Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние гидралазин на болезнь Альцгеймера (EHSAN)

3 сентября 2026 г. обновлено: Masoud Mirzaei, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services

Влияние гидралазина на раннюю стадию болезни Альцгеймера: рандомизированное клиническое исследование

Недавно было обнаружено, что одобренный FDA препарат гидралазин обладает антинейродегенеративной эффективностью на основе трех интригующих наблюдений. гидралазин; 1) активирует путь Nrf2, который контролирует более 200 антиоксидантных белков, 2) омолаживает митохондрии и увеличивает их способность к дыханию и выработку аденозинтрифосфата, 3) активирует аутофагию, которая играет патофизиологические роли, такие как удаление внутриклеточных агрегатов. Появляется согласие, что дефекты аутофагии-лизосомы возникают на ранних стадиях патогенеза болезни Альцгеймера (БА). Nrf2 — это еще один путь, который, как известно, нарушен в гиппокампе пациентов с БА, которые больше всего нуждаются в антиоксидантной защите. Омоложение митохондрий имеет решающее значение для борьбы с болезнью Альцгеймера, поскольку нейронным клеткам требуется больше энергии для активации таких путей, как аутофагия и Nrf2. Главной целью этой заявки является проведение рандомизированного клинического исследования для оценки эффективности гидралазина у пациентов с ранней стадией БА, которые принимают один из ингибиторов ацетилхолинэстеразы (ИАХЭ) донепезил, ривастигмин или галантамин.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель исследования:

  1. Определение и сравнение эффекта гидралазина в дозе 75 мг (25 мг TDS) и плацебо у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести.
  2. Разработка электронной формы истории болезни (CRF) и системы push-уведомлений для напоминания пациентам (и/или лицам, осуществляющим уход) о приеме лекарств для улучшения соблюдения режима приема лекарств и снижения потерь при последующем наблюдении.
  3. Оценка прогностической точности обонятельных тестов для прогнозирования изменений в познании и работоспособности пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести.

Дизайн:

Это рандомизированное рандомизированное клиническое исследование фазы III, тройное слепое, параллельное с двумя группами, с соотношением распределения 1:1 на группы вмешательства и группы плацебо. Это исследование будет проведено на 424 случайно выбранных пациентах с использованием случайно переставленных блоков.

Настройки и поведение:

Все пациенты, которые определены поддерживающими неврологами и психиатрами как потенциально подходящие, будут направлены в клинику Adineh Clinic для оценки их когнитивных функций, оценки критериев включения и исключения и получения информированного согласия. Две группы исследования: гидралазин 75 мг (25 мг три раза в день) или гидралазин плацебо. Последующая оценка будет продолжаться в течение одного года после введения препарата. Участники, оценщики результатов, исследователи и анализаторы данных не будут знать группы исследования.

Участники/Критерии включения и исключения:

в это исследование будут включены пациенты в возрасте старше 49 лет и старше, у которых диагностирована БА легкой и средней степени тяжести; у пациентов с деменцией другой этиологии, кроме БА (т.е. сосудистая деменция) не будут включены.

Группы вмешательства:

Два направления исследования: гидралазин 75 мг (25 мг три раза в день) или гидралазин плацебо.

Основные переменные результата:

Различные когнитивные и функциональные тесты для пациентов и лиц, осуществляющих уход, обонятельные тесты, биохимия, а также побочные эффекты лекарств будут регулярно оцениваться в течение периода наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

228

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Иран
    • Yazd Province
      • Yazd, Yazd Province, Иран, 8916713151
        • Adineh Health Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

49 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика болезни Альцгеймера в соответствии с критериями Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта и Ассоциации болезни Альцгеймера и связанных с ней расстройств (NINCDS-ADRDA).
  • Присутствие опекуна (друга или родственника), который может взять на себя ответственность за введение лекарств, сопровождать пациента во время всех посещений и оценивать состояние пациента.
  • Письменная форма информированного согласия как от пациента (или суррогатной матери), так и от опекуна.
  • Минимальное обследование психического состояния: от 12 до 26 включительно.
  • Назначение донепезила (5–10 мг/сут), ривастигмина (3–6 мг/сут), галантамина или галантамина ER (8–16 мг/сут) в течение как минимум 4 недель до рандомизации.
  • Соглашение не принимать гидралазин.
  • Возраст 49 лет и старше.

Критерий исключения:

  • Диагноз первичной деменции, не связанной с болезнью Альцгеймера (например, сосудистая деменция, деменция с тельцами Леви, лобно-височная деменция, дефицит витамина B-12, гипотиреоз).
  • Диагностика любого из следующих состояний; большая депрессия, делирий, злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами или зависимость от них, шизофрения или бредовое расстройство, как это определено в Диагностическом и статистическом руководстве (DSM)-IV.
  • Диагностика системных заболеваний, которые могут помешать участию в исследовании или сократить продолжительность жизни до менее одного года.
  • В настоящее время лечится гидралазином или в анамнезе имеется непереносимость пероральной терапии гидралазином.
  • Любое внутривенное лечение сердечной недостаточности, кроме фуросемида внутривенно (например, инотропы, вазопрессоры, нитраты или несиритид) во время скрининга.
  • Систолическое кровяное давление
  • Наличие тяжелого врожденного порока сердца (например, нескорректированная тетрада Фалло или транспозиция аорты) и тяжелого аортального или митрального стеноза или тяжелой ревматической митральной недостаточности.
  • Одновременное применение ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5) (например, Виагра и др.)
  • Сердечная реваскуляризация в течение последних 3 месяцев или вероятность необходимости коронарной реваскуляризации в течение периода исследования. рСКФ (скорость клубочковой фильтрации) < 15 мл/мин/1,73 м2, либо на регулярном диализе, либо на запланированном диализе в течение периода исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Гидралазин гидрохлорид 25 мг
Гидралазин гидрохлорид (таблетки 25 мг) каждые восемь часов (TDS)
Лекарство: Гидралазин гидрохлорид таблетки 25 мг.
Гидралазин гидрохлорид таблетки по 25 мг три раза в день в течение 365 дней (один год)
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки плацебо (идентичные по форме активному компаратору) каждые восемь часов (TDS)
Лекарство: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Change in Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog) Score from Baseline
Временное ограничение: Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Change from baseline to Month 12 in the Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog) total score, hydralazine compared with placebo. The ADAS-Cog total score ranges from 0 to 70; higher scores indicate greater cognitive impairment. The primary endpoint is analyzed using a mixed-effects model for repeated measures (MMRM) across assessments at 3, 6, 9, and 12 months.
Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Change in Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL) Scale Score from Baseline
Временное ограничение: Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Changes in the function of patients with Alzheimer's disease in the hydralazine-treated group compared to placebo- treated using Lawton Activity of Daily Living Scale. Scores range from 0 to 8; higher scores indicate greater independence.
Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Change in Neuropsychiatric Inventory (NPI) Score from Baseline
Временное ограничение: Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Changes in the behaviour of the patients with Alzheimer's disease in the hydralazine-treated group compared to placebo-treated using Neuropsychiatric Inventory
Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Change in Caregiver Activity Scale Score from Baseline
Временное ограничение: Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Changes in caregiver's spent time for the patients in the hydralazine-treated group compare to placebo using Caregiver Activity Scale. Measures caregiver time (hours) over the prior 24 hours across six activities; higher values indicate greater caregiver time.
Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services

Соавторы

National Institute for Medical Research and Development

Следователи

  • Учебный стул: Hamid Mirzaei, PhD, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 марта 2026 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 апреля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NIMAD#964744

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

План обмена индивидуальными данными пациентов (IPD) будет определен в соответствии с поступающими запросами и одобрением комитета по этике.

Сроки обмена IPD

Форма информированного согласия будет предоставлена ​​после начала набора. CSR и SAP будут предоставлены после завершения этапа найма. Протокол исследования будет опубликован после публикации.

Критерии совместного доступа к IPD

Все запросы должны быть отправлены на адрес электронной почты, указанный в исследовании, и одобрены комитетом исследователей при условии утверждения комитетом по этике.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Данные исследования/документы

  1. Форма информированного согласия
    Информационные комментарии: Все запросы должны быть отправлены на адрес contact us/about на веб-сайте исследования или на адрес study.ehsan@gmail.com.
  2. Отчет о клиническом исследовании
    Информационные комментарии: Все запросы должны быть отправлены на адрес contact us/about на веб-сайте исследования или на адрес study.ehsan@gmail.com.
  3. Протокол исследования
    Информационные комментарии: Все запросы должны быть отправлены на адрес contact us/about на веб-сайте исследования или на адрес study.ehsan@gmail.com.
  4. План статистического анализа
    Информационные комментарии: Все запросы должны быть отправлены на адрес contact us/about на веб-сайте исследования или на адрес study.ehsan@gmail.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться