Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Hydralazin på Alzheimers sygdom (EHSAN)

15. december 2021 opdateret af: Masoud Mirzaei, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services

Hydralazins virkning på det tidlige stadie af Alzheimers sygdom: et randomiseret klinisk forsøg

Det er for nylig blevet opdaget, at det FDA-godkendte lægemiddel, hydralazin, har anti-neurodegenerativ effekt baseret på tre spændende observationer. hydralazin; 1) aktiverer Nrf2-vejen, der kontrollerer mere end 200 antioxidantproteiner, 2) forynger mitokondrier og øger deres respirationskapacitet og adenosintrifosfatproduktion, 3) aktiverer autofagi, som har patofysiologiske roller såsom intracellulær aggregatclearance. Der er en ny enighed om, at autofagi-lysosom-defekter opstår tidligt i patogenesen af ​​Alzheimers sygdom (AD). Nrf2 er en anden vej, der vides at være svækket i hippocampus hos AD-patienter, som har mest brug for antioxidantbeskyttelse. Foryngelse af mitokondrier er afgørende for at bekæmpe AD, da neuronale celler har brug for mere energi for at have råd til aktivering af veje såsom autofagi og Nrf2. Det primære formål med denne ansøgning er at udføre et randomiseret klinisk forsøg for at vurdere effektiviteten af ​​hydralazin hos AD-patienter i tidligt stadie, som tager en af ​​acetylkolinesterasehæmmerne (AChEI) donepezil, rivastigmin eller galantamin.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiemål:

  1. Bestemmelse og sammenligning af virkningen af ​​75 mg (25 mg TDS) hydralazin vs. placebo hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom.
  2. Udvikling af en elektronisk Case Report Form (CRF) og push-notifikationssystem for at minde patienter (og/eller plejere) om lægemiddelindtagelse for at forbedre overholdelse af lægemiddelindtagelse og reducere opfølgningstab.
  3. Evaluering af den prognostiske nøjagtighed af olfaktoriske tests for at forudsige ændringerne i kognition og ydeevne hos patienter med mild til moderat Alzheimers sygdom.

Design:

Dette er et fase III, trippelblindt, parallelt dobbeltarmet randomiseret klinisk forsøg med et allokeringsforhold på 1-1 til interventions- og placeboarmene. Dette forsøg vil blive udført på 424 tilfældigt udvalgte patienter ved hjælp af tilfældige permuterede blokke.

Indstillinger og adfærd:

Alle patienter, der er identificeret som potentielt kvalificerede af de understøttende neurologer og psykiatere, vil blive henvist til Adineh Clinic for at evaluere deres kognitive funktion, vurdere for inklusions- og eksklusionskriterier og indhente informeret samtykke. De to arme af undersøgelsen er hydralazin 75 mg (25 mg tre gange dagligt) eller hydralazin placebo. En opfølgende evaluering vil fortsætte i et år efter lægemiddeladministration. Deltagerne, resultatbedømmere, forskere og dataanalysatorer vil blive blindet for undersøgelsens arme.

Deltagere/Inklusions- og eksklusionskriterier:

patienter over 49 år og derover, som er diagnosticeret med mild til moderat AD, vil blive inkluderet i denne undersøgelse; demenspatienter med andre ætiologier end AD (dvs. vaskulær demens) vil ikke blive inkluderet.

Interventionsgrupper:

Studiets to arme er Hydralazine 75mg (25mg tre gange dagligt) eller Hydralazine placebo.

Vigtigste udfaldsvariable:

Forskellige kognitive og funktionstests for patienter og plejepersonale, lugtetest, biokemi samt lægemiddelbivirkninger vil løbende blive vurderet i løbet af opfølgningsperioden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

424

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

49 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnoser af Alzheimers sygdom i henhold til National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier.
  • Tilstedeværelse af en pårørende (ven eller pårørende), som kan påtage sig ansvaret for medicinadministration, ledsage patienten til alle besøg og vurdere patientens tilstand.
  • Skriftlig informeret samtykkeformular fra både patient (eller surrogat) og omsorgsperson.
  • En Mini-Mental State Examination score mellem 12 og 26 inklusive.
  • Recept af donepezil (5-10 mg/d), rivastigmin (3-6 mg/d), galantamin eller galantamin ER (8-16 mg/d) i minimum 4 uger før randomisering.
  • Aftale om ikke at tage hydralazin.
  • Alder 49 og derover.

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke-Alzheimer primær demensdiagnose (f.eks. vaskulær demens, Lewy body-demens, frontotemporal demens, vitamin B-12-mangel, hypothyroidisme).
  • Diagnose af en af ​​følgende tilstande; svær depression, delirium, misbrug eller afhængighed af alkohol eller psykoaktive stoffer, skizofreni eller vrangforestillingslidelser som defineret i Diagnostic and Statistical Manual (DSM)-IV.
  • Diagnose af systemiske sygdomme, der ville forstyrre deltagelse i undersøgelsen eller reducere den forventede levetid til mindre end et år.
  • I øjeblikket behandles med hydralazin eller en historie med intolerance over for oral behandling med hydralazin
  • Enhver intravenøs behandling for hjertesvigt, undtagen IV furosemid (f.eks. IV inotroper, pressorer, nitrater eller nesiritid) på screeningstidspunktet.
  • Systolisk blodtryk
  • Eksistens af alvorlig medfødt hjertesygdom (såsom ukorrigeret tetralogi af fallot eller transposition af aorta) og alvorlig aorta- eller mitralstenose eller alvorlig gigtmitral regurgitation.
  • Samtidig brug af phosphodiesterase type 5 (PDE5) hæmmere (f. Viagra osv.)
  • Hjerterevaskularisering inden for de sidste 3 måneder eller sandsynlighed for at kræve koronar revaskularisering inden for undersøgelsesperioden. eGFR (Glomerular Filtration Rate) < 15ml/min/1,73m2, eller ved almindelig dialyse eller planlagt dialyse inden for undersøgelsesperioden.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Hydralazin hydrochlorid 25mg
Hydralazinhydrochlorid (25 mg tabletter) hver ottende time (TDS)
Medicin: Hydralazinhydrochlorid 25mg tabletter
Hydralazinhydrochlorid 25 mg tabletter tre gange dagligt i 365 dage (et år)
Placebo komparator: Placebo
Placebotabletter (identisk i form med den aktive komparator) hver ottende time (TDS)
Medicin: Placebo
Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udviklingen af ​​Alzheimers sygdom
Tidsramme: Tre måneder efter ansættelsen.
Progressionen af ​​Alzheimers sygdom i den hydralazin-behandlede gruppe sammenlignet med placebo-behandlede ved brug af Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive Sub-scale inventory
Tre måneder efter ansættelsen.
Udviklingen af ​​Alzheimers sygdom
Tidsramme: Seks måneder efter ansættelse.
Progressionen af ​​Alzheimers sygdom i den hydralazin-behandlede gruppe sammenlignet med placebo-behandlede ved brug af Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive Sub-scale inventory
Seks måneder efter ansættelse.
Udviklingen af ​​Alzheimers sygdom
Tidsramme: Ni måneder efter ansættelsen.
Progressionen af ​​Alzheimers sygdom i den hydralazin-behandlede gruppe sammenlignet med placebo-behandlede ved brug af Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive Sub-scale inventory
Ni måneder efter ansættelsen.
Udviklingen af ​​Alzheimers sygdom
Tidsramme: Tolv måneder efter ansættelsen.
Progressionen af ​​Alzheimers sygdom i den hydralazin-behandlede gruppe sammenlignet med placebo-behandlede ved brug af Alzheimers Disease Assessment Scale-Cognitive Sub-scale inventory
Tolv måneder efter ansættelsen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Funktion af patienter med Alzheimers sygdom
Tidsramme: Tre måneder efter ansættelsen
Ændringer i funktionen af ​​patienter med Alzheimers sygdom i den hydralazinbehandlede gruppe sammenlignet med placebobehandlede med Lawton Activity of Daily Living Scale
Tre måneder efter ansættelsen
Funktion af patienter med Alzheimers sygdom
Tidsramme: Seks måneder efter ansættelse
Ændringer i funktionen af ​​patienter med Alzheimers sygdom i den hydralazinbehandlede gruppe sammenlignet med placebobehandlede med Lawton Activity of Daily Living Scale
Seks måneder efter ansættelse
Funktion af patienter med Alzheimers sygdom
Tidsramme: Ni måneder efter ansættelsen
Ændringer i funktionen af ​​patienter med Alzheimers sygdom i den hydralazinbehandlede gruppe sammenlignet med placebobehandlede med Lawton Activity of Daily Living Scale
Ni måneder efter ansættelsen
Funktion af patienter med Alzheimers sygdom
Tidsramme: Tolv måneder efter ansættelsen
Ændringer i funktionen af ​​patienter med Alzheimers sygdom i den hydralazinbehandlede gruppe sammenlignet med placebobehandlede med Lawton Activity of Daily Living Scale
Tolv måneder efter ansættelsen
Erkendelse af patienter med Alzheimers sygdom
Tidsramme: Tre måneder efter ansættelsen
Ændringer i kognitionen af ​​patienter med Alzheimers sygdom i den hydralazin-behandlede gruppe sammenlignet med placebo-behandlede ved hjælp af Mini Mental State Examination
Tre måneder efter ansættelsen
Erkendelse af patienter med Alzheimers sygdom
Tidsramme: Seks måneder efter ansættelse
Ændringer i kognitionen af ​​patienter med Alzheimers sygdom i den hydralazin-behandlede gruppe sammenlignet med placebo-behandlede ved hjælp af Mini Mental State Examination
Seks måneder efter ansættelse
Erkendelse af patienter med Alzheimers sygdom
Tidsramme: Ni måneder efter ansættelsen
Ændringer i kognitionen af ​​patienter med Alzheimers sygdom i den hydralazin-behandlede gruppe sammenlignet med placebo-behandlede ved hjælp af Mini Mental State Examination
Ni måneder efter ansættelsen
Erkendelse af patienter med Alzheimers sygdom
Tidsramme: Tolv måneder efter ansættelsen
Ændringer i kognitionen af ​​patienter med Alzheimers sygdom i den hydralazin-behandlede gruppe sammenlignet med placebo-behandlede ved hjælp af Mini Mental State Examination
Tolv måneder efter ansættelsen
Adfærd hos patienter med Alzheimers sygdom
Tidsramme: Tre måneder efter ansættelsen
Ændringer i adfærden hos patienter med Alzheimers sygdom i den hydralazin-behandlede gruppe sammenlignet med placebo-behandlede ved hjælp af Nero-Psychiatry Inventory
Tre måneder efter ansættelsen
Adfærd hos patienter med Alzheimers sygdom
Tidsramme: Seks måneder efter ansættelse
Ændringer i adfærden hos patienter med Alzheimers sygdom i den hydralazin-behandlede gruppe sammenlignet med placebo-behandlede ved hjælp af Nero-Psychiatry Inventory
Seks måneder efter ansættelse
Adfærd hos patienter med Alzheimers sygdom
Tidsramme: Ni måneder efter ansættelsen
Ændringer i adfærden hos patienter med Alzheimers sygdom i den hydralazin-behandlede gruppe sammenlignet med placebo-behandlede ved hjælp af Nero-Psychiatry Inventory
Ni måneder efter ansættelsen
Adfærd hos patienter med Alzheimers sygdom
Tidsramme: Tolv måneder efter ansættelsen
Ændringer i adfærden hos patienter med Alzheimers sygdom i den hydralazin-behandlede gruppe sammenlignet med placebo-behandlede ved hjælp af Nero-Psychiatry Inventory
Tolv måneder efter ansættelsen
Plejerens brugte tid
Tidsramme: Tre måneder efter ansættelsen
Ændringer i omsorgspersonens brugte tid for patienterne i den hydralazinbehandlede gruppe sammenlignet med placebo ved brug af Caregiver Activity Scale
Tre måneder efter ansættelsen
Plejerens brugte tid
Tidsramme: Seks måneder efter ansættelse
Ændringer i omsorgspersonens brugte tid for patienterne i den hydralazinbehandlede gruppe sammenlignet med placebo ved brug af Caregiver Activity Scale
Seks måneder efter ansættelse
Plejerens brugte tid
Tidsramme: Ni måneder efter ansættelsen
Ændringer i omsorgspersonens brugte tid for patienterne i den hydralazinbehandlede gruppe sammenlignet med placebo ved brug af Caregiver Activity Scale
Ni måneder efter ansættelsen
Plejerens brugte tid
Tidsramme: Tolv måneder efter ansættelsen
Ændringer i omsorgspersonens brugte tid for patienterne i den hydralazinbehandlede gruppe sammenlignet med placebo ved brug af Caregiver Activity Scale
Tolv måneder efter ansættelsen
Lugtsans
Tidsramme: Tre måneder efter ansættelsen
ændringerne i lugtesansen i den hydralazinbehandlede gruppe sammenlignes med placebo ved brug af 'peanut butter lugting test'
Tre måneder efter ansættelsen
Lugtsans
Tidsramme: Seks måneder efter ansættelse
ændringerne i lugtesansen i den hydralazinbehandlede gruppe sammenlignes med placebo ved brug af 'peanut butter lugting test'
Seks måneder efter ansættelse
Lugtsans
Tidsramme: Ni måneder efter ansættelsen
ændringerne i lugtesansen i den hydralazinbehandlede gruppe sammenlignes med placebo ved brug af 'peanut butter lugting test'
Ni måneder efter ansættelsen
Lugtsans
Tidsramme: Tolv måneder efter ansættelsen
ændringerne i lugtesansen i den hydralazinbehandlede gruppe sammenlignes med placebo ved brug af 'peanut butter lugting test'
Tolv måneder efter ansættelsen
Lægemiddelbivirkninger
Tidsramme: Daglige optegnelser i den medfølgende notesbog og rapporteret tre måneder efter rekruttering. Hastesag kan til enhver tid indberettes til den stillede hotline.
Bivirkningerne af hydralazin-behandlede gruppe sammenlignes med placebo-behandlede
Daglige optegnelser i den medfølgende notesbog og rapporteret tre måneder efter rekruttering. Hastesag kan til enhver tid indberettes til den stillede hotline.
Lægemiddelbivirkninger
Tidsramme: Daglige optegnelser i den medfølgende notesbog og rapporteret seks måneder efter rekruttering. Hastesag kan til enhver tid indberettes til den stillede hotline.
Bivirkningerne af hydralazin-behandlede gruppe sammenlignes med placebo-behandlede
Daglige optegnelser i den medfølgende notesbog og rapporteret seks måneder efter rekruttering. Hastesag kan til enhver tid indberettes til den stillede hotline.
Lægemiddelbivirkninger
Tidsramme: Daglige optegnelser i den medfølgende notesbog og rapporteret ni måneder efter rekruttering. Hastesag kan til enhver tid indberettes til den stillede hotline.
Bivirkningerne af hydralazin-behandlede gruppe sammenlignes med placebo-behandlede
Daglige optegnelser i den medfølgende notesbog og rapporteret ni måneder efter rekruttering. Hastesag kan til enhver tid indberettes til den stillede hotline.
Lægemiddelbivirkninger
Tidsramme: Daglige optegnelser i den medfølgende notesbog og rapporteret tolv måneder efter rekruttering. Hastesag kan til enhver tid indberettes til den stillede hotline.
Bivirkningerne af hydralazin-behandlede gruppe sammenlignes med placebo-behandlede
Daglige optegnelser i den medfølgende notesbog og rapporteret tolv måneder efter rekruttering. Hastesag kan til enhver tid indberettes til den stillede hotline.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shahid Sadoughi University of Medical Sciences and Health Services

Samarbejdspartnere

McMaster University
National Institute for Medical Research Development (NIMAD)

Efterforskere

  • Studiestol: Hamid Mirzaei, PhD, Shahid Sadoughi University of Medical Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2021

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juni 2023

Studieafslutning (Forventet)

20. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. april 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. april 2021

Først opslået (Faktiske)

13. april 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRCT20200711048075N1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Planen for deling af individuelle patientdata (IPD) vil blive besluttet i henhold til de kommende anmodninger og godkendelsen af ​​den etiske komité.

IPD-delingstidsramme

Formularen til informeret samtykke vil blive delt efter rekruttering er startet. CSR og SAP vil blive delt efter rekrutteringsfasen er afsluttet. Studieprotokollen vil blive delt efter offentliggørelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Alle anmodninger skal videresendes til undersøgelsens e-mailadresse og godkendes af efterforskernes udvalg med forbehold af den etiske komités godkendelse.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Studiedata/dokumenter

  1. Formular til informeret samtykke
    Oplysningskommentarer: Alle anmodninger skal indsendes til kontakt os/om på undersøgelsens hjemmeside eller study.ehsan@gmail.com
  2. Klinisk undersøgelsesrapport
    Oplysningskommentarer: Alle anmodninger skal indsendes til kontakt os/om på undersøgelsens hjemmeside eller study.ehsan@gmail.com
  3. Studieprotokol
    Oplysningskommentarer: Alle anmodninger skal indsendes til kontakt os/om på undersøgelsens hjemmeside eller study.ehsan@gmail.com
  4. Statistisk analyseplan
    Oplysningskommentarer: Alle anmodninger skal indsendes til kontakt os/om på undersøgelsens hjemmeside eller study.ehsan@gmail.com

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner