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Effet de l'hydralazine sur la maladie d'Alzheimer (EHSAN)

3 septembre 2026 mis à jour par: Masoud Mirzaei, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services

L'effet de l'hydralazine sur le stade précoce de la maladie d'Alzheimer : un essai clinique randomisé

Il a été récemment découvert que le médicament approuvé par la FDA, l'hydralazine, a une efficacité anti-neurodégénérative basée sur trois observations intrigantes. l'hydralazine; 1) active la voie Nrf2 qui contrôle plus de 200 protéines antioxydantes, 2) rajeunit les mitochondries et augmente leur capacité respiratoire et la production d'adénosine triphosphate, 3) active l'autophagie qui a des rôles physiopathologiques tels que la clairance des agrégats intracellulaires. Il existe un accord émergent sur le fait que les anomalies de l'autophagie-lysosome surviennent tôt dans la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer (MA). Nrf2 est une autre voie connue pour être altérée dans l'hippocampe des patients atteints de MA qui ont le plus besoin d'une protection antioxydante. Le rajeunissement des mitochondries est crucial pour lutter contre la MA, car les cellules neuronales ont besoin de plus d'énergie pour permettre l'activation de voies telles que l'autophagie et Nrf2. L'objectif principal de cette demande est de mener un essai clinique randomisé pour évaluer l'efficacité de l'hydralazine chez les patients atteints de MA à un stade précoce qui prennent l'un des inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (AChEI) donépézil, rivastigmine ou galantamine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

But de l'étude :

  1. Détermination et comparaison de l'effet de 75 mg (25 mg TDS) d'hydralazine par rapport à un placebo chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée.
  2. Développement d'un formulaire électronique de rapport de cas (CRF) et d'un système de notification push pour rappeler aux patients (et/ou aux soignants) la prise de médicaments afin d'améliorer l'observance de la prise de médicaments et de réduire les pertes de suivi.
  3. Évaluation de la précision pronostique des tests olfactifs pour prédire les modifications de la cognition et des performances des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée.

Concevoir:

Il s'agit d'un essai clinique randomisé de phase III, en triple aveugle, parallèle et à double bras avec un ratio d'allocation de 1-1 entre les bras intervention et placebo. Cet essai sera mené sur 424 patients sélectionnés au hasard en utilisant des blocs permutés aléatoires.

Réglages et conduite :

Tous les patients identifiés comme potentiellement éligibles par les neurologues et psychiatres de soutien seront référés à la clinique Adineh pour évaluer leur fonction cognitive, évaluer les critères d'inclusion et d'exclusion et obtenir un consentement éclairé. Les deux bras de l'étude sont l'hydralazine 75 mg (25 mg trois fois par jour) ou l'hydralazine placebo. Une évaluation de suivi se poursuivra pendant un an après l'administration du médicament. Les participants, les évaluateurs des résultats, les chercheurs et les analyseurs de données ne connaîtront pas les bras de l'étude.

Participants/Critères d'inclusion et d'exclusion :

les patients âgés de plus de 49 ans et plus qui reçoivent un diagnostic de MA légère à modérée seront inclus dans cette étude ; les patients atteints de démence avec des étiologies autres que la MA (c.-à-d. démence vasculaire) ne seront pas inclus.

Groupes d'intervention :

Les deux bras de l'étude sont Hydralazine 75 mg (25 mg trois fois par jour) ou Hydralazine placebo.

Principales variables de résultat :

Divers tests cognitifs et fonctionnels pour les patients et les soignants, des tests olfactifs, biochimiques ainsi que les effets secondaires des médicaments seront évalués régulièrement sur la période de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

228

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • L'Iran
    • Yazd Province
      • Yazd, Yazd Province, L'Iran, 8916713151
        • Adineh Health Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

49 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostics de la maladie d'Alzheimer selon les critères du National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke et de l'Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA).
  • Présence d'un soignant (ami ou parent) qui peut assumer la responsabilité de l'administration des médicaments, accompagner le patient à toutes les visites et évaluer l'état du patient.
  • Formulaire de consentement éclairé écrit du patient (ou de la mère porteuse) et du soignant.
  • Un score au Mini-Mental State Examination compris entre 12 et 26 inclus.
  • Prescription de donépézil (5-10mg/j), rivastigmine (3-6mg/j), galantamine ou galantamine ER (8-16mg/j) pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
  • Accord de ne pas prendre d'hydralazine.
  • 49 ans et plus.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostic primaire de démence non Alzheimer (par exemple, démence vasculaire, démence à corps de Lewy, démence frontotemporale, carence en vitamine B-12, hypothyroïdie).
  • Diagnostic de l'une des conditions suivantes ; dépression majeure, délire, abus d'alcool ou de substances psychoactives ou dépendance, schizophrénie ou trouble délirant tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique (DSM)-IV.
  • Diagnostic de maladies systémiques qui interféreraient avec la participation à l'étude ou réduiraient l'espérance de vie à moins d'un an.
  • Traitement actuel par hydralazine ou antécédents d'intolérance au traitement oral par hydralazine
  • Tout traitement intraveineux de l'insuffisance cardiaque, à l'exception du furosémide IV (par ex. Inotropes IV, vasopresseurs, nitrates ou nésiritide) au moment du dépistage.
  • Tension artérielle systolique
  • Existence d'une cardiopathie congénitale sévère (telle qu'une tétralogie de Fallot non corrigée ou d'une transposition de l'aorte) et d'une sténose aortique ou mitrale sévère ou d'une insuffisance mitrale rhumatismale sévère.
  • Utilisation concomitante d'inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) (par ex. Viagra, etc.)
  • Revascularisation cardiaque au cours des 3 derniers mois ou probabilité de nécessiter une revascularisation coronarienne au cours de la période d'étude. DFGe (taux de filtration glomérulaire) < 15 ml/min/1,73 m2, ou sous dialyse régulière ou sous dialyse planifiée pendant la période d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Chlorhydrate d'hydralazine 25mg
Chlorhydrate d'hydralazine (comprimés de 25 mg) toutes les huit heures (TDS)
Médicament: Comprimés de chlorhydrate d'hydralazine 25mg
Comprimés de chlorhydrate d'hydralazine 25 mg trois fois par jour pendant 365 jours (un an)
Comparateur placebo: Placebo
Comprimés placebo (de forme identique au comparateur actif) toutes les huit heures (TDS)
Médicament: Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Change in Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog) Score from Baseline
Délai: Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Change from baseline to Month 12 in the Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog) total score, hydralazine compared with placebo. The ADAS-Cog total score ranges from 0 to 70; higher scores indicate greater cognitive impairment. The primary endpoint is analyzed using a mixed-effects model for repeated measures (MMRM) across assessments at 3, 6, 9, and 12 months.
Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Change in Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL) Scale Score from Baseline
Délai: Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Changes in the function of patients with Alzheimer's disease in the hydralazine-treated group compared to placebo- treated using Lawton Activity of Daily Living Scale. Scores range from 0 to 8; higher scores indicate greater independence.
Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Change in Neuropsychiatric Inventory (NPI) Score from Baseline
Délai: Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Changes in the behaviour of the patients with Alzheimer's disease in the hydralazine-treated group compared to placebo-treated using Neuropsychiatric Inventory
Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Change in Caregiver Activity Scale Score from Baseline
Délai: Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Changes in caregiver's spent time for the patients in the hydralazine-treated group compare to placebo using Caregiver Activity Scale. Measures caregiver time (hours) over the prior 24 hours across six activities; higher values indicate greater caregiver time.
Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services

Collaborateurs

National Institute for Medical Research and Development

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Hamid Mirzaei, PhD, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 août 2021

Achèvement primaire (Réel)

5 mars 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

5 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 avril 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2021

Première publication (Réel)

13 avril 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NIMAD#964744

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le plan de partage des données individuelles des patients (DPI) sera décidé en fonction des demandes à venir et de l'approbation du comité d'éthique.

Délai de partage IPD

Le formulaire de consentement éclairé sera partagé après le début du recrutement. La RSE et SAP seront partagés après la fin de la phase de recrutement. Le protocole d'étude sera partagé après publication.

Critères d'accès au partage IPD

Toutes les demandes doivent être transmises à l'adresse e-mail de l'étude et approuvées par le comité des investigateurs sous réserve de l'approbation du comité d'éthique.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Données/documents d'étude

  1. Formulaire de consentement éclairé
    Commentaires d'informations: Toutes les demandes doivent être soumises à nous contacter/à propos sur le site Web de l'étude ou à study.ehsan@gmail.com
  2. Rapport d'étude clinique
    Commentaires d'informations: Toutes les demandes doivent être soumises à nous contacter/à propos sur le site Web de l'étude ou à study.ehsan@gmail.com
  3. Protocole d'étude
    Commentaires d'informations: Toutes les demandes doivent être soumises à nous contacter/à propos sur le site Web de l'étude ou à study.ehsan@gmail.com
  4. Plan d'analyse statistique
    Commentaires d'informations: Toutes les demandes doivent être soumises à nous contacter/à propos sur le site Web de l'étude ou à study.ehsan@gmail.com

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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