
  • Systolische bloeddruk
  • Aanwezigheid van ernstige aangeboren hartafwijkingen (zoals ongecorrigeerde tetralogie van fallot of transpositie van de aorta) en ernstige aorta- of mitralisklepstenose of ernstige reumatische mitralisinsufficiëntie.
  • Gelijktijdig gebruik van fosfodiësterase type 5 (PDE5)-remmers (bijv. viagra, enz.)
  • Cardiale revascularisatie in de afgelopen 3 maanden of waarschijnlijkheid dat coronaire revascularisatie nodig is binnen de onderzoeksperiode. eGFR (glomerulaire filtratiesnelheid) < 15 ml/min/1,73 m2, of bij regelmatige dialyse of geplande dialyse binnen de onderzoeksperiode.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Hydralazine-hydrochloride 25 mg
Hydralazine hydrochloride (25 mg tabletten) om de acht uur (TDS)
Geneesmiddel: Hydralazine hydrochloride 25 mg tabletten
Hydralazine hydrochloride 25 mg tabletten driemaal daags gedurende 365 dagen (een jaar)
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-tabletten (identiek in vorm aan de actieve comparator) om de acht uur (TDS)
Geneesmiddel: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Change in Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog) Score from Baseline
Tijdsspanne: Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Change from baseline to Month 12 in the Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog) total score, hydralazine compared with placebo. The ADAS-Cog total score ranges from 0 to 70; higher scores indicate greater cognitive impairment. The primary endpoint is analyzed using a mixed-effects model for repeated measures (MMRM) across assessments at 3, 6, 9, and 12 months.
Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Change in Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL) Scale Score from Baseline
Tijdsspanne: Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Changes in the function of patients with Alzheimer's disease in the hydralazine-treated group compared to placebo- treated using Lawton Activity of Daily Living Scale. Scores range from 0 to 8; higher scores indicate greater independence.
Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Change in Neuropsychiatric Inventory (NPI) Score from Baseline
Tijdsspanne: Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Changes in the behaviour of the patients with Alzheimer's disease in the hydralazine-treated group compared to placebo-treated using Neuropsychiatric Inventory
Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Change in Caregiver Activity Scale Score from Baseline
Tijdsspanne: Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Changes in caregiver's spent time for the patients in the hydralazine-treated group compare to placebo using Caregiver Activity Scale. Measures caregiver time (hours) over the prior 24 hours across six activities; higher values indicate greater caregiver time.
Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services

Medewerkers

National Institute for Medical Research and Development

Onderzoekers

  • Studie stoel: Hamid Mirzaei, PhD, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 augustus 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 maart 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 april 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NIMAD#964744

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het plan voor het delen van individuele patiëntgegevens (IPD) zal worden bepaald op basis van de komende verzoeken en de goedkeuring van de ethische commissie.

IPD-tijdsbestek voor delen

Het geïnformeerde toestemmingsformulier wordt gedeeld nadat de werving is gestart. CSR en SAP zullen worden gedeeld nadat de wervingsfase is afgerond. Studieprotocol wordt na publicatie gedeeld.

IPD-toegangscriteria voor delen

Alle verzoeken moeten worden doorgestuurd naar het studie-e-mailadres en worden goedgekeurd door de onderzoekscommissie, onder voorbehoud van goedkeuring door de ethische commissie.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Bestudeer gegevens/documenten

  1. Formulier geïnformeerde toestemming
    Informatie opmerkingen: Alle verzoeken moeten worden ingediend bij het contactformulier op de studiewebsite of study.ehsan@gmail.com
  2. Klinisch onderzoeksrapport
    Informatie opmerkingen: Alle verzoeken moeten worden ingediend bij het contactformulier op de studiewebsite of study.ehsan@gmail.com
  3. Leerprotocool
    Informatie opmerkingen: Alle verzoeken moeten worden ingediend bij het contactformulier op de studiewebsite of study.ehsan@gmail.com
  4. Statistisch analyseplan
    Informatie opmerkingen: Alle verzoeken moeten worden ingediend bij het contactformulier op de studiewebsite of study.ehsan@gmail.com

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren