Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Hydralazin på Alzheimers sykdom (EHSAN)

3. september 2026 oppdatert av: Masoud Mirzaei, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services

Effekten av Hydralazin på det tidlige stadiet av Alzheimers sykdom: En randomisert klinisk studie

Det har nylig blitt oppdaget at det FDA-godkjente stoffet, hydralazin, har anti-nevrodegenerativ effekt basert på tre spennende observasjoner. hydralazin; 1) aktiverer Nrf2-banen som kontrollerer mer enn 200 antioksidantproteiner, 2) forynger mitokondrier og øker deres respirasjonskapasitet og adenosintrifosfatproduksjon, 3) aktiverer autofagi som har patofysiologiske roller som intracellulær aggregatclearance. Det er en voksende enighet om at autofagi-lysosom-defekter oppstår tidlig i patogenesen av Alzheimers sykdom (AD). Nrf2 er en annen vei som er kjent for å være svekket i hippocampus til AD-pasienter som trenger antioksidantbeskyttelse mest. Foryngelse av mitokondrier er avgjørende for å bekjempe AD, siden nevronceller trenger mer energi for å ha råd til aktivering av veier som autofagi og Nrf2. Hovedmålet med denne søknaden er å gjennomføre en randomisert klinisk studie for å vurdere effekten av hydralazin hos AD-pasienter i tidlig stadium som tar en av acetylkolinesterasehemmeren (AChEI) donepezil, rivastigmin eller galantamin.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiemål:

  1. Bestemmelse og sammenligning av effekten av 75 mg (25 mg TDS) hydralazin vs. placebo hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom.
  2. Utvikling av et elektronisk Case Report Form (CRF) og push-varslingssystem for å minne pasienter (og/eller omsorgspersoner) om legemiddelinntak for å forbedre overholdelse av legemiddelinntak og redusere oppfølgingstap.
  3. Evaluering av den prognostiske nøyaktigheten til luktetester for å forutsi endringene i kognisjon og ytelse hos pasienter med mild til moderat Alzheimers sykdom.

Design:

Dette er en fase III, trippelblind, parallell dobbeltarmet randomisert klinisk studie med et allokeringsforhold på 1-1 til intervensjons- og placeboarmene. Denne studien vil bli utført på 424 tilfeldig utvalgte pasienter ved bruk av tilfeldige permuterte blokker.

Innstillinger og oppførsel:

Alle pasienter som er identifisert som potensielt kvalifiserte av støttende nevrologer og psykiatere vil bli henvist til Adineh Clinic for å evaluere deres kognitive funksjon, vurdere for inklusjons- og eksklusjonskriterier og innhente informert samtykke. Studiens to armer er hydralazin 75 mg (25 mg tre ganger per dag) eller hydralazin placebo. En oppfølgingsevaluering vil fortsette i ett år etter legemiddeladministrasjon. Deltakerne, resultatbedømmerne, forskere og dataanalysatorer vil bli blindet for studiearmene.

Deltakere/inkluderings- og eksklusjonskriterier:

pasienter over 49 år og over som er diagnostisert med mild til moderat AD vil bli inkludert i denne studien; demenspasienter med andre etiologier enn AD (dvs. vaskulær demens) vil ikke bli inkludert.

Intervensjonsgrupper:

Studiens to armer er Hydralazine 75mg (25mg tre ganger per dag) eller Hydralazine placebo.

Hovedutfallsvariabler:

Ulike kognitive og funksjonstester for pasienter og omsorgspersoner, luktetester, biokjemi samt legemiddelbivirkninger vil bli vurdert jevnlig over oppfølgingsperioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

228

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Iran
    • Yazd Province
      • Yazd, Yazd Province, Iran, 8916713151
        • Adineh Health Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

49 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnoser av Alzheimers sykdom i henhold til National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier.
  • Tilstedeværelse av en omsorgsperson (venn eller slektning) som kan ta ansvar for medisinadministrasjon, følge pasienten til alle besøk og vurdere pasientens tilstand.
  • Skriftlig informert samtykkeskjema fra både pasient (eller surrogat) og omsorgsperson.
  • En Mini-Mental State Examination score mellom 12 og 26 inkludert.
  • Resept av donepezil (5-10mg/d), rivastigmin (3-6mg/d), galantamin eller galantamin ER (8-16mg/d) i minimum 4 uker før randomisering.
  • Avtale om ikke å ta hydralazin.
  • Alder 49 og over.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-Alzheimer primær demensdiagnose (f.eks. vaskulær demens, Lewy body-demens, frontotemporal demens, vitamin B-12-mangel, hypotyreose).
  • Diagnose av noen av følgende tilstander; alvorlig depresjon, delirium, misbruk eller avhengighet av alkohol eller psykoaktive stoffer, schizofreni eller vrangforestillingsforstyrrelser som definert av Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-IV.
  • Diagnostisering av systemiske sykdommer som ville forstyrre deltakelse i studien eller redusere forventet levealder til mindre enn ett år.
  • Blir for tiden behandlet med hydralazin eller en historie med intoleranse mot oral behandling med hydralazin
  • Enhver intravenøs behandling for hjertesvikt, unntatt IV furosemid (f.eks. IV inotroper, pressorer, nitrater eller nesiritid) på tidspunktet for screening.
  • Systolisk blodtrykk
  • Eksistens av alvorlig medfødt hjertesykdom (som ukorrigert tetralogi av fallot eller transposisjon av aorta) og alvorlig aorta- eller mitralstenose eller alvorlig revmatisk mitralregurgitasjon.
  • Samtidig bruk av fosfodiesterase type 5 (PDE5)-hemmere (f. Viagra, etc.)
  • Hjerterevaskularisering i løpet av de siste 3 månedene eller sannsynlighet for å kreve koronar revaskularisering innen studieperioden. eGFR (Glomerular Filtration Rate) < 15ml/min/1,73m2, eller ved vanlig dialyse, eller planlagt dialyse innenfor studieperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Hydralazinhydroklorid 25mg
Hydralazinhydroklorid (25 mg tabletter) hver åttende time (TDS)
Legemiddel: Hydralazinhydroklorid 25mg tabletter
Hydralazinhydroklorid 25 mg tabletter tre ganger daglig i 365 dager (ett år)
Placebo komparator: Placebo
Placebotabletter (identisk i form som den aktive komparatoren) hver åttende time (TDS)
Legemiddel: Placebo
Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Change in Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog) Score from Baseline
Tidsramme: Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Change from baseline to Month 12 in the Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog) total score, hydralazine compared with placebo. The ADAS-Cog total score ranges from 0 to 70; higher scores indicate greater cognitive impairment. The primary endpoint is analyzed using a mixed-effects model for repeated measures (MMRM) across assessments at 3, 6, 9, and 12 months.
Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Change in Lawton Instrumental Activities of Daily Living (IADL) Scale Score from Baseline
Tidsramme: Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Changes in the function of patients with Alzheimer's disease in the hydralazine-treated group compared to placebo- treated using Lawton Activity of Daily Living Scale. Scores range from 0 to 8; higher scores indicate greater independence.
Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Change in Neuropsychiatric Inventory (NPI) Score from Baseline
Tidsramme: Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Changes in the behaviour of the patients with Alzheimer's disease in the hydralazine-treated group compared to placebo-treated using Neuropsychiatric Inventory
Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Change in Caregiver Activity Scale Score from Baseline
Tidsramme: Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12
Changes in caregiver's spent time for the patients in the hydralazine-treated group compare to placebo using Caregiver Activity Scale. Measures caregiver time (hours) over the prior 24 hours across six activities; higher values indicate greater caregiver time.
Baseline, and Months 3, 6, 9, and 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services

Samarbeidspartnere

National Institute for Medical Research and Development

Etterforskere

  • Studiestol: Hamid Mirzaei, PhD, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

5. mars 2026

Studiet fullført (Faktiske)

5. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. april 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2021

Først lagt ut (Faktiske)

13. april 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NIMAD#964744

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Plan for deling av individuelle pasientdata (IPD) vil bli bestemt i henhold til kommende forespørsler og godkjenning fra etikkkomiteen.

IPD-delingstidsramme

Skjema for informert samtykke vil bli delt etter at rekrutteringen startet. CSR og SAP vil bli delt etter at rekrutteringsfasen er avsluttet. Studieprotokollen vil bli delt etter publisering.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Alle forespørsler skal videresendes til studiens e-postadresse og godkjennes av etterforskerkomiteen med forbehold om godkjenning fra etikkkomiteen.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Studiedata/dokumenter

  1. Skjema for informert samtykke
    Informasjonskommentarer: Alle forespørsler skal sendes til kontakt oss/om på studienettstedet eller study.ehsan@gmail.com
  2. Klinisk studierapport
    Informasjonskommentarer: Alle forespørsler skal sendes til kontakt oss/om på studienettstedet eller study.ehsan@gmail.com
  3. Studieprotokoll
    Informasjonskommentarer: Alle forespørsler skal sendes til kontakt oss/om på studienettstedet eller study.ehsan@gmail.com
  4. Statistisk analyseplan
    Informasjonskommentarer: Alle forespørsler skal sendes til kontakt oss/om på studienettstedet eller study.ehsan@gmail.com

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere